中西醫結合根治慢性胃炎兒童幽門螺桿菌感染60例療效觀察

閆武杰

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，HP)感染是慢性胃炎和消化性潰瘍的重要致病因素，與非潰瘍性消化不良及胃癌關系密切，HP感染還可引起營養不良、貧血和生長發育遲緩，已被國內外學者大量的研究所證明[1]。據報道，西方發達國家人群中很少有HP感染，而發展中國家10歲兒童即有50%的感染率。HP感染多發生在童年時期，一直延續到成年。但并非所有的陽性患者都需要治療，因大量抗生素的應用可導致一系列的副反應，除導致細菌抗藥性的出現、肝功能損害外，還可導致腸道內微生態環境的改變、菌群失調、霉菌感染等。有報道大量抗生素的應用與炎癥性腸病的發病也有關系[2]。多數學者主張HP陽性的慢性胃炎、消化性潰瘍、黏膜相關淋巴組織淋巴瘤患兒應實施根治，對于消化不良癥狀嚴重并反復發生的HP陽性患兒也進行根治以改善癥狀[3]。但是HP根治率一直不理想，這主要與HP定植于胃液下層胃黏膜上皮細胞表面有關，與細菌的耐藥性，患兒的服藥依從性及兒童用藥有許多禁忌有關。因此，尋求一種根治率高，毒副反應少，患兒容易接受的治療方法成為目前醫學研究的熱點。本研究是比較中西醫結合方案與單純西醫方案對HP的根治率，試圖尋找新的高效、安全的HP感染一線治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011-05/2013-05德州市人民醫院兒科門診收治因上消化道癥狀患兒168例，其中慢性胃炎92例，十二指腸球炎51例，消化性潰瘍25例。經組織學檢查及13C呼氣試驗確診HP陽性120例，按隨機排列表法分為對照組和觀察組各60例。對照組中男40例，女20例；年齡7～14歲，平均(10.2±2.6)歲。觀察組中男39例，女21例；年齡7～14歲，平均(10.0±2.7)歲。兩組患兒在年齡、性別方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《諸福棠實用兒科學》第7版中慢性胃炎、十二指腸球炎、消化性潰瘍的診斷標準[4]。

1.3 納入標準 (1)符合慢性胃炎、十二指腸球炎、消化性潰瘍的診斷標準；(2)年齡7～14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)其他消化系疾病及變態反應性疾病者；(2)近1個月使用抗生素、鉍劑、制酸藥物及非甾體類抗炎藥者。

1.5 治療方法 兩組均服用活菌劑培菲康膠囊(上海信誼藥廠有限公司)10 mg/(kg·d)，分4次，服用時間需與抗生素及鉍劑相隔至少2 h。對照組采用四聯方案：克拉霉素分散片(南京瑞爾醫藥有限公司)10 mg/(kg·d)，分4次，阿莫西林膠囊(哈藥集團制藥總廠)20 mg/(kg·d)，分2次，枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠)10 mg/(kg·d)，分2次，奧美拉唑膠囊(阿斯利康制藥有限公司)1 mg/(kg·d)，每日2次，療程7 d。質子泵抑制劑類藥物及鉍劑每日早晚餐前半小時各服一次，鉍劑睡前再服用一次?？股鼐鶠樵缤聿秃蠓?。觀察組在對照組治療基礎上，加半夏瀉心湯加減。半夏500 mL(洗)，黃芩、干姜、人參、甘草(炙)150 g，黃連50 g，大棗12個(擘)。加水500 mL加熱至水開，改加壓小火煎25 min,倒出藥汁,加水重煎25 min倒出藥汁,和第一煎藥汁放一起,分2次口服。每日早晚餐后各服用1次，服用2周。

1.6 觀察指標 患兒根治情況及藥物不良反應。

1.7 療效判定標準 治療結束至少4周后復查13C呼氣試驗，組織學檢查均陰性為HP根治成功。

1.8 統計學方法 采用SPSS 11.5軟件進行統計學處理，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HP根治率比較 觀察組患兒根治57例(95.0%)，對照組根治50例(83.3%)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.23，P<0.05)。

2.2 藥物不良反應情況比較 兩組患兒藥物副反應主要表現為口苦、腹瀉、頭暈、輕度惡心、便秘等，患兒均能耐受，未出現嚴重的不良反應，治療期間無因不良反應而自行停藥。觀察組發生副反應7例，對照組6例，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

自1983年澳大利亞學者Warren和Marshall在人胃黏膜活檢組織中發現并在厭氧環境下培養出HP，并認為與慢性胃炎和潰瘍關系密切以來,世界各國學者對此進行了多方面的研究，一致確定HP是慢性胃炎和消化性潰瘍的重要致病兇手[5]。胃炎、消化性潰瘍、胃癌的發生是HP感染、宿主因素和環境因素共同作用的結果。據報道，發展中國家10歲兒童即有50%的感染率[6]，明顯高于發達國家，說明HP的感染與人群的經濟生活條件有關。HP是從人到人進行傳播的，有家庭聚集現象，家庭內成員間的傳播方式可能為共用餐具、牙具、母親咀嚼食物喂養小兒，以及糞-口途徑。相對成人來說，兒童是HP的易感人群，治療困難，且易復發。因此必須加強預防措施，包括改善居住環境，防止環境污染和水污染，教育小兒從小養成良好的衛生習慣。家庭內有HP感染的患者時，須進行分餐制進食，拒絕喝生水、母親嚼食物給孩子喂食的陋習。

人類白細胞抗原系統是決定疾病易感性個體差異的主要遺傳系統，與許多疾病的發生有關聯，包括HP感染。DQBI*0602等位基因缺乏可能是HP相關性胃炎發生的宿主遺傳因素，宿主免疫應答一場可能也是HP感染的一個重要致病機制[7]。

近年來，兒童感染HP的根除治療的研究日益增多，如何選擇根除率高的治療方案，已受到廣泛重視。HP定居于黏液的下層，黏膜的表面，許多藥物難以穿透黏液層達到有效的治療濃度，此外大多數抗生素在胃的酸性環境中其活性明顯降低。聯合用藥可以明顯提高療效，但同時許多藥物引起的副反應也隨之增加，且價格昂貴。

大劑量抗生素的應用除導致細菌抗藥性的出現、肝功能損害外，還可導致腸道內微生態環境的改變，菌群失調，霉菌感染等。據報道，三聯治療7 d后，出現不同程度的菌群失調，其中腸道原籍菌雙歧桿菌、乳桿菌、類桿菌數量明顯下降，而腸桿菌明顯增加[8]，提示三聯治療對兒童腸道菌群產生明顯的影響，腸道定植抗力下降。益生菌治療HP感染的主要作用是維持腸道菌群平衡，減輕抗生素治療后的副反應，提高治療的順應性，其中部分益生菌菌種或其代謝產物有抑制或殺滅HP的作用。

藥物奧美拉唑有效地抑制胃酸分泌，為抗生素更好地發揮殺菌作用創造有利環境。鉍劑也具有殺滅HP的作用，其機制比較復雜，鉍劑可以影響細胞代謝，給予鉍劑治療2 h后即可通過電子胃鏡觀察到HP已發生了不可逆性改變，表現為HP失去了對胃黏膜上皮的黏附性，同時HP體內發生了不同程度的空泡變性。鉍劑還具有抑制HP產生的蛋白酶對胃黏膜的降解作用，具有胃黏膜保護作用。過去幾十年中，在世界范圍內HP對阿莫西林及克拉霉素耐藥菌株不斷增加，導致根除率不斷下降。本研究中的觀察組方案除繼續應用克拉霉素、阿莫西林、奧美拉唑及鉍劑外，增加了半夏瀉心湯和六味地黃丸加減。HP屬于中醫“濕邪”一類。其侵襲人體，若身體脾胃強盛，則不受侵犯。若身體脾氣不足，HP感染后，更損脾氣，脾胃運化不健，體內濕邪蘊留，導致中焦氣機阻滯，升降失常。輕者痞滿，甚者腹痛。以半夏瀉心湯合六味地黃丸加減，寒熱互用以合陰陽，苦辛并用以調升降，補瀉兼施以顧虛實，收到良好效果。

藥物不良反應也是一個問題。本研究中，加用中藥合劑治療，并未增加藥物不良反應的發生率。說明中西醫結合根治幽門螺桿菌前景廣闊，根治率高，且未增加不良反應發生率，值得推廣應用。

[1] Fock KM,Ang TL.Epidemiology of Helicobacter pylori infection and gastric cancer in Asia[J].J Gastroenterol Hepatol，2010，25(3):479-486.

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[4] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2005：1321-1324.

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[6] Tolone S,Pellino V,Vitaliti G,et al.Evaluation of Helicobacter Pylori eradication in pediatric patients by triple therapy plus lactoferrin andprobiotics compared to triple therapy alone[J].Ital J Pediatr，2012，38:63.

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[8] 江米足.小兒消化系統疾病診治進展[J].中國實用兒科雜志，2006,21(5)：333-337.

(收稿日期：2014-02-05)