來曲唑對排卵障礙性不孕患者促排卵的臨床療效分析

王國賀

排卵功能障礙是臨床常見的女性不孕因素，占女性不孕因素的25%～51%[1]，多數是由下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能失調所致，屬于內分泌紊亂性疾病。第三代芳香化酶抑制劑來曲唑(1etrozole，LE)是一種新型誘導排卵藥，近年來在輔助生殖臨床促排卵中起著越來越重要的作用，有望成為輔助生殖臨床促排卵中的一線藥物[2]。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用回顧性研究方法收集鄭州人民醫院不孕癥門診2012年12月～2013年10月Ⅱ型排卵障礙患者的152個促排卵周期，患者平均年齡26.81歲，排除輸卵管因素、男性因素等病因。其中，其中多囊卵巢綜合癥(PCOS)122個周期，其他排卵障礙30個周期。PCOS患者經預處理進入促排卵周期前性激素結果正常。

1.2方法 專人專機操作。月經周期第5天陰超檢查雙側卵巢無>10 mm的卵泡后開始口服來曲唑(蘇恒瑞醫藥股份有限公司)，5 d后開始陰道B超監測卵泡情況，必要時加用HMG，當優勢卵泡直徑≥18 mm，注射人絨毛膜促性腺激素(HCG) 10000 U，注射后24～36 h指導性生活。HCG注射后48 h需經陰道B超證實是否排卵，然后給予口服黃體酮200 mg/d，共14 d。

1.3診斷標準 在排卵后14 d 測尿或血清HCG。排卵后30 d 陰道B 超宮腔內見孕囊及原始心管搏動為臨床妊娠。

2 結果

2.1共152個促排卵周期，優勢卵泡發育率96.05%(146/152)，排卵率93.42%(142/152)，其中4個周期出現黃素化卵泡未破裂綜合征(LUFS) ；15個周期服藥5 d后未見優勢卵泡發育，加用HMG37.5 U 2～5 d后9個周期有優勢卵泡發育并成熟；6個周期無優勢卵泡發育；所有周期無中重度卵巢過度刺激綜合征(OHSS) 發生。142個排卵周期共排卵155個，周期平均排卵數1.09個；33例妊娠，周期妊娠率23.24%；雙胎妊娠2例，雙胎妊娠率1.41%。

2.2122個PCOS周期中，優勢卵泡發育率95.90%(117/122)，排卵率92.62%(113/122)，4例LUFS周期均為PCOS周期；29例妊娠，周期妊娠率25.66%。2例雙胎均發生PCOS組。

2.330個其他排卵障礙周期，優勢卵泡發育率、排卵率均為96.67%(29/30)，4例妊娠，周期13.79%。

3 討論

由于環境以及不明原因的多重因素共同作用使得不孕癥發病率越來越高。在女性不孕因素方面，排卵障礙不容忽視，其中最常見的是PCOS所致[3]，少數原因不明。使得促排卵治療及監測卵泡的發育，誘導排卵成為針對該病因的有效治療。克羅米芬(CC) 是治療排卵障礙性不孕癥的首選藥物，誘發排卵成功率較高，但其不良反應較多，停藥后復發概率大，妊娠率降低。

LE臨床促排卵的應用為排卵障礙患者提供了一個新的選擇。其通過抑制芳香化酶的活性阻止雌激素合成，解除其對下丘腦/垂體的負反饋抑制，使FSH 分泌增多，刺激卵泡發育，同時來曲唑不消耗雌激素受體，優勢卵泡分泌產生的雌激素可以順利作用于子宮頸及子宮內膜組織，有利于精子的穿透和受精卵的著床。近年來，大量文獻報道，LE促排卵率、妊娠率明顯高于 CC。

本文中LE在PCOS周期和其他原因排卵障礙周期中，優勢卵泡發育率及排卵率均達到了90%以上，略高于Mitwally報道的75%[4]，分析原因可能是進入本研究的PCOS患者均已正規預處理，雖是PCOS，但體內激素水平已降至正常范圍。PCOS組中妊娠率達到20%以上，與眾多文獻報道一致。

所有周期平均排卵數1.09個，無中重度OHSS出現，體現了LE促進單個優勢卵泡的生長、發育、成熟和排卵的優勢，尤其是對于PCOS的不孕患者，避免了因優勢卵泡多及OHSS取消周期的情況。

在其他原因排卵障礙組，優勢卵泡發育率及排卵率也在90%以上，但妊娠率稍低，推測與樣本量較少有關，有待進一步研究。有15個周期LE 5 d后未見優勢卵泡發育，其中9例加用HMG后有優勢卵泡發育，4例出現黃素化不破裂情況，推測與卵泡內環境及患者體內局部微環境關系密切，有待于進一步研究。

綜上所述，LE對于排卵障礙患者有較好的治療效果，值得臨床推廣使用。需要指出的是，目前來曲唑的使用說明書中僅適用于抗腫瘤，未將其促排卵納入適應證，故使用前建議告知患者并取得患者的認可。

[1] Qublan H，Amarin Z，Nawasreh M， et al. Luteinized unruptured follicle syndrome: incidence and recurrence rate in infertile women with unexplained infertility undergoing intrauterine insemination.Hum Reprod， 2006，21(8) : 2110-2113.

[2] Holzer H，Casper R，Tulandi T. A new era in ovulation induction.Fertil Steril，2006，85(2)：277-284.

[3] Shang K，Jia X，Qiao J，et al. Endometrial abnormality in women with polycystic ovary syndrome. Reprod Sci，2012,19(7)：674-683.

[4] Mitwally M F，Casper R F. Aromatase inhibition improves ovarian response to follicle- stimulating hormone in poor responders. Fertil Steril，2002，77(4)：776-780.