飼料中T-2毒素的毒性作用研究進展

黃 凱，朱祖賢，朱鳳華，朱連勤

（青島農業大學動物科技學院，山東青島 266109）

T-2毒素是由多種鐮刀菌產生的單端孢霉烯族化合物（TS）之一。Ueno（1984）報道，T-2 毒素廣泛分布于自然界，是一種常見的污染田間作物和庫存谷物的毒素，也是A類單端孢霉烯族毒素中毒性最強的一種真菌毒素。早在1974年聯合國糧農組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）在日內瓦召開的會議上，就把T-2毒素列為最危險的天然污染源之一。T-2毒素主要危害動物的造血組織和免疫器官，具有消化系統和肝臟毒性、神經系統和皮膚毒性、基因毒性、免疫毒性以及細胞毒性等。本文就飼料中T-2毒素的污染現狀及其毒性作用作一綜述。

1 T-2毒素的理化性質

T-2毒素是一種倍半萜烯化合物，是1968年Bamburg首次從三線鐮刀菌的代謝產物中分離出來的。已經發現產生T-2毒素的鐮刀菌有三線鐮刀菌（F.Tricinctum）、磚紅鐮刀菌（F.Lateritium）、擬枝孢鐮刀菌 （F.Sporotrichioides）、黃色鐮刀菌（F.culmorum）、梨孢鐮刀菌（F.Poae）、禾谷鐮刀菌（F.graminearum）等。T-2毒素主要污染小麥、玉米、大麥、燕麥和飼料。T-2毒素純品為白色針狀結晶，化學名為 4β，15-二乙酰氧基-8α-（3-甲基丁酰氧基）-3α-羥基-12，13-環氧單端孢霉-9-烯-3α醇。Chanh和Hewtson（1991）利用單克隆抗體研究了T-2毒素的結構和功能，提出烷基側鏈與其毒力有著密切關系。其難溶于水，易溶于有機溶劑，性質穩定，具有很強的耐熱性和耐紫外線性，因此在食品生產和飼料加工過程中很難被破壞。Wannemacher和 Wtener（1997）證明 T-2 毒素在200～210℃滅菌30～40 min才能被滅活，浸泡在次氯酸鈉-氫氧化鈉溶液中超過4 h才可以被破壞。

2 T-2毒素的污染現狀

近年來研究表明，鐮刀菌的產毒能力與環境有關，溫度、濕度以及pH對鐮刀菌的產毒起到關鍵作用，低溫、高濕環境可促進T-2毒素的產生，堿性環境可抑制T-2毒素的產生。T-2毒素污染谷物和飼料的含量一般為0.05～0.5 mg/kg。而Richard等（2003）報道，谷物中T-2毒素的陽性率為 80%。WHO（2002）報道，在玉米、小麥、大麥、燕麥、黑麥等谷物中，均檢出過T-2毒素，在亞洲、非洲、南美洲、歐洲以及北美洲也都報道檢出過T-2毒素。陳心儀（2011）對中國部分省市飼料原料和配合飼料的霉菌毒素進行了檢測，發現T-2毒素的檢出率均為100%，平均含量在20.00 μg/kg，最高含量在 40.34 μg/kg。

3 T-2毒素的毒性作用

T-2毒素對動物的毒性與動物的種類、年齡，毒素純度以及攝入途徑和持續時間密切相關。T-2毒素主要損傷細胞分裂旺盛的組織器官，對心臟、肝臟、脾及外周血淋巴細胞均有損傷作用。

3.1 消化系統毒性 T-2毒素進入消化道可刺激黏膜，出現廣泛性的炎癥、壞死以及潰瘍，從而導致食欲下降和廢絕，引起嘔吐、腹瀉，體重減輕，從而降低畜禽生產性能。Brake等（2000）研究表明，肉雞一次性食入含5 mg/kg T-2毒素的飼料可引起口腔病變和日增重減緩；而用1～5 mg/kg的劑量連續飼喂1周以上，中毒癥狀明顯加重。病禽剖檢可見口腔黏膜壞死、潰瘍和出現大量滲出物，滲出物出現在腭、頰面部和舌，形成一層黃白色壞死性膜覆蓋。嗉囊黏膜發生局灶性潰瘍和炎癥，雞胃壁增厚和粗糙，嚴重者發生潰瘍和增生。Friend等（1992）試驗證明飼料中含有1.0 mg/kg的T-2毒素即可引起7周齡的豬采食量減少，體重減輕，血糖含量降低，血清鎂和磷的含量升高，當含量達16 mg/kg時可導致食欲廢絕。

3.2 基因和細胞毒性 Hoerr（2003）和Sudakin（2003）研究表明，T-2毒素能抑制真核細胞蛋白質、DNA、RNA的合成，影響細胞周期，引起體內和體外的細胞凋亡。Linnainmaa（1979）試驗證明，T-2毒素在體內可以誘導BALB/C小鼠胸腺和脾臟細胞中的DNA單鏈斷裂，大鼠的染色體畸變。Linnainmaa（1979）在T-2毒素體外基因毒性的研究證明，小鼠胸腺、脾臟細胞和血細胞DNA單鏈斷裂；倉鼠V79纖維母細胞基因突變，姐妹染色單體發生互換（Hsia 等，1986）。

T-2毒素還具有細胞毒性。T-2毒素可以抑制肝細胞蛋白質的合成，降低代謝酶的活力，誘導肝臟的脂質過氧化，增強谷胱甘肽還原酶的活力，誘導肝細胞凋亡。臨床上豬和牛剖檢可見肝臟變性，家禽剖檢可見肝臟腫脹、黃染呈斑駁狀，質脆易碎。Sehata（2004）試驗表明，大鼠和家兔采食T-2毒素13 d后，其肝臟微粒體細胞色素P450酶和谷胱甘肽巰基轉移酶的活力下降，同時肝臟抗氧化酶活力和脂質過氧化水平增強。王敏輝（2011）用T-2毒素對豬的肝臟細胞進行暴露，濃度分別為 0、0.02、0.05、0.1 mg/L，48 h 后用微陣列技術檢測0.05 mg/L處理組表達譜的變化，結果表明，氧化應激和細胞凋亡相關基因發生上調。

3.3 免疫毒性 很多霉菌毒素都具有免疫毒性，如嘔吐毒素、伏馬毒素等。T-2毒素也是一種免疫抑制劑，能影響動物免疫系統，降低動物的免疫應答能力。 Bondy和 Pestka（2000）試驗表明，T-2毒素的作用機制具有時間和劑量依賴性，高劑量時引發免疫抑制，損傷骨髓、淋巴結、脾臟、胸腺、腸黏膜，引起白細胞減少，使病菌（李斯特菌、沙門氏菌）的易感性相應增加。袁莉蕓等（2007）試驗證明，在飼料中添加100 μg/kg的T-2毒素，可導致雛雞脾臟、胸腺及法氏囊明顯萎縮。而Pestka（2004）證明在高劑量（500 ng/mL）T-2 毒素暴露時，白細胞減少，骨髓、淋巴結、脾臟和胸腺等免疫器官與組織受到損傷，從而導致機體免疫功能下降。

3.4 皮膚毒性 T-2毒素對畜禽的皮膚毒性主要表現為神經性皮炎。感染T-2毒素后，雞腿部的皮膚脫色，肉冠發紺。Kalantari和Moosavi（2010）給家禽飼喂含4 mg/kg T-2毒素的飼料時，禽類羽毛蓬亂，失去光澤，翅膀形態出現異常。目前T-2毒素引起皮膚毒性的機理還不是很清楚。

3.5 致畸性和致癌性 T-2毒素還具有一定的致畸性和致癌性。鄭德琪（1991）試驗證明，T-2毒素有誘發小鼠發生腫瘤的作用，飲水中含有T-2毒素0.05 mg/kg時可誘發雌性小鼠乳腺癌，發生率達35%，而對照小鼠僅為4%。T-2毒素的致癌機制目前還不清楚，有待進一步研究。

4 小結

T-2毒素對動物機體的影響范圍較廣，主要損害細胞分裂代謝旺盛的組織器官，對畜禽生產造成很大的影響。隨著生物技術的不斷發展，人們對于T-2毒素的研究越來越深入，一些毒性作用和機理也不斷被闡明。但還有很多問題待于解決，如致病機理、T-2毒素與其他毒素的作用關系，以及T-2毒素的脫毒技術等。

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