鹽酸羥考酮緩釋片用于重度癌痛滴定治療的臨床研究

曾娟紫 吳國武

（梅州市人民醫院化療2科，廣東 梅州 514031）

鹽酸羥考酮緩釋片用于重度癌痛滴定治療的臨床研究

曾娟紫 吳國武

（梅州市人民醫院化療2科，廣東 梅州 514031）

目的探討鹽酸羥考酮緩釋片用于重度癌痛滴定的有效性及安全性。方法42例重度癌痛實體瘤患者，疼痛評分7～10分，鹽酸羥考酮緩釋片初始劑量20 mg起始滴定。根據患者疼痛情況及爆發痛治療情況于12和24 h調整鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）的劑量。結果42例重度癌痛患者中，1 h疼痛顯著緩解率16.7%，12 h疼痛顯著緩解率38.1%，24 h疼痛顯著緩解率73.8%。不良反應以消化道癥狀為主。結論在重度癌痛中，鹽酸羥考酮緩釋片滴定具有快速、有效、安全及方便的優勢。

癌痛；羥考酮；滴定

癌痛在晚期癌癥患者的發病率高達60%～90%，影響患者的生存質量以及患者對抗腫瘤治療的依從性[1]。即釋嗎啡片用于癌痛的滴定治療，但過程復雜繁瑣，限制其在臨床中的推廣。鹽酸羥考酮緩釋片是一種新型強阿片類鎮痛劑，口服后出現兩個釋放相，即快速鎮痛的早期快釋放相和隨后的持續釋放相，藥效持續約12 h[2]。是作為重度癌痛滴定的理想藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組阿片未耐受的重度癌痛實體瘤患者，時間是從2012年1月至2012年12月；使用鹽酸羥考酮緩釋片進行滴定共42例，其中男性20 例，女性22例，年齡34～72歲，中位年齡56.3歲；其中肺癌18例（42.9%）、乳腺癌16例（38.1%）、結直腸癌4例（9.5%）和鼻咽癌4例（9.5%）。結合患者數字評分結果以及睡眠、日常活動，對疼痛程度進行評分，7分有15例（35.7%）；8分有10例（23.8%）；9分有8例（21.4%）；10分有9例（23.8%）。

1.2 滴定方法

1.2.1 初始劑量

疼痛評分7～10分患者，鹽酸羥考酮緩釋片初始劑量20 mg滴定。

1.2.2 劑量滴定

初次劑量后1、12、24 h分別進行疼痛評估和記錄不良反應。如果：①1 h后疼痛評分未改變或增加，給予即釋嗎啡片10～20 mg；②12、24 h后疼痛評分未改變或增加，下一個12 h鹽酸羥考酮緩釋片的劑量增加50%～100%；③12、24 h后疼痛評分下降至4～6分，下一個12 h鹽酸羥考酮緩釋片的劑量增加25%～50%；④12、24 h后疼痛評分下降至1～3分，下一個12 h鹽酸羥考酮緩釋片維持原來劑量。

1.2.3 合并用藥

所有患者口服羥考酮緩釋片的同時，常規給予甲氧氯普安片和乳果糖口服液預防惡心、嘔吐和便秘。

1.3 研究方法

1.3.1 疼痛強度的數字評分法

將疼痛程度用0～10分表示，0分為無痛，10分為劇痛，1～3分輕度疼痛，4～6分為中度疼痛且睡眠受干擾，7～10分為重度疼痛難以入眠。

1.3.2 疼痛緩解率

①顯著緩解：疼痛評分降至0～3分；②部分緩解：疼痛評分降至4～6分；③無效：疼痛評分未變或者增加。主要研究終點：24 h疼痛顯著緩解率，次要研究終點：1 h疼痛緩解率，12 h疼痛緩解率，24 h疼痛緩解率及不良反應。

1.3.3 不良反應發生率

不良反應包含：惡心、嘔吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制、尿潴留、頭暈等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（s）表示。

2 結 果

42例重度癌痛患者中，1 h疼痛顯著緩解率16.7%，12 h疼痛顯著緩解率38.1%，24 h疼痛顯著緩解率73.8%。鹽酸羥考酮緩釋片耐受性可，不良反應以消化道癥狀為主，表現為輕中度惡心、嘔吐、便秘，其中惡心18例（33.3%），嘔吐8 例（19.0%），便秘7例（9.7%），頭暈16例（38.1%），無嗜睡、尿潴留以及呼吸抑制發生。

3 討 論

重度癌痛的初始滴定中要求使用即釋嗎啡片作為首選藥物，缺點是滴定過程繁瑣，耗時耗力，臨床難以推廣。因此很有必要尋找一種簡單有效的滴定方法[3]。

鹽酸羥考酮緩釋片是一種新型強阿片類鎮痛劑，口服后出現兩個釋放相，38%的羥考酮快速釋放，1 h內快速起效，而62%的羥考酮緩慢持續地釋放，維持12 h[2]。因此，鹽酸羥考酮緩釋片是作為重度癌痛滴定的理想藥物。國內一項Ⅱ期多中心臨床研究表明與鹽酸嗎啡片相比較，鹽酸羥考酮緩釋片的有效率、起效時間、達最佳緩解時間和緩解時間無顯著性差異（P＞0.05）[4]。易基群等報道鹽酸羥考酮緩釋片用于阿片未耐受中重度癌痛患者滴定，1、12、24 h疼痛明顯緩解率分別為66.7%、77.1%和95.8%[5]。本研究中42例重度癌痛患者中，1 h疼痛顯著緩解率16.7%，12 h疼痛顯著緩解率38.1%，24 h疼痛顯著緩解率73.8%。因此，在重度癌痛患者中，鹽酸羥考酮緩釋片的滴定具有快速、有效的優勢。在安全性方面，鹽酸羥考酮緩釋片在阿片類未耐受的癌痛患者中，其不良反應主要表現為輕中度的胃腸道反應，無呼吸抑制及嗜睡等嚴重反應發生，具有較好的安全性。

綜上所述，在重度癌痛中，鹽酸羥考酮緩釋片滴定具有快速、有效、安全及方便的優勢。

[1] 李小梅,劉端琪,李紅英,等.惡性腫瘤患者臨終前的阿片類藥物止痛回顧[J].中國腫瘤臨床,2005,32(23):1358-1363.

[2] Shiying YU.Postmarketing surveillance study of oxycontin tablets for relieving moderate to severe cancer pain[J].Oncology,2008,74 (1):46-51.

[3] Caraceni A,Hanks G,Kaasa S,et al.Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain:evidence-based recommendations from the EAPC[J].Lancet Oncol,2012,13(2):e58-e68..

[4] 葛飛嬌,趙傳華,高亞杰,等.鹽酸羥考酮片治療癌性疼痛的Ⅱ期臨床研究[J].中國疼痛醫學雜志,2013,19(7):392-396.

[5] 易基群,王秀文,梁繼珍,等.羥考酮緩釋片用于癌痛患者滴定治療的可行性分析[J].中國醫學創新,2013,10(19):9-11.

Clinical Study of Oxycodone Hydrochloride Sustained-Release Tablets Used in the Treatment of Severe Cancer Pain Titration was Juan Purple

ZENG Juan-zi, WU Guo-wu
(No. 2 Department of Chemotherapy, Meizhou People's Hospital, Meizhou 514031, China)

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of chronic-release oxycodone to titrate moderate or severe cancer pain in opioid-naive patients with solid tumor.MethodPatients with solid tumor had pain score of 7 to 10, indicating severe pain, received oxycodone hydrochloride prolongedrelease tablets with initial dose of 20 mg. Then oxycodone dosage was adjusted at 12 hour and 24 hour based on pain assessment.Result42 patients, significant remission at 1 hour, 12 hour and 24 hour were 16.7%, 38.1% and 73.8%, respectively. The major adverse effect was gastrointestinal toxicities.ConclusionOxycodone hydrochloride prolonged-release tablets may have a rapid, effective, safe and convenient role in the titration treatment for severe cancer pain.

Cancer pain; Oxycodone; Titration

R441

B

1671-8194（2014）17-0043-02