中藥新藥研發中原料藥材調查研究思路和方法
——以巴天酸模為例

周桂榮，郭寶林，鄂秀輝，李晴川，張蘭蘭，樊慶魯，胡明勛

(1.天津天士力集團研究院現代中藥研究所，天津 300410；2.中國醫學科學院 北京協和醫學院 藥用植物研究所，北京 100193;3.平煤神馬醫療集團總醫院，河南 平頂山 467000)

中藥農業

中藥新藥研發中原料藥材調查研究思路和方法
——以巴天酸模為例

周桂榮1，郭寶林2*，鄂秀輝1，李晴川1，張蘭蘭1，樊慶魯2，胡明勛3

(1.天津天士力集團研究院現代中藥研究所，天津 300410；2.中國醫學科學院 北京協和醫學院 藥用植物研究所，北京 100193;3.平煤神馬醫療集團總醫院，河南 平頂山 467000)

目的：探討地方標準收載藥材作為新藥研發原料藥材資源的研究方法。方法：查閱資料和標本，分析確定出主要分布區，制定調查路線；進行野外初查，制定適合調查品種的野外調查方案。結果和結論：根據資源分布和數量調查結果確定出資源量集中的區域，采集用于質量研究的樣本，歸納出影響藥材質量的一些因素。

土大黃；巴天酸模；資源調查；中藥新藥

天津天士力制藥集團有限公司在研新藥“腎炎1號片”來自于有效的醫院制劑。土大黃為方中君藥，為天津、北京、貴州、安徽等地方標準收載：天津標準中的來源植物為巴天酸模RumexpatientiaL.[1]；北京標準為巴天酸模和皺葉酸模R.crispusL.[2]；貴州標準為尼泊爾酸模R.nepalensisL.、齒果酸模R.dentatusL.、羊蹄R.crispusL.[3]；安徽標準為鈍葉酸模R.obtusifoliusL.[4]。文獻記載有11種分布較廣且使用頻率較高的酸模屬植物作為土大黃使用，藥材基源一直比較混亂[5]。本處方中的土大黃的來源待定，資源和質量情況未知。本文介紹了地標收載藥材“土大黃”資源研究，并以此為例探討中藥新藥研發中原料藥材研究的思路和方法。

1 基源確定

原醫院制劑中的土大黃來源為當地收購，故從收購地采集藥材原植物標本，經中國醫學科學院藥用植物研究所郭寶林教授、黑龍江中醫藥大學王振月教授、天津中醫藥大學李天祥教授均鑒定為蓼科Polygonaceae植物巴天酸模RumexpatientiaL.。

2 巴天酸模資源調查

調查的目的是搞清巴天酸模分布和資源量，初步找到有大量產出的區域；采集樣本，用于含量測定；調查混生植物和可能的藥材混亂情況，以便建立適合的鑒別方法。

2.1 分布區域調查

查閱《中國植物志》確定分布省，查閱各分布省和區域植物志、中國科學院植物研究所和中國醫學科學院藥用植物研究所館藏標本，并對標本進行簡單頻度分析，確定主要分布省；訪問主要分布省的植物學家、中藥資源和生藥學家，確定出巴天酸模的分布區域：分布核心區在華北的河北(包括北京和天津)、山西、遼寧和內蒙，以及該核心區域周邊，如東北的吉林、華中的河南、西北的陜西、青海，離核心區越遠則資源減少，外圍分布地區有新疆、西藏、吉林、黑龍江、四川北部等地。分布特點：巴天酸模為常見植物，分布量大；易混淆物種：皺葉酸模，植物形態近似，藥材收購時有混入現象。

2.2 調查方案

查閱資料，查閱標本，記錄標本地名，進行形態觀察測量，比較巴天酸模和調查地主要混生種皺葉酸模的形態特征，在北京進行野外初查，確定適合生長環境，制定好調查方案，對調查人員進行培訓。

2.2.1 野外調查路線

分布核心區：山西、河北、遼寧、內蒙派專人調查，調查資源數量，并采集樣品，每個省采集樣品5-10個，其中山西和河北為重點區域，擬定考察路線6條：①河北北部：遵化——承德——豐寧——赤誠——張家口——涿鹿縣——蔚縣——北京——天津——唐山；②山西北部：大同——渾源——靈丘——原平——寧武——朔州——五寨——岢嵐——太原；③內蒙：包頭——鄂托克前旗——伊金霍洛旗——杭錦旗——包頭——小井溝——北京——赤峰巴林左旗——西烏旗——東烏旗——霍林郭勒；④河北和山西南部：山西長治——沁縣——武鄉——河北涉縣；⑤遼寧：遼寧鳳城——寬甸——桓仁——吉林通化——遼寧新賓；⑥天津——北戴河——撫寧。

分布外圍區：河南、陜西、青海、吉林，不進行資源數量調查，請人代采樣品，每個地區采集1-4個樣品。

2.2.2 具體調查方案

生態特性：海拔20～4 000 m，易生長于河灘地、水洼地、河溝地、公路邊、村邊、地邊、草叢；土壤為壤土或沙壤土，全沙性或粘性土壤不生長；喜陽，不耐蔭，稍有蔭蔽的高灌叢下及稀樹下均不生長；喜水，保水性不好石礫沙性河灘地、有坡度的草坡均不生長；喜肥，路邊村邊有垃圾和渣土上容易生長。

生長特性：多年生草本，植株高大，平均高度高達1～1.5 m，春天3月底～4月初萌發，5～7月開花結實，6月底～7月初地上部分枯死，7～8月第二次萌發基生葉，10月二次萌發的地上部分枯死。調查時間為7～8月，高大枯死植株易于識別，便于進行分布數量估測。

和混淆物種的主要區別特征：① 植株高度：巴天酸模高1～1.7 m；皺葉酸模高一般不超過1.2 m；② 花序形態：巴天酸模花序為寬大的圓錐花序，寬8～12 cm；皺葉酸模的圓錐花序狹窄，寬3～8 cm；③ 宿存花被片：巴天酸模果時增大的內輪花被片寬大，寬5～6 mm；皺葉酸模內輪花被片較窄小，寬3.5～5 mm。部分植物志中記錄巴天酸模葉片基部圓形或近心形，皺葉酸模為楔形[6]，但在標本觀察中發現巴天酸模有時葉基部也為楔形，該特征是易變特征，不適用于區別兩個種。

數量調查方法：隨行觀察法，邊行邊看路邊、河床及其他自然環境中巴天酸模的分布數量和頻度，巴天酸模植株高大，在調查期間為黃褐色的枯萎狀，極容易辨識，識別距離可達500～700 m；訪問法，向曾進行過該藥材收購的藥商詢問歷史收購量，向熟悉野生資源采集和收購的藥商詢問可能的收購估計量，向畜牧人員詢問分布和數量(巴天酸模是常見飼用草)，向一般百姓詢問分布和數量。

樣品采集和加工方法：每個縣1～2個采集點，兩個采集點間相距不少于20 km，每個采集點采挖10個單株的根，洗去泥土，稍晾帶回，切成1 cm的厚片晾干。

野外記錄：記錄采集人、采集小地名、采集日期，經緯度、海拔高度、小環境、地方俗名、多度、當地是否(曾)有收購。

3 調查結果和結論

3.1 巴天酸模分布和資源量

調查的各省均有豐富的資源，但以河北和山西最多。遼寧鳳城和河北涉縣為土大黃(巴天酸模)的傳統收購地，20世紀90年代的歷史收購量均在80～100 t，其他具有類似資源數量的縣區有：河北豐寧、赤誠、撫寧，天津薊縣，山西寧武、五寨、武鄉、沁縣。

3.2 原植物標本采集鑒定和藥材樣本采集

各個采集點均有原植物標本和植物照片，經鑒定均為巴天酸模。

不同產地巴天酸模藥材樣品60個：山西15個、河北17個、北京2個、天津3個、內蒙6個、遼寧5個、吉林4個、河南3個、陜西1個、青海1個。混淆物種皺葉酸模藥材樣品1個。經藥材切片觀察，不同個體根斷面黃色深淺差別很大，對不同斷面顏色藥材分別取樣，獲樣品2個。

3.3 混淆藥材情況

所有調查區域中僅在河北涉縣和唐山采集到皺葉酸模，皺葉酸模野外分布數量極少，對未來藥材收購的影響可以忽略，僅建立巴天酸模的特征鑒別方法即可。

3.4 有害元素問題

巴天酸模常生長在比較潮濕、土壤較肥沃的地方，而且喜歡生長在人類生活區的垃圾、渣土之上，臭的排水溝、水塘周圍，提示我們污染物對該藥材質量可能有影響，且有報道，酸模屬有些植物是污水凈化植物，可以選擇性的吸收水體或土壤中的重金屬[7]，故應當建立重金屬及有害元素限量標準。

3.5 藥材采收期問題

巴天酸模地上部分一年萌發兩次，本次調查在第二次萌發之前，也是傳統的采收時間之一，作為根莖類藥材，需要研究秋末春初采收期和仲夏采收期之間藥材的質量差異，以確定最佳的采收期。

總之，藥材及其原植物的資源特別是野生資源的調查和研究一直是中藥研究較為薄弱的環節。對于每種特定的藥材資源，需要針對性地制定出有效的調查方案，本文只是其中一例，野生藥用植物資源數量調查尚沒有完善的方法可以遵循。本文對巴天酸模的調查沒有采納較為傳統的樣方法，原因在于樣方法雖然比較系統科學，但此方法首先要較為準確地劃定目標植物的生長環境在一定區域內的面積比例，然后在該環境下進行大量的樣方調查，才能獲得可靠的蘊藏量數據，而這種比例的劃分以及足夠大的樣方數量在短時間內均難以做到，因此常常是即使做了不少樣方，獲得數據誤差仍然很大。巴天酸模分布量大，資源豐富，而且作為制藥企業原料藥應用，需求量不是很大，一般不需要十分全面而準確的數量資料，滿足需求即可，因此提供了一種針對此種類型資源的簡易方法。本藥材的后續調查工作是根據質量研究結果，在質量好的藥材分布區域內，再密集取樣，考察在地理分布區域內的質量可控性和影響質量的主要因素。

[1] 天津食品藥品監督管理局.天津市中藥飲片炮制規范(2005年版)[S]，天津：天津市衛生局，2005：18-19.

[2] 北京市衛生局.北京市中藥材標準(1998年版)[S]，北京：首都師范大學出版社，1998：4-6.

[3] 貴州省藥品監督管理局.貴州省中藥材，民族藥材質量標準(2003年版)[S]，貴州：貴州科技出版社，2003：24.

[4] 安徽省食品藥品監督管理局.安徽省中藥飲片炮制規范(2005年版)[S]，安徽：安徽科學技術出版社，2005：57.

[5] 朱晶晶，王崢濤，張朝鳳，等.酸模屬植物中化學成分及其藥理活性研究進展[J].中草藥，2008，5(3)：450.

[6] 北京師范大學生物系.北京植物志(上冊)[M].北京：北京出版社，1992，151，153-154

[7] 劉杰，張學洪，朱義年，等.兩個酸模種群對Cu2+積累和抗性的差異.生態環境，2006，15(2)：299-302.

The Investigations of Herbal Resources and Quality Control Method of Traditional Chinese Medicine New Drug：Take Rumex patientia L.as Example

ZHOU Guirong1，GUO Baolin2*，E Xiuhui1，LI Qingchuan1，ZHANG Lanlan1,FAN Qinglu2, HU Mingxun3

(1.TCMR&DInstituteofTaslyAcademy，Tianjin300410，China；2.InstituteofMedicinalPlantDevelopment，ChineseAcademyofMedicalSciences，PeikingUnionMecicalCollege，Beijing100193，China;3.GeneralHospitalofPingdingshanCoalGroup,Pingdingshan467000,China)

Objective：To explore the research method of crude herb of the new drug which recorded by local standards.Methods：By accessing and analyzing the distributed data and specimens，the main distribution region was decided and the investigation route was made.Referring to the reports，specimens and field preliminary researches，the compatible investigation plan was determined.Results and Conclusion：The resources concentrated area was determined according to the distribution of resources and the investigation result.The samples used for quality control were collected，some factors affecting the quality of herb were elucidated.

RumexpatientiaL.;Resources investigation;Traditional Chinese Medicine new drug

*[通信作者] 郭寶林，博士，研究員，研究方向：藥用植物資源、鑒定、栽培，Tel：(010)57833172，E-mail：guobaolin010@163.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.01.007

2013-05-13)