黃芩湯研究進展

寧媛，辛瑩，田明，白宛鑫，張彥宇

(黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

黃芩湯出自于《傷寒論·辨太陽病脈證并治》第172條黃芩湯證，原文為:“太陽與少陽合病，自下利者，與黃芩湯”。全方由黃芩、芍藥、炙甘草、大棗四味藥組成，具有治利清熱，平肝斂陰，和中止痛之效，用于太陽與少陽合病，發熱口苦，下利急迫，腹痛，肛門灼熱，舌苔黃，脈弦數等癥，現代臨床仍有廣泛的應用。近年來，醫藥工作者對黃芩湯做了較全面的基礎實驗研究，為黃芩湯在臨床上的應用及進一步開發奠定了基礎。

1 抑菌作用

王孝先［1］用紙片瓊脂擴散法觀察黃芩湯、白頭翁湯、葛根芩連湯等治痢三方對傷寒桿菌等7種腸道菌株的抑菌作用，以探討三首經方治療腸道感染疾病的藥效機制。結果顯示，黃芩湯對甲型副傷寒桿菌有中敏感度抑菌作用，對傷寒桿菌、乙型副傷寒桿菌、鼠傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、宋內氏痢疾桿菌有低敏感度抑菌作用，對大腸桿菌無抑菌作用，說明黃芩湯抑菌譜廣，有一定的針對性，在臨床應用中，不會產生機體腸道菌群失調的副作用。

嚴梅楨等［2］為比較黃芩湯及其腸道菌代謝產物的抗菌作用，分別用死亡保護法和瓊脂稀釋法對黃芩湯及其腸道菌代謝產物進行體內外抗菌比較。結果顯示，黃芩湯及其代謝產物對所有試驗菌均有體外抗菌作用，且黃芩湯腸道菌代謝產物的體內外抗菌作用均強于黃芩湯。

白迎春等［3］通過探討加減黃芩湯對多重耐藥人源性大腸桿菌的的免疫力及生化指標的研究，發現加減黃芩湯對多重耐藥的大腸桿菌的抑菌效果較好。

2 抗炎作用

劉小河等［4］探討了黃芩湯方對混合性反流性食管炎模型大鼠氧化應激和胃腸激素的影響及作用機制。采用食管十二指腸吻合術建立反流性食管炎模型，將健康雄性SD大鼠隨機分為假手術組、模型組、西藥對照組、黃芩湯組。與模型組比較，黃芩湯組大鼠的體質量增加值顯著，食管系數降低明顯，食管大體及病理組織評分改善。同時與模型組比較，黃芩組能降低食管中丙二醇含量和提高食管超氧化物歧化酶活力，可升高血漿胃泌素(GAS)和胃動素(MTL)水平且降低血漿血管活性腸肽(VIP)水平。從而表明了黃芩湯方能提高大鼠抗氧化能力，保護食管黏膜，增加下食管括約肌壓力(LESP)制止胃腸內容物反流到食管，具有防治大鼠反流性食管炎的作用。

謝錚［5］等用卵白蛋白(OVA)制作變應性鼻炎豚鼠模型，隨機分組，觀察豚鼠5min內的噴嚏次數和搔鼻次數，處死后觀察鼻黏膜的病理改變。與模型組比較，黃芩湯中藥滴鼻液各治療組噴嚏次數和搔鼻次數顯著降低，鼻黏膜病理學改變均有不同程度減輕，鼻黏膜炎細胞評分均明顯降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)。實驗表明，黃芩湯中藥滴鼻液可以改善變應性鼻炎豚鼠的癥狀，促進鼻黏膜的修復，對變應性鼻炎起到治療作用。

王洪蓓［6］等采用2、4、6 － 三硝基苯磺酸(TNBS)法制造潰瘍性結腸炎動物模型，從細胞因子角度觀察黃芩湯有效成分配方對實驗性潰瘍性結腸炎的治療效果和作用機理。實驗表明，黃芩湯有效成分配方對白細胞介素－1(IL－1)、白細胞介素－4(IL－4)均有一定的調節作用，對大鼠潰瘍性結腸炎有一定的治療作用。

李慧峰等［7］對黃芩湯加減研究其抗炎作用，采用小鼠耳廓腫脹法、皮內染料滲出法以及棉球肉芽腫脹法，觀察防風黃芩湯對急慢性炎癥反應的作用。結果顯示，防風黃芩湯高、中、低劑量組對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹、小鼠皮膚毛細血管通透性和棉球所致小鼠肉芽腫，均有顯著抑制作用(P＜0.05)，表明防風黃芩湯具有一定的抗炎作用。

3 免疫調節作用

3.1 對結腸炎的免疫調節

遲宏罡等［8］將32只大鼠隨機分正常對照組、TNBS結腸炎組、TNBS+黃芩湯治療組(1.2g/kg)、TNBS+美沙拉嗪治療組(10mL/kg，ig)。除正常對照組外，其余各組均應用2，4，6－三硝基苯磺酸(TNBS)灌腸法建立結腸炎模型，通過酶聯免疫吸附法(ELISA)和real－time PCR方法分析檢測。結果表明，黃芩湯能有效降低TNBS誘導的結腸炎大鼠血清中白細胞介素－17(IL－17)和白細胞介素－23(IL－23)的蛋白水平，降低結腸組織中 IL－17，IL－17R，IL－23，IL－23R，轉錄因子(RORγt)的mRNA水平，認為黃芩湯能有效的調節TNBS誘導的結腸炎大鼠IL－23/IL－17通路，這可能是其治療結腸炎的免疫機制之一。

鄒穎［9］等觀察濕熱型結腸炎大鼠模型中 Th17/Treg(新型CD4+T細胞亞群/調節性T細胞)的平衡變化以及黃芩湯對Th17/Treg的調節作用，從免疫學的角度探討其治療濕熱型結腸炎的機制。實驗結果表明，Th17/Treg失衡可能與濕熱型結腸炎的發生發展密切相關，黃芩湯能夠有效的調節Th17/Treg的平衡關系，這可能是其治療濕熱型結腸炎的免疫機制之一。鄒穎［10］等還觀察了濕熱型結腸炎中Th1/Th2(CD4+T細胞分泌的細胞因子Th1型和Th2型)的狀態以及黃芩湯對Th1/Th2的影響，表明黃芩湯可以改善濕熱型潰瘍性結腸炎的炎癥反應，調節Th1/Th2細胞的平衡，這也可能是其治療濕熱型潰瘍性結腸炎的作用機制之一。

鄭學寶等［11］采用高脂高糖飼料聯合高溫高濕人工氣候模擬法造出濕熱型體質，結合三硝基苯磺酸灌腸法誘發潰瘍性結腸炎(UC)最終建立濕熱型UC大鼠模型。實驗表明，MC等腸黏膜局部免疫細胞在濕熱型UC發病機制中發揮著重要作用，黃芩湯可降低炎癥浸潤程度，此可能為黃芩湯治療濕熱型潰瘍性結腸炎的機制。同時，鄭多寶［12］等還觀察CD4+T細胞及其共刺激分子(CSF)在濕熱型潰瘍性結腸炎(UC)大鼠腸黏膜中的表達及分布，探討黃芩湯治療該病可能的免疫學機制，認為黃芩湯可能通過調節CD4+T細胞的CSF的表達含量從而發揮對潰瘍性結腸炎的免疫調節作用。

周語平［13］等對黃芩湯加味對潰瘍性結腸炎患者淋巴細胞亞群功能影響的臨床觀察中選擇35例濕熱內壅型患者，治療2個療程，隨訪6個月后，觀察治療效果，檢測患者治療前后的細胞免疫功能。實驗結果顯示，治療后患者 T淋巴細胞的亞群(CD3、CD4及CD8)細胞水平較治療前后顯著提高(P＜0.05)，CD4/CD8值較治療前顯著下降(P＜0.05)，表明黃芩湯加味治療潰瘍性結腸炎療效顯著，對T淋巴細胞亞群具有調節作用。

3.2 對鼻炎的免疫作用

謝錚［14－15］等研究黃芩湯加減滴鼻劑對變應性鼻炎豚鼠模型血清白細胞介素－4(IL－4)和白細胞介素－5(IL－5)的影響。采用卵白蛋白(OVA)造成變應性鼻炎豚鼠模型，隨機分為6組，測量血清中IL－4和IL－5含量和血清組胺的含量。實驗結果表明，黃芩湯滴鼻劑能極顯著降低變應性鼻炎血清中IL－4和IL－5水平和血清組胺的水平，從而對變應性鼻炎起到治療作用。

3.3 對孕婦血清IgG抗體的影響

蔡進章［16］等觀察黃芩湯劑對O型血孕婦血清中IgG抗體效價水平的影響。對445例O型血孕婦血清中IgG抗A(B)抗體水平進行檢測。IgG抗A(B)效價＞64者有153例(34.38%)，對其中95例進行中藥治療，有51例IgG抗A(B)效價下降至64以下。表明黃芩湯對孕婦血清IgG抗A(B)效價水平有一定的影響，對防治新生兒溶血病的發生有一定的臨床意義。

4 對伊立替康的增效減毒作用

Wing Lam［17］等利用動物實驗研究了黃芩湯提取物(PHY906)對結腸和直腸癌的治療作用，以及其對化療藥物伊立替康(CPT－11)的增效減毒作用。結果顯示，PHY906本身并不能縮小腫瘤，但PHY906的使用可明顯增強CPT－11的抗腫瘤活性，抑制CPT－11導致的體重減輕，減少CPT－11誘導的腸道細胞凋亡并促進其增殖，恢復CPT－11誘導腸道內膜損傷，抑制CPT－11誘導的炎癥反應，同時促進CPT－11治療后腸道祖細胞和干細胞標志物的表達。這就表明其明顯緩解結腸和直腸癌病患者在接受CPT－11時產生的腸道損傷的副作用。

吳瓊［18］等探討中藥復方黃芩湯對化療藥伊立替康(CPT－11)所致小鼠遲發型腹瀉的預防作用，將小鼠隨機分為5組。小鼠腹腔注射CPT－11后，出現明顯的遲發性腹瀉。黃芩湯中、高劑量組小鼠腹瀉發生率、體質量下降率、腸黏膜損傷程度、盲腸及結腸損傷較腹瀉模型組顯著降低(P＜0.05);與劑量呈一定的量效關系;結腸的NO表達含量明顯增加且PCNA表達減少(P＜0.05);還可增加血中性粒細胞數量(P＜0.01)。實驗表明，黃芩湯通過改善腸黏膜損傷程度、增加腸組織NO含量和減少PCNA表達，從而對CPT－11所致遲發性腹瀉具有預防作用，還可緩解中性粒細胞減少癥。

5 對肝損傷的保護作用

左風［19］等使用普通和偽無菌小鼠，用D－半乳糖胺造成肝臟損傷模型，分別給予黃芩湯和黃芩湯的代謝產物，測定給藥3天后血清中丙氨酸氨基轉換酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉換酶(AST)的活性。實驗結果顯示，普通小鼠口服黃芩湯后，高、中劑量組小鼠血清中ALT水平明顯下降，與模型組比較有顯著性差異;偽無菌小鼠口服黃芩湯代謝產物之后，高、中劑量組血清中ALT水平顯著下降，但黃芩湯3個劑量組對其無相似的藥理作用。以上結果說明，黃芩湯對普通小鼠有保肝降酶的作用，對偽無菌小鼠則沒有作用;黃芩湯代謝物對偽無菌小鼠有顯著的保肝降酶作用，可以認為經過腸道菌群作用后的代謝產物是黃芩湯在體內產生保肝作用的真正的活性成分。

6 止痛作用

張含雷［20］等探討藥物炮制后對黃芩湯止痛作用的影響，選取40例潰瘍性結腸炎的患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，兩組均采用常規治療，對照組采用黃芩湯治療，觀察組采用炮制后黃芩湯治療。結果觀察組患者的總有效率為90.0%(18/20)，對照組為85.0%(17/20)，兩者無顯著性差異(P＞0.05);但觀察組在3天內的疼痛緩解率為95.0%(19/20)顯著高于對照組 75.0%(15/20)(P ＜0.05)。彭智聰［21］等用熱板法、扭體法和電刺激法對小鼠進行止痛實驗。結果甘草與白芍在炮制后變為蜜炙甘草和醋制白芍后的黃芩湯止痛效果要更好。

7 小結

通過檢索近10年報導的有關黃芩湯的實驗研究文獻，證明了黃芩湯具有抑菌作用、抗炎作用、免疫調節作用，對結腸和直腸癌化療藥物伊立替康對胃腸道產生的副作用有一定的緩解作用，對肝損傷有一定的保護作用及止痛作用。通過這些文獻，我們可以看出近幾年藥學工作者對黃芩湯藥效學方面做了更加全面和深入的研究，尤其是免疫調節方面和對結腸和直腸癌化療后所產生的胃腸道反應反面具有很好的緩解作用，是對黃芩湯實驗研究的新發現，這對今后的臨床應用提供了有利的依據，為今后黃芩湯的進一步深入開發研究提供了廣闊前景。

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