依立替康聯合順鉑經支氣管動脈灌注化療治療小細胞肺癌臨床觀察

劉本剛 李萬剛

依立替康聯合順鉑經支氣管動脈灌注化療治療小細胞肺癌臨床觀察

劉本剛 李萬剛

目的觀察伊立替康聯合順鉑方案經支氣管動脈灌注化療治療小細胞肺癌的近期療效及安全性。方法43例小細胞肺癌肺癌患者采用依立替康100～160 mg/m2，分第1天、第8天2次給藥，第1天采用Seldinger氏法，經皮股動脈穿刺插管。行選擇性支氣管動脈造影，確認腫瘤供血動脈后插管灌注化療藥物，第8天靜脈滴注，順鉑100 mg/m2第1天支氣管動脈灌注，第2、3天靜脈滴注。21 d為1周期。觀察評價近期療效、毒副反應和生存期。結果43例患者 CR+PR 29例(67.4%)，SD 7例(16.3%)，PD7例(16.3%)。中位生存期為13.2個月，1年生存率46.5%，2年生存率23.3%。未見嚴重不良反應。結論依立替康聯合順鉑經支氣管動脈灌注化療治療小細胞肺癌療效較好，是一種治療小細胞肺癌安全有效的方案。

依立替康;順鉑;支氣管動脈灌注;癌，小細胞肺

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2012年1月在本科治療的43例小細胞肺癌患者，初次治療者28例，復發患者15例，其中男30例，女13例;年齡36～76歲，中位年齡59歲，所有患者均經組織病理學確診。其中廣泛期25例。入組患者血常規、肝腎功能、心電圖無明顯化療禁忌，有可測量病灶，未經過放療，預期生存期長于3個月。

1.2 治療方法 依立替康100～160 mg/m2，分第1天、第8天2次給藥，其中第1天采用Seldinger氏法，經皮股動脈穿刺插管。行選擇性支氣管動脈造影，確認腫瘤供血動脈后插管灌注化療藥物，第8天靜脈滴注，順鉑100 mg/m2第1天支氣管動脈灌注，第2、3天靜脈滴注。21 d為1周期。化療前給予5-HT3阻滯劑鎮吐治療，給予地塞米松20 mg減輕毒性反應，常規水化治療，化療期間根據骨髓抑制程度給予粒細胞刺激因子及其他對癥治療。

1.3 療效評價標準 近期療效評價根據WHO實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)及進展(PD)。臨床有效為CR+PR(RR)。生存期以化學治療開始至患者死亡或末次隨訪時間，按月記錄，治療2、4、6周期結束后分別行CT檢查，隨訪期每3個月行CT檢查，每周進行毒性評價。生活質量由患者治療后自我評價，包括咳嗽咳痰，咳血，呼吸困難，胸痛，體重，分為明顯改善、改善、穩定、降低及明顯降低。

1.4 臨床毒副反應評價 參照WHO抗癌藥物毒副反應標準進行，分為0～Ⅳ度。穿刺查找支氣管動脈順利。

2 結果

2.1 療效分析 43例均可評價療效，每例患者至少接受2周期化療，最多接受6周期化療。所有患者共接受 136個周期，其中臨床有效 29例［CR4例(9.3%)，PR25 例 (58.1%)］(67.4%)，SD 7 例(16.3%)，PD7 例(16.3%)。中位生存期為 13.2 個月，1 年生存率 46.5%(20/43)，2 年生存率 23.3%［3.3%(10/43)］。生活質量治療效果:明顯改善27例(62.8%)，改善 6 例(14.0%)，穩定 9 例(20.9%)降低1例(2.3%)，無明顯降低病例。

2.2 不良反應 患者對不良反應均可耐受，主要不良反應為骨髓抑制和消化道反應，白細胞減少發生率93%(40/43)，其中Ⅲ、Ⅳ度48.7%(21/43)，惡心嘔吐83.7%(36/43)，脫發 79.1%(34/43)，肝腎功能影響較輕41.9%(18/43)，無過敏反應。無化療相關死亡。股動脈經皮穿刺處術后出現血腫2例，未見其他并發癥。見表1。

表1 依立替康聯合順鉑經支氣管動脈灌注化療治療小細胞肺癌不良反應 n=43，例(%)

3 討論

依立替康是半合成的可溶性羥基喜樹堿類衍生物，為拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，依立替康及其活性代謝產物可與拓撲異構酶Ⅰ復合物牢固結合，從而使斷裂的DNA單鏈不能重新接合，阻止拓撲異構酶修復DNA缺口及抑制RNA合成，造成DNA不可逆斷裂而引起細胞死亡，為細胞S期特異性藥物，具有殺瘤活性強，不良反應小的特點［2］。日本臨床腫瘤協作組(JCOG-9511)報告以依立替康+順鉑的小細胞肺癌化療方案可提高廣泛期小細胞肺癌患者的緩解率和生存期［3］。但在隨后美國、加拿大及澳大利亞發起的一項隨機研究并未證實［4］。我國在同類研究結果顯示依立替康聯合鉑類化療方案可提高總緩解率［5］。研究樣本數量、入選患者中性別差異、不同種族之間潛在的藥物代謝和運轉相關基因單核苷酸多肽性(SPN)的差異可能是影響療效和毒性的主要原因。依立替康+鉑類方案被確定為廣泛期小細胞肺癌的標準治療方案［6］，已被選入NCCN指南中。藥代動力學研究證明，化學藥物濃度與療效呈正相關，經支氣管動脈灌注化療將藥物直接注入腫瘤組織可減少藥物與血漿蛋白結合而增加有游離藥物濃度，提高腫瘤局部藥物濃度8～48倍，而藥物濃度每增加1倍其殺傷腫瘤細胞的數量增加10倍，二者呈對數關系增加，療效可提高2～10倍［7－9］。經支氣管動脈灌注化療使藥物直接進入腫瘤及縱隔淋巴結，直接殺傷原發及轉移腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞生長，消除肺癌的近處轉移。本研究使用依立替康聯合順鉑經支氣管動脈灌注化療的方法，觀察43例小細胞肺癌病例的近遠期療效及不良反應。結果顯示，依立替康+順鉑經支氣管動脈灌注化療治療小細胞肺癌有較好的療效，臨床有效CR+PR 29例(67.4%)，SD 7例(16.3%)，PD7 例(16.3%)。中位生存期為 13.2個月，1年生存率46.5%，2年生存率23.3%，較文獻報道均有提高。生活質量明顯提高，明顯改善+改善33例(76.7%)。主要不良反應為骨髓抑制，胃腸道反應及脫發，無嚴重肝腎功能損害，經治療后均可耐受［10－12］。

綜上所述，依立替康聯合順鉑經支氣管動脈灌注化療的方法治療小細胞肺癌近期療效滿意，生存期延長，不良反應較輕，臨床受益較好，未出現嚴重并發癥，是一種治療小細胞肺癌安全有效的方案，值得臨床進一步研究并推廣使用。

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R 734.2

A

1002－7386(2014)09－1370－03

10.3969/j.issn.1002 －7386.2014.09.040

065000 河北省廊坊市，中國石油天然氣集團公司中心醫院胸外科

小細胞肺癌是一種惡性程度較高的腫瘤性疾病，占原發性支氣管肺癌的15% ～20%，以分化程度低、惡性程度高，早期即發生血行轉移且對化療敏感、易復發耐藥為疾病特點，大多數患者就診時已處于廣泛期，僅極少數患者可通過化療達到治愈。東北地區發病率高于南方，占15% ～18%［1］。依立替康+順鉑化療方案治療小細胞肺癌是近年發展的趨勢，隨著介入醫學的不斷發展，支氣管動脈灌注化療成為晚期肺癌化療治療中重要措施。本文回顧性分析本科室應用依立替康聯合順鉑化療方案經支氣管動脈灌注化療治療小細胞肺癌的療效及不良反應。

2013－12－10)