岳國軍 柏玉舉 李 寧 馬 虎 楊衛兵 石 磊 邢時云 沈 剛 茍小麗
(遵義醫學院附屬醫院胸部腫瘤科,貴州 遵義 563003)
肺癌是目前我國城鄉地區常見的惡性腫瘤之一,發病率和病死率均較高,極易出現局部復發和遠處轉移,嚴重影響了患者的生存質量〔1~3〕。肺癌臨床類型主要包括鱗形細胞癌、腺癌、肺泡細胞癌、未分化癌。近年來,鱗癌所占比例有所下降,腺癌發病率有明顯升高〔4,5〕。臨床上肺癌常以放療作為主要治療方法〔6〕。本研究旨在探討適形放療聯合培美曲塞治療老年晚期非鱗型肺癌的臨床療效和安全性。
1.1臨床資料 選取2010年1月至2012年12月來本院進行住院治療的非鱗型肺癌患者102例,均經細胞學或病理組織學檢查確診為非鱗形細胞癌,其中男62例,女40例;年齡60~82〔平均(70.5±5.2)〕歲;參照非小細胞肺癌國際TNM分期標準進行臨床病理分期〔7〕:ⅢB期64例,Ⅳ期38例。排除標準:1個月內進行過靶向治療或放化療者;心、肝、腎等器官功能嚴重障礙或衰竭;不愿意或不能堅持治療者。將患者隨機分為觀察組和對照組,各51例,兩組患者性別、年齡、病程等方面的差異均無統計學意義(P>0.05)。
1.2治療方法 觀察組接受三維適形放療:患者取仰臥位并進行體位固定,通過CT掃描進行標記,根據影像學檢查確定腫瘤靶體積,將腫瘤靶體積外放8 mm確定為臨床靶區,依據患者縱隔淋巴結轉移情況及原發病灶部位確定縱隔淋巴結區域,將臨床靶區外放5~10 mm作為計劃靶區,制定三維適形放療計劃,嚴格掌握重要器官的受照劑量。采用常規分割照射方式,照射總劑量為60~70 Gy,5次/w,2.0 Gy/次。觀察組在接受三維適形放療的基礎上加用培美曲塞進行同期或序貫化療。化療具體方法:用藥前7 d患者開始肌肉注射維生素B12 1 000 mg,同時口服葉酸400 mg/d;正式用藥階段患者第1天接受培美曲塞500 mg/m2,1 h后接受順鉑60 mg/m2(分3 d進行),3 w為1個療程;應用培美曲塞前、當天及后1 d口服地塞米松7.5 mg。對照組按上述方案單純進行培美曲塞聯合順鉑化療。
1.3療效評定 參照世界衛生組織(WHO)實體腫瘤客觀療效評價標準進行臨床療效評定,完全緩解:癥狀和病灶完全消失;部分緩解:臨床癥狀明顯好轉,病灶減小≥50%;病情穩定:臨床癥狀有所緩解,病灶減小50%;疾病進展:臨床癥狀無明顯改善甚至加重,病灶增大或出現新病灶。臨床總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數× 100%。不良反應情況參照WHO關于抗癌藥物和放射毒副反應分級標準進行評定。

2.1兩組臨床療效比較 治療后,觀察組完全緩解率、部分緩解率和病情穩定率分別為13.7%(7例)、43.1%(22例)和25.5%(13例),均高于對照組的3.9%(2例)、33.3%(17例)和23.5%(12例)(χ2=3.05、1.04、0.05,P>0.05)。觀察組總有效率(56.9%,29例)高于對照組(37.3%,19例),對照組疾病進展率(39.2%,20例)高于觀察組(17.7%,9例)(P<0.05)(χ2=3.94,P<0.05)。
2.2兩組不良反應發生率比較 治療過程中及治療后,觀察組嘔吐及腹瀉、腎功能損害和骨髓抑制發生率分別為33.3%(17例)、13.7%(7例)和37.3%(19例),對照組分別為31.4%(16例)、11.8%(6例)和41.2%(21例),兩組間差異均無統計學意義(χ2=0.05、0.09、0.17,P>0.05)。觀察組Ⅰ~Ⅲ級放射性肺炎和Ⅰ~Ⅱ級放射性食管的發生率分別為19.6%、39.2%,由于對照組未進行放療,故無對比性。
臨床上非鱗型肺癌發現時多數已進入晚期,不宜進行手術切除,化療聯合放射治療或者分子靶向治療成為首選治療方案,但常規的普通放療對患者器官和造血功能損傷較大,臨床上已不推薦作為標準治療手段〔8,9〕。三維適形放療是近年來新興的放療方法,具有改善靶區劑量分布的均勻性,減少靶區外組織的損傷,降低患者放療的毒副作用等優點,已在臨床上廣泛使用。本研究顯示,對照組采用化療聯合三維適形放療可取得較好的治療效果,且毒副反應發生率較低,與其他研究結果一致〔10,11〕。
肺癌晚期轉移和復發率均較高,因此,為進一步提高臨床療效,有研究探討了采用三維適形放療聯合化療藥物治療晚期非鱗型肺癌的臨床療效和安全性,均取得了良好的效果〔12,13〕。其中培美曲塞就是一種常用的化療藥物,該藥作為一線或二線抗腫瘤藥物,可顯著抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷甲酰基等的活性,進而影響腫瘤細胞DNA 及RNA 的合成。本研究顯示,三維適形放療聯合培美曲塞治療晚期非鱗型肺癌臨床總有效率高于單純應用培美曲塞、順鉑聯合化療,且毒副反應未見明顯升高,這與多數研究結果一致〔14,15〕。這提示,針對老年晚期非鱗型肺癌,為提高臨床療效,可在適宜的化療藥物的基礎上聯合應用三維適形放療。
總之,三維適形放療聯合培美曲塞、順鉑化療治療老年晚期非鱗型肺癌能取得更加有效的臨床效果,且安全可靠,值得臨床推廣使用。
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