畜牧生產中常用的抗病毒藥物及作用機制

李必會

(三門縣畜牧獸醫局，浙江三門317105)

近年來，畜牧生產中由病毒引起的疾病越來越多，抗病毒藥物的使用也越來越多。雖然病毒的構造十分簡單，但其個體微小，危害極大，在活細胞內即可復制增加，這就給養殖業中的病毒性疾病防治帶來了許多困難。

1 病毒的感染途徑

一般認為，病毒的感染途徑可分為五個階段。

第一階段是吸附。是指病毒對動物細胞的感染，這種感染主要發端于宿主細胞表面和病毒的蛋白外殼結合處，導致病毒感染具有一定的特異性。

第二階段是侵入。即病毒一旦吸附到宿主細胞表面后就會把自身的核酸注入到宿主細胞內部。

第三階段是復制。即當病毒把自身的核酸注入宿主細胞后，一般可出現兩種情況，一種是病毒自身攜帶的遺傳物質進入宿主的基因組，從而發展成溶源性病毒;另一種則是宿主的酶系統幫助侵入病毒的RNA 或DNA 進行表達與復制。

第四階段是成熟。即病毒RNA 或DNA 在開始表達的同時，合成一些外源蛋白為病毒整合提供支持，同時包裹病毒中所攜帶的遺傳物質，使其進一步成熟，發展為病毒顆粒。

第五階段是釋放。病毒在被感染的細胞中被釋放出來，并駛入其他新細胞中，重復以上四個過程。最終形成五個過程的周而復始循環。

2 抗病毒藥物的作用機制

一是增強宿主的抗病毒能力。

二是阻斷宿主細胞與病毒蛋白外殼結合。

三是抑制病毒中蛋白生物的合成。

四是抑制病毒進行裝配。

五是抑制病毒的核酸進行復制活動。

六是抑制病毒對宿主細胞的吸附侵入。

3 常用的抗病毒藥物

3.1 干擾素 機體被病毒感染后出現的主要反應就是細胞因子。細胞因子按其不同功能可分成趨化因子、白細胞介素和干擾素等。白細胞介素與干擾素是目前抗畜禽病毒疾病中比較重要的細胞因子，特別是干擾素，具有較強的活性，大約為10 個單位/mg 蛋白質。同時，干擾素無論對異種病毒還是同種病毒都有一定的效果，具有較廣的抗病毒譜。而且，干擾素作用于動物體時基本上不產生毒性，也不會對動物造成傷害，所以可反復使用。此外，干擾素對動物還有抗腫瘤與免疫調節等相關作用，可以抑制某些因致瘤病毒所造成的細胞轉化或變異。在養殖業中，經常被用于治療仔豬的傳染性胃腸炎、腹瀉、豬瘟等疾病。應注意的是，干擾素只在動物感染病毒的早期進行使用，即動物體內的病毒尚未出現廣泛擴散，疾病不是很嚴重的時候才能發揮效用，而且需反復使用才能生效。

3.2 阿昔洛韋 主要作用是對病毒DNA 的多聚酶進行干擾，使其減少或避免合成病毒DNA，進一步抑制病毒復制。同時，阿昔洛韋還可在DNA 多聚酶的作用下和DNA 鏈進行結合，從而終止DNA 鏈的繼續延伸。該藥物通常被用于馬皰疹病毒所引發的角膜炎、結膜炎，以及貓、禽等動物所感染的皰疹病毒治療。使用過程中應避免和頭孢拉定混合使用，以免產生不良反應。

3.3 焦磷酸類化合物 最常見的是磷甲酸鈉，該藥對病毒的抵抗主要通過以非競爭的方式使病毒在焦磷酸的結合部位對皰疹病毒的DNA 多聚酶進行抑制。該藥多被用于防治狂犬病、牛乳房疾病、雞馬立克氏病，以及牛傳染性鼻氣管炎等。

3.4 葡萄胺2-dG 和2-脫氧-D-葡萄糖 主要作用是對細胞膜上已經成熟的病毒繼續繁殖產生抑制作用。常用于治療牛傳染鼻氣管炎病毒所導致的犢牛角膜炎和兔子皰疹性角膜炎。

此外，還有脫利普霉素、利福平、嘌呤霉素、曲張鏈絲菌素、對氟苯丙氨酸等。這些藥物的毒性都較大，且有副作用，所以使用時一定要控制好用量。