禽流感的秘密

陳重威

一個大家族

在我們生活的這顆星球上，流感病毒是一個大家族，它包括人黼甲、乙、丙三種類型的流感病毒和動物的甲、丙型流感病毒。其中只有甲型流感病毒可以導致禽和人之間的傳播。

所謂“禽流感”，即發生在鳥類和禽類問的流行性感冒。禽流感在禽鳥之間的傳播早已有之，由于那時醫學不發達，人們無法準確區分各種看似癥狀相近的疫情，就將各種亞型的禽流感和其他疫情統稱為“雞瘟”。如果你生活在農村，一定對它不會陌生。

禽流感病毒屬于甲型流感病毒類，根據病毒套膜上血凝素（簡稱H）和神經氨酸酶（簡稱N）的抗原性差異，禽流感病毒可分為135種亞型，其中H最高排列到15，N最高排列到9。常見的禽流感病毒，為H3、H5、H7和H9系。根據其對鳥禽的殺傷力而非對人類的感染能力，禽流感病毒又分為高致病性病毒和低致病性病毒兩大類。迄今所發現的大多數高致病性禽流感病毒，屬于H5和H7系病毒。

這次首先在上海發現的H7N9型禽流感病毒，是2008年從西班牙東北部加泰羅尼亞的小水鴨中首次被分離出來的，在中歐、北美等許多國家也相繼被發現。自發現以來，它一直被認為是一種低致病性禽流感病毒，并未引起人們的特別關注，直到今年它突然闖入人間。

首次被發現

禽流感病毒首次被發現并確認，是在將近100年前的第一次世界大戰末期。當時，一場流感奪去了歐洲2000萬至4000萬人的性命，這就是上世紀人們談之色變的“西班牙流感”，也稱“1918年流感”。當時，意大利、荷蘭和西班牙等地的醫務工作者，在展開大規模流感疫情普查時意外發現，造成“1918年流感”大流行的病原體很可能是一種禽流感病毒。最初發現的病毒宿主都是野生水鳥，后來又發現豬可以攜帶這類病毒，以致于當時的醫務工作者還以為是豬將“1918年流感”的變異毒株傳播給了水鳥。經過較長時間研究后，才確認這是一種在禽鳥之間傳播的H1N1型禽流感病毒。

1959年，蘇格蘭的一家養雞場發生大規模的高致病性的H5N1禽流感病毒疫情；1960年，1000多只燕鷗在南非離奇死亡，人們很快發現，它們都感染了H5N3禽流感病毒。禽流感開始引起醫學部門的高度重視。此后30年間，禽流感疫情幾乎銷聲匿跡，人們也因此放松了警惕。直到1991年，英國飼養場的火雞再次被檢查出H5N1禽流感病毒，這種疫病才又一次進入人們的視線。當時，人們最擔心的，還是這種疫情會造成大量家禽和野生鳥類死亡，并沒想到人類會因此遭殃。

最具殺傷力的

1997年，香港有18人突然感染了奇怪的流感，出現發燒、咳嗽、咽喉痛、肌肉酸痛、結膜炎等癥狀。在此期間所有患者都接受了常規的流感治療，但其中6人因醫治無效死亡。醫學專家很快查明，這些患者所患的并非原先認定的普通甲型人流感，而是H5N1型禽流感。這是第一次被證實由家禽感染人類的禽流感疫情。

今年3月，世衛組織發布的報告稱，截至2012年8月，禽流感共造成359名患者死亡；其中絕大多數系感染H5N1型禽流感病毒致死，感染者的平均死亡率高達60%。除了H5N1，已確認的有感染人類紀錄的還有4個禽流感病毒亞種，它們是H7N3、H7N7、H7N9和H9N2。

無論對人還是對禽鳥，H5N1型禽流感病毒是最具殺傷力的。2006年4月，科學家承認，從2003年開始的H5N1疫情大范圍暴發，標志著人類隔離禽流感病毒傳播源的努力宣告無效。2007年，H5N1疫情在全球范圍大暴發，標志著H5N1禽流感已正式成為全球性疫情。此后，幾乎每一年，世界各地都會有大量H5N1禽流感疫情上報。

直接感染人

通常情況況下，禽流感病毒不會直接感染人類。因為禽流感病毒主要感染禽鳥的腸道，而禽鳥腸道的溫度是最適合禽流感病毒復制的41℃，而人的呼吸道溫度只有33℃。但是，流感病毒是一種能在多個物種中流行的病毒。因此，禽流感病毒可以借助一些哺乳動物作為“跳板”，逐漸進化成可以感染人類的病毒。例如，它可以先感染豬、猴等哺乳動物，使自己逐漸適應哺乳動物體內的環境，再經過“二次跨越”感染人類。

最近，有科學家發現，某些以前主要感染雞腸道的禽流感病毒，正逐漸從雞的腸道上皮向呼吸道上皮轉移，而雞的呼吸道中的溫度與人呼吸道的溫度比較接近。這意味著，禽流感病毒正在進行對人類環境的“預先適應”，有可能變異為不需要借助其他動物而直接感染人類的流感病毒。

基因測序發現，H7N9禽流感病毒，很可能已通過與曾經感染人類的H9N2型禽流感病毒的基因重配，獲得了感染人的能力。

最令人擔心的

醫學專家普遍認為，禽流感病毒主要是由候鳥，尤其是水禽傳播的。大多數家禽、野鳥，以及狗、雪貂、豬等哺乳動物都有可能成為被感染者，但迄今尚未發現哺乳動物之間相互傳播的病例。

人們最擔心的，是出現可在人類之間傳播的禽流感病毒的新變異。美國科學家認為，這種變異隨時可能出現，一旦出現，將令全球數十億人的生命和健康受到威脅。一位聯合國禽流感和人流感疫情協調員對此警告說，一旦禽流感病毒出現可以在人類問傳播的變異，就可能導致500萬至1.5億人口的死亡。但也有不少科學家認為，至今并無確切證據表明“人與人之間傳播的變異”已經出現，類似警告有夸大威脅之嫌。

小公司出奇跡

在第一時間全部撲殺疫區的家禽，取締活禽交易市場和活殺家禽買賣，研發疫苗和特效藥，都是人類應對禽流感疫情的主要辦法。對個人而言，利用所有禽流感病毒都不耐高溫的特點，確保禽類制品煮熟后再食用，是防止被禽流感病毒感染的有效辦法。此外，還可以考慮接種疫苗，目前危害最大、殺傷力最強的H5N1禽流感疫苗和特效藥已比較成熟。

傳統的流感疫苗研制方法，是將篩選后的毒株注射到受精的雞蛋中，再提取出大量繁殖后的病毒，滅活處理后注射到人體內，以產生對抗流感疫情的抗體。這一研制過程往往長達數月。今年4月初，關于研制H7N9型禽流感疫苗，中國衛生計生委、科技部給出的時間表分別是“6～8個月”和“7個月”，都與世衛組織給出的時間表相仿。但是，就在5月1日，一家美國生物公司宣布，他們在全球首先成功研發出了H7N9禽流感疫苗。第二天，另一家美國生物公司也宣布了HTN9疫苗研發成功的消息。基于疫苗研制的新技術革命，這兩家并不知名的小公司，研發H7N9疫苗都僅用了不到1個月時間。

此事意義重大。多年來人們一直在抱怨，傳統的疫苗研制程序所需的時間太長，往往疫苗還沒上市，疫情早已經結束了。現在，利用基因工程技術，使流感疫苗的研制、生產周期大幅減少，這將有利于應對突發的疫情。當然，研制成功并不意味著新疫苗立刻就能投入使用；按照慣例，其有效性和安全性還需要經過一系列動物試驗和臨床試驗，才能獲準上市。

為中國爭了口氣

為什么疫情發生在中國，基因測序也是中國科學家率先完成的，而首先成功研發H7N9疫苗的卻是一家美國的小公司呢？專家認為，要不要規模化生產疫苗，是基于疫情發展的科學決策問題，而能不能率先研發疫苗并迅速實現工業化生產，卻是能力問題；其背后是世界各國在科研實力和科研體制上的巨大差異和激烈競爭。

在這場國際角逐中，北京的一家生物公司于4月17日宣布，已經研制出生產H7N9疫苗所必需的兩種關鍵蛋白，并實現了規模化生產。他們從獲得公開的基因數據到研發成功，僅用了12天時間，總算為中國人爭了口氣。據悉，其中一種蛋白的售價是每50微克2030元；換算下來，這個價格是黃金的10萬倍。