蒙藥額爾敦-烏日勒對缺血性腦血管病的早期干預意義△

蓮 花 麻春杰 龔延萍 海青春 孫麗君

(1.北京中醫藥大學2011級博士研究生，北京 100029;2.內蒙古醫科大學，內蒙古 呼和浩特 010020;3.內蒙古國際蒙醫醫院，內蒙古 呼和浩特 010065;4.內蒙古醫科大學附屬醫院，內蒙古 呼和浩特 010059)

近年缺血性腦血管病的發病率呈明顯上升趨勢，占全部腦梗死的70%以上。高脂血癥、動脈粥樣硬化、頸動脈狹窄等因素是缺血性腦血管病的重要因素，因而早期診斷和早期干預危險因素是減少腦血管事件的意義重大。蒙醫認為本病是赫依、希拉、巴達干失去相對平衡引起的慢性病癥，從而三根七素失衡導致機體新陳代謝功能紊亂，精華和糟粕不完全分離，使精華混濁，常以血為載體，巴達干痰濁堵塞血管、阻礙氣血運行引起薩病［1］。

傳統蒙醫藥以其鮮明的民族特色、獨特的主治功效，在臨床中起到重要作用。作為地域性知名藥種，“神藥”之稱的傳統蒙藥額爾敦-烏日勒(珍寶丸或珍珠丸)是蒙醫治療“白脈病”(類似于腦出血、腦梗塞、神經損傷、神經根炎等腦神經系統疾病)，臨床中主要用于治療西醫診斷的腦血管病、風濕性關節炎、類風濕性關節炎、冠心病等病［2］。近些年對額爾敦-烏日勒的研究逐步深入，臨床研究表明其治療腦梗塞、腦出血、冠心病、心絞痛等心腦血管疾病療效顯著［3-5］。

1 缺血性腦血管病的概述

缺血性血管病又稱缺血性卒中，腦梗塞。是指突然發生的腦組織局部供血動脈血流灌注減少或血流完全中斷，停止供血、供氧、供糖等，使該局部腦組織崩解破壞。導致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進而產生臨床上對應的神經功能缺失表現。腦梗塞依據發病機制的不同分為腦血栓形成、腦栓塞和腔隙性腦梗死等主要類型。腦梗塞的主要原因為:①動脈粥樣硬化所致血栓栓塞;②心臟來源的栓子所致腦栓塞;③各種原因引起的血管炎、血管損傷以及癌細胞、手術外傷所致的栓塞等。腦梗塞占腦卒中病人的絕大多數，主要包括腦血栓形成和腦栓塞。其中腦血栓形成是腦梗塞最常見的類型，約占全部腦梗死的60%，由于腦動脈系統中的粥樣硬化(AS)和血栓形成使動脈管腔狹窄或閉塞導致腦組織局部動脈血流灌注減少或中止所引起的局部腦組織壞死。主要以腦動脈血栓形成，栓子，炎癥，損傷等導致局部腦組織急性缺血而發生壞死，軟化，形成腦梗死灶的腦血管疾病。臨床常見類型包括腦血栓，腦栓塞，腔隙性腦梗死等［6］。缺血性腦血管病患者發病后常伴有明顯的神經功能障礙，導致患者生活自理能力降低、給家庭和社會帶來沉重的負擔［7］。

2 蒙醫對缺血性腦血管病的認識

傳統蒙醫稱之為“薩病”，屬蒙醫白脈病范疇。多見于中年以上血盛者，發病急劇，病勢危重。蒙醫文獻有關“薩病”的記載始于公元8世紀，宇妥·元丹貢布所著的《四部醫典》［8］對“薩病”論述為屬“阿德病”范疇，分嘎拉薩(熱性)及烏素薩(寒性)兩種。臨床以突發半身不遂、失語、口眼歪斜、強哭強笑等癥狀為主，治療方法有內服藥、熏藥、蒸氣療法、外用洗藥等，年過60歲病者治療愈后差等記載。關于病機《中國醫學百科全書·蒙醫學》［9］歸納為:“是因眾多外因所致體內三根(赫依、希拉、巴達干)失調，赫依與琪素相搏引起白脈之海-腦之受損而致病”，而《蒙醫內科學》［10］又闡明:“薩病病因為黑脈硬化所致”。

3 蒙藥額日敦-烏日勒其對缺血性腦血管病的干預

隨著經濟發展和生活水平的提高以及社會節奏加快，動脈粥樣硬化血栓形成疾病以高發病率、高致殘率、高死亡率成為全球性的重負和世紀的挑戰。腦血栓最常見的病因為腦動脈粥樣硬化，常伴有高血壓，高血脂血癥或糖尿病可加速動脈硬化的發展。其他較少的病因有各種腦動脈炎，結蹄組織病，先天性血管畸形，真性紅細胞增多癥，血高凝狀態等，本病機制常見在血管病變的基礎上，當處于睡眠、失水、休克、心衰、心律失常，紅細胞增多癥時，引起血壓下降，血流緩慢，血黏稠度增加或血凝固性異常，則易于導致血栓形成。動脈硬化好發于在血管的分叉及彎曲處。動脈內膜損傷破裂或形成潰瘍后，膽固醇沉積于內膜下層，引起血管壁脂肪透明變性，進一步纖維增生，動脈變硬、迂曲，管壁厚薄不均，血小板以及纖維素等血中有形成的粘附、聚集、沉著，形成血栓［11］，導致腦梗塞。

根據世界衛生組織2001年和2002年的報告，由動脈粥樣硬化血栓形成導致的死亡占人群總死亡的28.7% ～52%［12］;2000年報告1700萬人死于心腦血管疾病，主要表現為腦卒中、冠心病。預計2020年心腦血管疾病死亡將增加50%，增至2500萬人。其中76%分布在發展中國家［13］。

近些年有關缺血性腦卒中相關性研究不斷深入。目前國內外學者們對 MMP1、MMP2、MMP3、MMP8、MMP9、MMP12、MMP13以及神經營養因子方面的研究較多［14-18］。如構建其組織病理和行為學變化與人類缺血性腦卒中表現相似的大鼠局灶性腦缺血/再灌注動物模型(MCAO)，應用神經行為學指標觀察各組大鼠神經癥狀的改善情況;采用酶聯免疫法(ELISA)檢測缺血側大腦勻漿中腦源性神經營養因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、和神經生長因子(Nerve growth factor，NGF)、bFGF堿性成纖維生長因子(Basic fibroblast growlh factor，bFGF)濃度;采用實時定量RT-PCR檢測各組大鼠缺血側腦組織BDNF、NGF、bFGF mRNA的表達水平。

中國作為發展中國家的一員，心腦血管疾病的發病率和死亡率均呈上升趨勢，并有年輕化的傾向。特別是內蒙古自治區地理位置與人們生活習慣的原因，經常大量食用高脂肪、高熱量的食物(如豬、牛、羊肉)，增加了AS的危險性，因而更容易引發缺血性腦卒中疾病。因此，加強此類疾病的防治是我國、我區醫藥衛生工作的重中之重。

動脈粥樣硬化血栓形成要經歷一個長期的過程，從內皮功能損傷→脂質條紋形成→斑塊形成→斑塊破裂→血小板聚集→血栓形成→致殘致死。新近研究表明，在這個過程中，決定患者是否發生急性心腦血管事件的關鍵因素是斑塊的穩定性，而不是簡單的斑塊大小。因此，如何穩定易損斑塊變得更為重要。大量研究亦表明，采取不同措施加強對AS易損斑塊的干預是降低心腦血管發病率及死亡率的關鍵。

蒙醫理論認為薩病屬于白脈病范疇，是氣血瘀滯導致黑脈(血脈)阻塞而白脈之海-腦失去功能而發病。從病理變化看，蒙醫認為該病以血瘀為本，因瘀致損，由損而發病。這一點與現代醫學觀點亦相吻合［19］。蒙醫將薩病辨證分型為寒性、熱性、中性3大類。其中寒性包括赫依型和巴達干型，熱性包括希拉型和琪素型，中性即希日烏素型。蒙醫對缺血性腦血管病——腦梗塞治療在辨證論治原則指導下，活血化瘀，疏通脈道，扶正益腦為主。額日敦-烏日勒方中牛黃、麝香等有殺粘，清熱解毒，開竅作用;藏紅花、草果、訶子具有活血化瘀，疏通脈道，條例氣血功效;草決明、珍珠等具有安神益腦，扶正固本作用。同時，該藥物安全、可靠，服用方便，值得臨床推廣應用［20，21］。

綜上所述，珍珠丸對心腦血管疾病有非常顯著的療效，由此可以看出，不同的疾病雖然癥狀不同，但只要病因(黃水)或病位(黑脈、白脈)相同，均可針對其病因或病位運用珍珠丸配合相應的藥物予以治療，這就是蒙醫學病因辨證與病位辨證的一大特點。

麻春杰教授在蒙藥“額爾敦-烏日勒抗動脈粥樣硬化分子機制研究”及“額爾敦-烏日勒干預動脈粥樣硬化易損斑塊的作用及其機制研究”當中經過大量的文獻回顧以及結合臨床實際用藥情況，對多種治療心腦血管疾病的常用蒙藥如扎沖十三味丸、冠心七味片、匝迪-5、阿戈如-8等進行比較、評價，并請專家論證，最終一致認為“神藥”額爾敦-烏日勒最為理想，因為此藥臨床中治療心腦血管疾病療效顯著，無毒副作用，具有可長期服用等特點。再者，我們在實驗研究中采用線栓法構建大鼠大腦中動脈阻塞(MCAO)模型，亦發現額爾敦-烏日勒與陽性對照藥銀杏葉片和尼莫地平有相似的作用，而這兩種中西藥是缺血性腦卒中的臨床常用藥物。因此，我們充分證實傳統“神奇”蒙藥“額爾敦-烏日勒”不僅有活血化瘀，疏通脈道，扶正益腦功效，還能夠抑制家兔AS斑塊的形成和發展，并通過抗炎、抗氧化、降脂、改善血管內皮細胞功能等途徑發揮穩定斑塊及腦保護作用機制［23，24］，充分體現了傳統蒙藥多途徑、多層次、多靶點的作用優勢，亦能臨床中更好地應用蒙藥是廣大患者的福音，讓世人進一步認識“傳統”蒙藥的魅力。

［1］李玉棠.蒙醫對缺血性腦血管病的認識及其早期干預意義［J］.中國民族醫藥雜，2012，4(4):65-67

［2］王擁軍.我國每年卒中醫療支出達400億元［N］.醫師報，2011.11.10:6

［3］邊小華.治療薩病的體會［J］.中國蒙醫藥，2010，(1):53

［4］那仁滿都拉，斯慶.治療心悸的體會［J］.中國蒙醫藥，2010，(3):10

［5］查干夫，塔娜.腦梗治驗［J］.中國蒙醫藥，2010，(5):38

［6］王維治;神經病學［M］.北京:人民衛生出版社，2004;58-64

［7］劉玉珍，蔣戈利等.電針對局灶性腦缺血大鼠細胞間黏附分子-1表達和細胞浸潤的影響［J］.中國康復醫學雜志，2007，22(2):122.

［8］特·特木熱校注.四部醫典［M］.赤峰:內蒙古科學技術出版社，1987:717

［9］白清云.中國醫學百科全書·蒙醫學［M］.赤峰:內蒙古科學技術出版社，1987:187-189

［10］策·蘇榮扎布.蒙醫內科學［M］，呼和浩特:內蒙古人民出版社，1986:40

［11］高希言等.中醫心腦病學［M］.中國科技出版社，2000;234-260

［12］蒙古學百科全書編輯委員會《醫學卷》編輯委員會編.蒙古學百科全書·醫學卷［M］.呼和浩特:內蒙古人民出版社，2002，(蒙文版)133-134

［13］許俊堂，胡大一.動脈粥樣硬化血栓形成［J］.中國醫刊，2006，41(7):4-5

［14］邊小華.治療薩病的體會［J］.中國蒙醫藥，2010，(1):53

［15］王磊，馬依彤.基質金屬蛋白酶-9與動脈粥樣硬化及斑塊穩定性的研究進展［J］.中國循證心血管醫學雜志，2010，2(2):108-111

［16］Momiyama Y，Ohmori R，Tanaka N，et al.High plasma levels of matrix metalloproteinase-8 in patients with unstable angina.Atherosclerosis［J］.2010，209(1):206-210

［17］Nurkic J，Ljuca F，Nurkic M，et al.Biomarkers of plaque instability in acute coronary syndrome patients［J］.Med Arh.2010，64(2):103-106

［18］Johnson JL，Devel L，Czarny B，et al.A Selective Matrix Metalloproteinase-12 Inhibitor Retards Atherosclerotic Plaque Development in Apolipoprotein E-Knockout Mice.Arterioscler Thromb Vasc Biol［J］.2011，31(3):528-533

［19］蒙醫學編輯委員會，中國醫學百科全書［M］.上海科技技術出版社，1992;92

［20］田利清.額日敦-烏日勒治療腦梗死的132例臨床療效觀察［J］.中國民族醫藥雜志，2011，8(8):10

［21］池明宇，等.中西醫結合血栓病學［M］.北京:人民衛生出版社，2004:38-196

［22］李靜.蒙藥珍珠丸在臨床上的應用［J］.使用藥物與臨床.2005，8(4):62

［23］麻春杰，韓雪梅，圖門巴雅爾，等.加減補陽還五湯和額爾敦-烏日勒對大白兔腦缺血的保護作用及血液流變性的影響［J］.中醫藥學刊，2002，20(2):222，237

［24］烏仁圖雅，鮑紅艷.觀察蒙藥額爾敦烏日勒對兔視網膜缺血再灌注損傷的保護作用［J］.世界科學技術-中醫藥現代化.2008，10(1):125～126