最終滅菌醫療器械包裝的發展現狀及監督管理調研

劉毅，王會如，王崢崎，牛玉倩，張雨晨

北京市醫療器械檢驗所，北京 101111

最終滅菌醫療器械包裝的發展現狀及監督管理調研

劉毅，王會如，王崢崎，牛玉倩，張雨晨

北京市醫療器械檢驗所，北京 101111

本文簡述了最終滅菌醫療器械包裝的定義和分類，并對其國內外發展、監管現狀以及相關標準等進行了深入的調查研究，闡述了調研過程中發現的問題，并對其監督管理工作提出了幾點建議。

最終滅菌醫療器械包裝；工廠用包裝；醫院用包裝；監督管理

0 前言

最終滅菌醫療器械包裝，是指能進行滅菌，可在使用前對器械提供無菌保護，保持其無菌水平，并使器械最終能無菌使用的初包裝[1]。目前各國對于包裝都還沒有一種明確的分類方法，經調查研究，涉及醫療器械領域的，主要分為工廠用最終滅菌醫療器械包裝和醫院用最終滅菌醫療器械包裝兩大類。

工廠用最終滅菌醫療器械包裝（以下簡稱工廠用包裝），是指一次性使用無菌醫療器械的生產企業用來包裝其器械組件，進行滅菌并形成無菌屏障的包裝。醫院用最終滅菌醫療器械包裝（以下簡稱醫院用包裝），是指醫院消毒供應中心對不同類型可重復使用的醫療器械分別進行包裹閉合或密封后，進行滅菌并形成無菌屏障時所用的包裝[2]。

最終滅菌醫療器械包裝的質量直接關系到醫療器械的質量，關系到用械安全，關系到患者的生命健康安全。

1 最終滅菌醫療器械包裝的使用背景

1.1 工廠用包裝

工廠用包裝是無菌醫療器械產品的一個組件，它為醫療器械產品提供了無菌屏障系統。無菌屏障系統失效意味著無菌醫療器械產品失效。由于這種失效不易被察覺或者容易被忽視，所以潛藏的風險極大。美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）缺陷確認研究表明，超過50%的涉及無菌醫療器械的產品召回與無菌醫療器械包裝的質量有關。據統計，我國所有醫療器械的召回中，10%是由于包裝的問題引起的。目前，在我國的法規體系下，最終滅菌醫療器械包裝尚未納入醫療器械管理范圍，而且在產品檢驗、注冊審評等環節尚未有明確的文件要求，只是在《醫療器械生產質量管理規范（試行）》中提及了生產企業對包裝選擇評價的要求。

1.2 醫院用包裝

隨著我國人口數量的增長和醫療衛生事業的發展，醫療機構每年的外科手術量逐年上漲。例如北京天壇醫院平均每年完成手術17000余例，其中特大手術2000余例，大手術7000余例；北京協和醫院僅心外科的日平均手術量即可達15～20例。在如此大的手術需求下，為避免感染事件的爆發，有效控制醫療器械的使用質量就顯得至關重要。醫院用包裝能夠為可重復使用的醫療器械提供無菌屏障系統，是最終滅菌醫療器械安全使用的基本保證。實踐過程中發現，手術過程中帶入的外來物質及微生物與手術后炎癥、粘連、感染等密切相關，其中醫院用包裝不合格產生的纖維及落絮是誘發這些并發癥的重要原因之一。

1.3 調研的目的和意義

目前，我國最終滅菌醫療器械包裝的行業標準還不完善，大多數材料和測試標準不能與國際接軌，測試儀器設備比較缺乏，對新產品的開發、評價、應用形成了一定的制約，不利于行業技術水平的提高[3]。因此需要盡快建立檢驗平臺并完善監管機制，為最終滅菌醫療器械包裝行業的發展起到更為積極的指導、促進和規范作用。

2 國內外標準調研現狀

ISO 11607標準[4-5]和EN 868系列標準是國際上公認的涉及最終滅菌醫療器械包裝的系列標準，這些標準已經被美國、歐洲和其他地區采用，我國現已將其等同轉化為了國標以及一系列的行業標準。還有很多關于包裝檢驗方法的ASTM系列標準，我國根據國情也分別進行了修改采用。最終滅菌醫療器械包裝的國內外標準，見表1。

3 最終滅菌醫療器械包裝的調研情況

3.1 工廠用包裝

3.1.1 工廠用包裝概述

醫療器械組件及其包裝共同構建了產品的有效性和安全性，使其能得到有效使用。包裝是醫療器械安全的基本保證。國外的管理機構之所以將工廠用包裝視為醫療器械的一個附件或一個組件，正是因為認識到了包裝的重要性。工廠用包裝主要包括：紙袋、塑料袋、組合袋、鋁塑袋以及吸塑盒等。

3.1.2 國內外工廠用包裝管理情況

目前國外大部分國家已將工廠用包裝納入到醫療器械范疇進行監管。國外的管理機構將工廠用包裝視為醫療器械的一個附件或一個組件，與醫療器械組件的所屬分類是一致的。

美國FDA對工廠用包裝實行許可制度，工廠用包裝進入市場前要通過510（k）認可，510（k）是企業向FDA申請醫療器械產品市場準入的一種形式。通常企業提供的驗證報告中，要包含包裝材料的構成、物理性能、化學性能、尺寸、透氣性、滅菌因子穿透性、滅菌因子殘留性、微生物屏障的特性、生物相容性、無菌有效期等項目的詳細驗證方法和驗證數據。

在歐盟國家，監管部門要求工廠用包裝在進入市場前通過歐洲統一（Conformite Europeenne，CE）認證。

另外，臺灣食品藥物管理署對于工廠用包裝生產企業實行注冊制度。在臺灣注冊的工廠用包裝生產企業需通過藥品生產質量管理規范（Good Manufacturing Practice，GMP）和藥品非臨床研究質量管理規范（Good Laboratory Practice of Drug，GLP）認證，認證的有效期限為3年。

3.1.3 調研的問題及結果

本次工廠用包裝調研的對象包括：醫療器械包裝材料的生產企業、醫療器械包裝的生產企業和銷售企業以及醫療器械的生產企業等。調研過程中發現了以下問題。

（1）包裝的選擇。經過企業調研，發現醫療器械生產企業對于工廠用包裝的理解程度還不夠，企業在選擇醫療器械包裝時很迷茫。一方面，生產企業不清楚應該如何選擇包裝的材料。經過對標準的細致研究，我們了解到包裝的材料應與滅菌方式相適應，兩者相互制約，又互為條件。另一方面，生產企業不清楚在進行包裝驗證時要檢驗哪些項目。生產企業在驗證工廠用包裝的性能時，要綜合考慮安全用械的風險，不僅要考察包裝本身的特性還要考慮運輸過程對包裝造成的影響。

（2）貨架壽命。調研中發現，對于貨架壽命的驗證，生產企業普遍認識不足，主要體現在對于貨架壽命驗證的內容不了解。工廠用包裝作為醫療器械產品的一個組件，在保持醫療器械無菌性方面起著關鍵作用。對于醫療器械貨架壽命的驗證，檢測項目不僅應包括醫療器械產品自身的性能檢測，還應包括包裝系統性能的檢測，并且在加速老化過程中至少要選擇3個檢測時間點，采用零點時間性能數據作為檢測項目的參照指標。加速老化試驗由生產企業自己完成時，企業需要提供加速老化整個試驗過程的質量控制文件。

3.2 醫院用包裝

3.2.1 醫院用包裝概述

醫院用包裝是醫院對重復使用的醫療器械進行滅菌時使用的包裝[6]。醫院消毒供應中心是使用醫院用包裝的部門。醫院中使用的器械、物品等的回收、清洗、消毒、打包、滅菌、儲存及發放都是由醫院消毒供應中心完成的，其從事的消毒滅菌工作是參照衛生部制定的《醫院消毒供應中心》的3個標準[7-9]來執行的，整個流程完全依靠醫院日常的監管和控制，是控制醫院內感染、保證醫療護理質量的重要環節。

常見醫院用包裝的種類包括：平紙、皺紋紙、非織造布、織造布、重復使用的滅菌容器以及組合袋等[10]。

3.2.2 國內外管理現狀

從調研中可了解到，目前國外大部分國家已將醫院用包裝納入到醫療器械范疇進行監管。國外部分地區醫療器械包裝分類情況，見表2。

在我國，衛生部發布的《消毒管理辦法》及《消毒產品分類目錄》中規定，醫院用的帶有滅菌標識的包裝物是作為消毒產品管理的，必須辦理衛生部相關批文方可進入市場。而像皺紋紙及非織造布這樣的醫用滅菌包裹材料及其他包裝物，既不屬于消毒產品也不作為醫療器械進行管理，這無形中會給醫院的用械安全帶來極大的隱患。

3.2.3 調研發現的問題

本次對醫院用包裝開展調研的對象包括：一些醫療器械包裝材料的生產企業、醫療器械包裝的生產企業和銷售企業以及醫療機構等。調研過程中發現了以下問題。

（1）織造布經過多次洗滌后，纖維絮會大量脫落，極易引發術后炎癥、粘連、感染等并發癥，而且會嚴重降低其阻菌性。且經滅菌后，織造布易潮濕及透水，極易滋生細菌，易引發感染等一系列不良反應[11]。

（2）對于非織造布，大多數商家提供給醫院的檢測報告依據的標準并不是醫用級非織造布的標準（YY/T 0698.2-2009）[12]，非織造布的阻菌性能并沒有出現在檢測報告的內容里。而這項性能恰恰是評價其能否保持器械無菌性最重要的指標。

（3）為了滿足撕裂度及拉伸強度的要求，醫院一般選擇相對較厚的非織造布。但是非織造布的好壞并不是由其厚度決定的，厚度越大，透氣性反而越差，越容易造成濕包問題，特別是用非織造布做內層包布時濕包現象更為嚴重。因此，在保證阻菌性及拉伸強度的前提下，應盡量選擇薄的非織造布，這樣既保證了良好的透氣性，也會減少濕包現象的發生。

4 總結

經過本次調研工作，我們對最終滅菌醫療器械包裝的性能特點及其重要性有了更深入的了解。為了促進醫療器械行業的健康發展以及更好地開展對最終滅菌醫療器械包裝的監督管理工作，在此提出幾點建議。

4.1 明確包裝的屬性認識并納入監管范疇

4.1.1 工廠用包裝屬于醫療器械的一部分

工廠用包裝作為醫療器械的一個附件或一個組件，與其包裝的醫療器械產品組件共同組成一個完整的醫療器械。

4.1.2 醫院用包裝應當屬于醫療器械

醫院消毒供應中心主要負責對重復性使用的閉合或密封后的醫療器械進行滅菌，并對滅菌效果進行監測，但對于醫院用包裝本身的質量并沒有進一步的考察[13-14]。因此，銷往醫院的包裝質量的好壞就顯得尤為重要。為了保證醫院用械的安全，醫院用包裝應當作為醫療器械來管理。

4.2 建立包裝驗證的指導性文件和監督抽查機制

我國尚未將最終滅菌醫療器械包裝納入醫療器械管理范圍，在現有的法規體系下，建議進一步加強對最終滅菌醫療器械包裝的技術審評工作。在最終滅菌醫療器械包裝的選擇、評價等方面建立技術性指導文件，研究包裝的理化性能、與產品的適應性、與滅菌方式的適應性等技術要求[15]。在產品注冊檢驗、體系考核、注冊審評等相關環節加強器械包裝驗證、評價的要求及方法，更加科學、系統地評價包裝，切實把握產品風險，保障無菌醫療器械的安全性和有效性，為最終滅菌醫療器械包裝的有效監管提供依據。對上市及在用產品進行監督抽驗工作，切實確保產品使用的安全性、有效性。

[1] 萬易易,雷秀峰.淺談最終滅菌醫療器械包裝設計與開發[J].中國醫療器械信息,2013,19(3):31-33.

[2] 閆寧.醫院用最終滅菌包裝標準及質量控制[J].中國護理管理,2010,10(12):93-94.

[3] 李元春.醫療器械最終滅菌包裝的標準和適應性研究[J].首都醫藥,2008,(8):9-10.

[4] ISO 11607-1:2006,Packaging for terminally sterilized medical devices-Part 1:Requirements for materials,sterile barrier systems and packaging systems[S].

[5] ISO 11607-2:2006,Packaging for terminally sterilized medical devices-Part 2:Validation requirements for forming,sealing and assembly processes[S].

[6] 張天榮.重復使用的醫療器械集中清洗消毒實施對策[J].醫學信息,2014,(1):35.

[7] WS 310.1-2009,醫院消毒供應中心 第1部分:管理規范[S].

[8] WS 310.2-2009,醫院消毒供應中心 第2部分:清洗消毒及滅菌技術操作規范[S].

[9] WS 310.3-2009,醫院消毒供應中心 第3部分:清洗消毒及滅菌效果監測標準[S].

[10] 扈玥,溫麗紅,宋瑾.紙塑包裝無菌物品改進措施[J].中華醫院感染學雜志,2013,23(20):5000-5001.

[11] 姜麗芳,陳立平.我院供應室無菌包裝材料的改進和效果分析[J].海南醫學院學報,2011,17(4):568-570.

[12] YY/T 0698.2-2009,最終滅菌醫療器械包裝材料 第2部分:滅菌包裹材料 要求和試驗方法[S].

[13] 潘燕嫦.試論消毒供應中心感染控制與對策[J].中外醫學研究,2013,(10):145.

[14] 李理,王飛,李剛榮.消毒供應追溯管理系統在醫院的應用[J].中國醫療設備,2013,28(5):78-80.

[15] 裴曉輝.最終滅菌醫療器械包裝材料的選擇[J].中國醫療器械信息,2011,17(8):14-15,34.

Research on the Development and Supervision of Packaging for Terminally Sterilized Medical Devices

LIU Yi, WANG Hui-ru, WANG Zheng-qi, NIU Yu-qian, ZHANG Yu-chen
Beijing Institute of Medical Device Testing, Beijing 101111, China

This paper briefly introduces the definition and classification of packaging for terminally sterilized medical devices, then conducts in-depth research and investigation on the development and supervision situation of the packing as well as relevant standards in domestic and overseas. Finally this paper expounds the problems found in the investigation, then puts forward some suggestions for better supervision and administration of the packaging.

packaging for terminally sterilized medical devices; factory packaging; hospital packaging; supervision and administration

TB489

A

10.3969/j.issn.1674-1633.2014.11.023

1674-1633(2014)11-0075-03

2014-05-15

作者郵箱：niuyuqian@bimt.org.cn