銀屑病與代謝綜合征相關性研究進展

李文飛張福仁

銀屑病與代謝綜合征相關性研究進展

李文飛1張福仁2?

近年來流行病學及實驗研究發現銀屑病不僅是一種慢性炎癥性皮膚病，而且是一種系統性疾病，銀屑病與肥胖、高血壓、高血糖及高脂血癥組成的代謝綜合征及并發癥心血管疾病有關。本文對近年來銀屑病和代謝綜合征的發病概況、發病機制及二者的相關性等進行了綜述。

銀屑病； 代謝綜合征； 肥胖； 心血管疾病

銀屑病是以角質形成細胞異常增生、分化和血管增生擴張為特點的慢性炎癥性皮膚病。遺傳學研究表明銀屑病是一種多基因疾病，易感基因有PSORS1～9，PSORSI。近年來的研究認為，銀屑病不僅累及皮膚，還與代謝綜合征的發生密切相關，銀屑病和代謝綜合征之間存在相關性。

1 銀屑病代謝綜合征

1.1 代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的由來代謝綜合征是由于胰島素抵抗(insulin resistance，IR)引發的多種物質代謝異常的綜合征，常包括肥胖、高血壓、高血糖、高尿酸、胰島素抵抗、血脂異常等，涉及多種心血管疾病的危險因素。1988年Reaven首先提出將肥胖、高血糖、高血壓、脂質代謝異常、高胰島素血癥等心血管危險因子發生于同一患者的現象稱為X綜合征(syndrome X)，并把胰島素抵抗作為X綜合征的主要特點。鑒于本綜合征與多種代謝相關疾病有密切的聯系，1997年Zimmet等主張將其命名為代謝綜合征。1999年世界衛生組織(WHO)推薦對前述癥候群采用代謝綜合征這一定義，2002年代謝綜合征獲得了國際疾病編碼(ICD－9－277.7)。12005年4月，由國際糖尿病聯盟(IDF)頒布了代謝綜合征的定義，這是國際學術界代謝綜合征的第一個全球統一定義。

1.2 2005年IDF代謝綜合征的診斷標準 (1)中心性肥胖(中國，男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm，不同種族腰圍有各自的參考值)；(2)合并以下四項指標中任二項:①甘油三酯(TG)水平升高:≥150 mg/dL(1.7 mmol/L)，或已接受相應治療；②高密度脂蛋白－膽固醇(HDL－C)水平降低:男性＜40 mg/dL (1.03 mmol/L)，女性＜50 mg/dl(1.29 mmol/L)，或已接受相應治療；③血壓升高:收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85 mmHg，或已接受相應治療或此前已診斷高血壓；④空腹血糖(FPG)升高:FPG≥100 mg/dL(5.6 mmol/L)，或此前已診斷2型糖尿病或已接受相應治療。如果FPG≥100 mg/dL(5.6 mmol/L)強烈推薦進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，但是OGTT在診斷代謝綜合征時并非必要。

1.3 發病概況 美國第三次健康營養調查報告顯示，美國人代謝綜合征的患病率為23.9%。在歐洲，代謝綜合征的發病率為15.7%。2007年日本代謝綜合征發病率為18.4%。2在國內，目前還缺乏全國性的流行病學調查，僅有區域性的調查結果，如浙江省2010年成年居民代謝綜合征患病率為17.83%，其中，男13.02%，女22.90%；城市為18.38%，農村為17.57%。中國北方一項針對老年人的調查顯示2001年代謝綜合征發病率為50.4%，而2010年代謝綜合征發病率卻增長為58.1%，說明中國老年人群中代謝綜合征發病率有上升趨勢。3

1.4 發病機制 代謝綜合征的發病機制是復雜的遺傳因素及多種環境因素相互作用的結果。其中，腹型肥胖、慢性亞臨床炎癥及在此基礎上產生的機體胰島素抵抗是代謝綜合征發生發展的重要機制。隨著經濟的發展和生活水平的不斷提高，人們的生活方式發生了變化，表現為高熱量、高脂飲食和以車代步、體力活動減少，使代謝綜合征的患病率逐年上升，已成為嚴重危害人類身體健康的十大隱性殺手之一。目前發現銀屑病人群中代謝綜合征的發病率高于正常人群。

2 銀屑病與代謝綜合征相關性及發病機制

2.1 銀屑病與代謝綜合征相關性 近年來，銀屑病與代謝綜合征及其并發癥的相關性成為皮膚病領域的研究熱點。通過Meta分析方法評估代謝綜合征在銀屑病中的發病情況，發現銀屑病與代謝綜合征有明顯相關性(OR值為2.26，95%可信區間為1.70～3.01)。4采用橫斷面研究方法對美國居民中代表性樣本進行調查，結果顯示代謝綜合征在銀屑病患者中的發病率為40%，而對照組的發病率僅為23%。5一項對4065例英國銀屑病患者的流行病學研究結果表明，銀屑病與代謝綜合征具有相關性[校正OR值為1.41，95%可信區間為(1.31～1.51)]，而且這種相關性隨著代謝綜合征的各獨立組成部分如肥胖、高血脂、高血糖的嚴重程度的增加而增強。6，7其他如銀屑病與代謝綜合征相關性研究認為，銀屑病患者的代謝綜合征發病率較高；8南印度地區尋常型銀屑病與代謝綜合征的相關性流行病學調查發現該地區銀屑病患者代謝綜合征患病率為44.1%，而普通人群為30%。9銀屑病與慢性血管性疾病及代謝性疾病之間關系的研究5和Sommer等10通過對581例斑塊狀銀屑病的研究，均取得類似的結論。在亞洲，日本的一項研究發現銀屑病患者代謝綜合征患病率為24.4%；11Choi等12對韓國197例銀屑病患者進行研究，結果銀屑病患者代謝綜合征患病率為17.8%。北京協和醫院銀屑病住院患者調查發現代謝綜合征患病率為38.1%，男性銀屑病患者的MS患病率為43.1%，明顯高于女性(25.0%)。

2.2 發病機制 銀屑病和代謝綜合征的發生、發展均與復雜的遺傳因素、免疫及多種環境因素相互作用有關。研究表明銀屑病患者發生代謝綜合征及其癥候群中各獨立疾病的風險增加，且通過共同的慢性炎癥機制相關聯。

2.2.1 基因 銀屑病與代謝綜合征可能存在相同的易感基因，并通過該易感基因相關聯。研究表明蛋白酪氨酸磷酸酶N22與銀屑病和1型糖尿病有關聯，13－15CDKAL1與銀屑病和2型糖尿病等疾病有關。全基因組連鎖關聯研究已經確定了易感基因CDKAL1以及一些有影響的遺傳決定因子在6p21染色體上，Quaranta等16研究發現CDKAL1不僅與銀屑病有較強的相關性，而且還是Crohn病及2型糖尿病發病的重要基因。

2.2.2 免疫系統分子 銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，其機體內的某些炎癥因子的水平與病情呈正相關。脂肪組織是一個活躍的免疫、內分泌組織，肥胖(代謝綜合征癥候群之一)時血游離脂肪酸上升，血管活性分子增多，高瘦素血癥、抗炎、抗IR的脂聯素分泌減少，多種炎性細胞因子增加，激活炎癥信號通路，誘導大量的炎癥介質表達，使機體處于慢性炎癥狀態。因此，二者在炎癥反應方面可能存在共同通道，這些有助于解釋肥胖病人易患銀屑病的原因。17

脂肪組織分泌的TNF－α，作為慢性低炎癥狀態的重要標志，在銀屑病患者的皮膚和血液中含量升高，可促使T淋巴細胞進入皮膚、關節，促進血管再生及表皮增生。18他汀類藥物有拮抗炎性細胞因子的作用，可使TNF－α、IL－1、IL－6和CRP的水平降低大約15%。正因為該類藥物有抗炎及免疫調節作用，它們可能對銀屑病，特別當銀屑病患者合并高脂血癥時有治療作用。17瘦素是一種脂肪細胞因子，其生物功能主要表現在對體脂及體質量的調控。此外，瘦素還可調節免疫應答功能、促進上皮細胞以及新生血管的生長等。瘦素在銀屑病異常代謝的調節中也起到重要作用，有研究顯示女性銀屑病患者較男性患高瘦素血癥的幾率大，且易伴發代謝綜合征。19脂聯素是脂肪細胞分泌的一種內源性生物活性多肽或蛋白質。Eder等20發現患者的血清脂聯素水平和關節病型銀屑病呈強相關性，且與疾病活動性及病情嚴重程度呈正關聯，提示脂聯素可能與銀屑病的發病機制有關。

2.3 其他 一些研究顯示肥胖及飲酒過度可能導致銀屑病的發生。但更多的研究認為銀屑病患者吸煙、酗酒、精神抑郁及缺乏體育鍛煉等不良的生活方式可能是導致其肥胖、心血管疾病和代謝綜合征發生的因素，21－23而慢性低炎癥狀態和傳統的危險因素可能均與銀屑病患者易發心血管疾病及代謝綜合征有關。24另外一些學者還發現伴發代謝綜合征的銀屑病患者較不伴發代謝綜合征患者年齡大、發病晚和病程長，故認為銀屑病與代謝綜合征同屬于身心性疾病，與不良生活方式和自主神經功能紊亂有關。9，10是同一發病機制導致銀屑病和代謝綜合征的發生，還是銀屑病患者的一些生活方式導致代謝綜合征的發生還有待進一步研究。24

3 小結

綜上所述，銀屑病不僅是一種慢性炎癥性皮膚病，它還是一種系統性疾病，可合并代謝綜合征的發生。銀屑病和代謝綜合征二者之間可能存在遺傳、免疫及環境因素等相關性。雖然許多學者對于二者間的相互關系進行了大量研究，但多數是回顧性分析。其發病機制有待進一步探討，尤其一些較有意義的前瞻性臨床研究工作還需要進一步完成。

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(收稿:2013－08－08 修回:2013－09－27)

Relationship between psoriasis and m etabolic syndrom e:update

LIWen-fei，ZHANG Fu-ren.Qianfoshan Hospital，Shandong University，Jinan 250014

Epidemiologicaland biomedical studies revealed thatpsoriasis is notonly a chronic inflammatory skin disorder，buta systemic disease associated with multiple comorbidities such as obesity，hypertension，hyperglycemia，hyperlipidemia，metabolic syndrome and cardiovascular diseases.This review aims to summarize the prevalence，the pathogenesis and the correlation between psoriasis andmetabolic syndrome.

psoriasis；metabolic syndrome；obesity；cardiovascular diseases

1山東大學附屬千佛山醫院，濟南，250014

2山東省皮膚病性病防治研究所，濟南，250022

?通信作者