卒中后抑郁動物模型建立的研究進展

段婧婧 通訊作者：李寶玲

（山西省中醫院，太原030012）

卒中后抑郁概述

腦卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是指腦卒中后以持續性抑郁為主要臨床表現的心境障礙，且癥狀持續2周以上者。PSD是腦卒中后常見的并發癥，以腦卒中發生后出現的情緒低落、興趣減退、易疲勞、思維遲緩、食欲減退、悲觀絕望，甚則出現自殺企圖和行為異常等為主要臨床表現，是影響卒中后生活質量和功能康復的最重要因素之一。

目前，PSD的發病機制主要有以下兩種學說［1］：即“原發性內源性機制學說”以及“反應性機制學說”。前者認為PSD可能與腦組織受損后腦內神經生物學改變有關。腦卒中后局灶性病灶可能損傷了去甲腎上腺素能（NE）和／或5－羥色胺（5－HT）能神經元投射纖維，致使腦內的NE和／或5－HT出現失衡或功能缺陷，而出現抑郁。后者認為PSD是因家庭、社會、遺傳因素、生活環境等多種影響導致腦卒中后的生理及心理失衡而致的反應性抑郁狀態。但目前，越來越多的學者認為PSD的發病機制是建立在腦卒中基礎上的、多因素介導的神經生物學機制和社會心理學機制共同參與的結果。

卒中后抑郁動物模型建立的研究進展

PSD發病機制還未完全闡明，具有良好病理生理學特征的動物模型建立尚不成熟。兼顧PSD神經生物學機制并體現抑郁的核心臨床癥狀的PSD模型的成功建立是深入研究PSD發生機制的前提和關鍵。

1.腦卒中動物模型的制備。腦卒中動物模型根據病理性質可分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中兩大類。目前兩種腦卒中模型的制作有以下幾種：出血性腦卒中動物模型主要有自體血注入法腦出血模型［2］、膠原酶注入法腦出血模型［3］、自發性高血壓誘發腦出血模型［4，5］、腎性高血壓大鼠模型［6］，使之具備與臨床腦卒中相似的腦血管基礎病變等方法。缺血性腦卒中動物模型制作方法主要 有 開 顱 電 凝 阻 斷 法［7，8］、線 栓 法［9，10］、光 化 學 法誘導血栓阻斷法［11］、微栓子栓塞法［12］、去除大腦左側皮質血管法［13］。此外，還有三氯化鐵化學誘導血栓阻斷法［14］、內皮素（ET）灌注誘導血管收縮法［15］以及自發性腦血栓模型等。

2.抑郁癥動物模型的制備。抑郁癥動物模型主要包括3大類：①環境應激模型：行為絕望模型（如強迫游泳實驗［16］、懸尾實驗［17］）、獲 得 性 無 助 模 型［18］、慢 性 溫 和 不 可 預 知 應 激 模 型等［19，20］。②社會應激模型：社會挫敗應激模型、幼年孤養模型等。③藥物誘導模型：利血平誘導抑郁模型［21］、5－羥色胺酸誘導的甩頭行為、糖皮質激素誘導抑郁模型［22］等。

此外，抑郁癥的動物模型還有很多，如轉基因動物模型、嗅球摘除誘導抑郁動物模型、電誘導抑郁模型、孕期應激致子代抑郁動物模型、新奇環境誘導食欲減退動物模型等。

3.PSD動物模型的制備。目前單純抑郁癥動物模型發展的較成熟，但腦卒中后抑郁的研究模型還較少，仍處于探索階段。因為PSD既具有腦卒中的特點又具備抑郁癥的特點，故現階段的PSD動物模型造模思路主要是采用復合法，即將腦卒中模型與抑郁癥模型結合起來構建。如廣東洪華等［23］在建立了雙夾腎性高血壓大鼠（RHR）模型和大腦中動脈閉塞（MCAO）皮層梗死模型的基礎上，采用孤養法建立卒中后抑郁大鼠動物模型；唐啟盛等［24］采用去除大鼠腦皮層血管建立腦缺血模型，加用孤養法和慢性不可預見的溫和性應激，從而制備出腦卒中后的抑郁狀態動物模型；劉福友等［25］采用線栓法制備局灶性腦缺血大鼠模型的基礎上綜合孤養、應激等復合制備PSD大鼠模型。

臨床上腦卒中80%以上為缺血性卒中，所以目前的實驗研究也以缺血性腦卒中模型較多見。而在人類缺血性腦卒中又以大腦中動脈分支供血區梗死為多見，故目前腦卒中實驗研究中以大腦中動脈閉塞模型為主。大腦中動脈閉塞造模方法也有多種，但以線栓法應用最為廣泛。而抑郁癥的動物模型中，目前應用最廣的是孤養法結合慢性不可預知溫和刺激法。所以現在PSD模型大多是在線栓法制作大腦中動脈閉塞的基礎上結合孤養及慢性不可預知溫和刺激復合制作而成。這種模型既具有腦卒中的特點，又具備了多因素參與而致抑郁癥的特點，比較符合PSD患者的臨床特點，是目前最適合的模型制備方法。但此模型也有其不足，如操作較為復雜，對操作者的技能要求較高，如有不慎，動物的死亡率就會增加，費時、費力。

綜上所述，目前對于PSD的研究還處于探索階段，尚沒有探索出非常權威的模型制作方法，我們還可以利用以上所介紹的腦卒中模型及抑郁癥模型制備方法進行新的探索。使PSD動物模型具有更好的病理生理學效度、表面效度和預測效度，即與人類PSD存在相似的病因學因素和臨床基本病理生理特征；相似的臨床核心癥狀，如興趣減退和快感低下、活動明顯減少；并且抗抑郁藥可在一定程度上改善其癥狀。以便廣大研究工作者根據不同的研究目的選擇適合的模型，更好地服務于人類的健康。

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