血清網膜素與胎兒宮內生長發育關系的研究

吳楠景 張小莉

血清網膜素與胎兒宮內生長發育關系的研究

吳楠景①張小莉②

目的：探討不同類型足月新生兒血清網膜素及胰島素水平與胎兒宮內生長發育的關系。方法：選擇2012年7月-2013年2月山西省兒童醫院新生兒病房的足月新生兒40例，小于胎齡兒（SGA）設為試驗組，適于胎齡兒（AGA）設為對照組，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測其入院時血清網膜素及胰島素水平，并分析網膜素及胰島素與出生體重之間、網膜素與胰島素之間的相關性。結果：（1）新生兒血清網膜素水平與出生體重呈正相關（SGA組：r=0.533，P=0.015；AGA組：r=0.495，P=0.027）；（2）新生兒血清胰島素水平與出生體重呈正相關（SGA組：r=0.532，P=0.016；AGA組；r=0.693，P=0.001）。（3）各組血清網膜素與胰島素均呈明顯正相關（SGA組：r=0.815，P<0.001；AGA組：r=0.606，P=0.005）。結論：血清網膜素可能是通過與胰島素之間相互作用從而參與胎兒宮內生長發育的調節，在一定程度上反映了胎兒宮內生長發育情況。

小于胎齡兒； 網膜素； 胰島素； 宮內生長發育

小于胎齡兒（SGA）是指出生體重在同胎齡平均體重第10百分位以下，或低于平均體重2個標準差的新生兒[1]。其出生時體質量、身高都落后于正常新生兒，我國發病率為6.39%，此后在成長過程中不僅易表現為身材矮小，部分還伴有智力行為發育落后、性早熟及各種畸形，同時體內代謝機制的改變容易導致成年后發生肥胖、心血管疾病、2型糖尿病、高血壓等疾病的危險性增加[2-3]，因此小于胎齡兒的發生機制引起廣泛關注。網膜素是新近發現的胰島素敏感的脂肪源性激素，參與調控機體的內分泌、能量代謝及炎癥的發生發展[4]。胰島素已被證實能夠促進胎兒體重增長，現有研究報道稱網膜素在新生兒臍帶血中水平較高[4]，那么網膜素是否參與了胎兒宮內生長發育，新生兒血清中網膜素與胰島素關系如何，國內外對它的研究尚屬空白。本研究通過測定小于胎齡兒、適于胎齡兒血清網膜素及胰島素水平，分析不同類型足月新生兒體內兩種激素與出生體重之間、兩種激素之間有無相關性，旨在探討網膜素對胎兒宮內生長發育的影響及可能的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年7月-2013年2月入住山西省兒童醫院新生兒病房的足月新生兒40例。入選標準：患兒因咽下綜合征或輕度吸入綜合征入院；無圍產期窒息缺氧史、無外觀畸形；孕母為單胎妊娠，既往體健，無煙酒嗜好。并除外妊娠期高血壓、糖耐量異常、特殊用藥史、嚴重貧血、營養不良、各種感染、子宮畸形、子宮肌瘤、臍帶及胎盤異常。以1992年中國15城市不同胎齡男女新生兒出生體重修正值為依據[1]，將入選對象分為SGA組20例和AGA組20例，其中男13例，女27例，所有入選對象均聯系家長取得其知情同意。兩組胎齡和年齡比較差異無統計學意義（P>0.05），出生體重差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組新生兒一般情況比較（）

表1 兩組新生兒一般情況比較（）

組別 年齡（h） 胎齡（周） 出生體重（g）SGA 組（n=20） 8.6±0.9 38.7±1.2 2185±283 AGA 組（n=20） 8.3±1.1 39.1±1.3 3001±353 t值 0.879 0.925 8.062 P值 >0.05 >0.05 <0.01

1.2 研究方法 入選對象均于入院當時抽取股靜脈血3 mL注入干燥促凝管中，即時常溫離心10 min，轉速3000 r/min，分離血清，至-30 ℃冰箱保存備測。新生兒出生體重為出生后1 h內裸體測得，精密度為10 g。網膜素與胰島素均采用ELISA法測定，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司生產。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料用（）表示，比較采用t檢驗，網膜素與胰島素及出生體重間的關系用Pearson相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清網膜素、胰島素含量及相關性比較 SGA組血清網膜素及胰島素含量均低于AGA組，差異有統計學意義（P<0.05）；且均呈明顯正相關（P<0.05）見表2。

表2 兩組血清網膜素、胰島素含量及相關性比較（）

表2 兩組血清網膜素、胰島素含量及相關性比較（）

組別 網膜素（ng/mL）胰島素（IU/mL） r值 P值SGA 組（n=20） 47.9±27.4 8.6±5.1 0.815 <0.001 AGA 組（n=20） 68.2±28.5 12.0±4.4 0.606 0.005 t值 2.291 2.241 - -P值 0.028 0.031 - -

2.2 兩組血清網膜素含量與出生體重的關系 兩組新生兒血清網膜素含量與出生體重均呈正相關（P<0.05），見表3。

表3 兩組血清網膜素含量與出生體重的關系（）

表3 兩組血清網膜素含量與出生體重的關系（）

組別 出生體重（g）網膜素（ng/mL） r值 P值SGA 組（n=20） 2185±283 47.9±27.4 0.533 0.015 AGA 組（n=20） 3001±353 68.2±28.5 0.495 0.027

2.3 兩組血清胰島素含量與出生體重的關系 兩組新生兒血清胰島素含量與出生體重均呈正相關（P<0.05），見表4。

表4 兩組血清胰島素含量與出生體重的關系（）

表4 兩組血清胰島素含量與出生體重的關系（）

組別 出生體重（g）胰島素（IU/mL） r值 P值SGA 組（n=20） 2185±283 8.6±5.1 0.532 0.016 AGA組（n=20） 3001±353 12.0±4.4 0.693 0.001

3 討論

胎兒宮內的生長發育是基因、環境、營養、激素、免疫等多種因素參與，多條途徑介導的復雜過程，其中激素在整個孕期發揮著不可或缺的作用。過去脂肪組織一直被認為是能量倉庫，近年研究發現，脂肪組織同時是一個活躍的內分泌器官，它合成分泌的脂肪因子參與調控代謝、神經內分泌、免疫等多種功能活動。隨著研究的不斷深入，許多脂肪組織源性激素諸如瘦素、脂聯素、內脂素等被發現不僅參與機體物質、能量代謝，調控胎兒生長發育[5]，而且與胰島素密切相關。網膜素（omentin）是2003年楊裕華等[6]利用表達序列標簽（ESTs）技術發現并命名的高表達于網膜脂肪組織的分泌型蛋白。此外心臟、肺、小腸以及胎盤和卵巢中也有網膜素表達。人類omentin基因定位于染色體1q22-23區，包括8個外顯子和7個內含子[7-8]，其編碼的網膜素由313個氨基酸組成、相對分子量為34KD，網膜素-1是其在血液循環中的主要形式。網膜素具有其獨特的生理作用，參與機體多項生命活動：國內外研究發現超重、肥胖者較體重正常者血清中網膜素含量有所下降，進一步逆轉錄PCR（RT-PCT）試驗證實，隨著網膜素在體內濃度的下降，超重、肥胖者網膜素-1mRNA表達也低于體重正常者，可見超重、肥胖者網膜素-1含量的下降是網膜素-1mRNA表達減少的緣故[9-10]。魏冰[11]在對2型糖尿病（T2DM）、糖耐量受損（IGR）和正常對照（NGT）者觀察中發現，網膜素-1水平隨著體內甘油三酯（TG）的增加而減少，而與高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）同向變化，提示網膜素可能參與機體脂質代謝；人類離體脂肪細胞研究表明網膜素無內在的胰島素擬樣活性，自身不能直接刺激腹部及皮下脂肪組織對葡萄糖的轉運，但能提高胰島素介導的糖的轉運，即胰島素“增敏”作用，體外實驗還發現網膜素通過誘導胰島素信號轉導通路中Akt磷酸化，增加脂肪細胞胰島素依賴性的葡萄糖攝取，但這種作用是暫時的，具體機制尚不清楚[6]；此外，網膜素能夠拮抗血管內皮炎性反應、舒張血管、抑制動脈鈣化[12-14]。

既往研究證實，胰島素增加機體組織對葡萄糖的攝取、利用，促進蛋白、脂質合成，減少脂肪分解，通過這三大營養物質的積累使胎兒體重增長。本研究顯示，SGA組血清胰島素水平低于AGA組，且與出生體重呈正相關，結果與既往研究相符。同時本試驗還發現，足月SGA和AGA血清網膜素水平存在顯著性差異，SGA組血清網膜素含量明顯低于AGA組，且網膜素含量與出生體質量有正相關性，推測網膜素可能參與胎兒宮內生長發育。進一步相關性分析顯示，足月新生兒血清網膜素與胰島素正相關，結合既往報道，推測其機制可能是網膜素增加胰島素攝取葡萄糖的能力，刺激胰島素信號轉導通路中的蛋白激酶B磷酸化，增強胰島素活性[6]，兩者共同促進胎兒宮內生長發育。有研究發現，血清網膜素水平與瘦素呈負相關、與脂聯素呈正相關[15]，而瘦素和脂聯素已被證實能夠影響胎兒體重增長，那么網膜素在胎兒生長發育過程中的作用可能是通過多種細胞因子實現的，胰島素只是其中之一。

綜上所述，網膜素作為一種新近發現的選擇性表達于網膜脂肪組織的細胞因子，可能參與胎兒宮內生長發育的調節，在一定程度上反映了胎兒宮內生長發育及營養狀況，具體機制可能與胰島素有關。本研究樣本例數較少，仍需后續擴大樣本量后進一步深入探索，為探討SGA的發生機制及避免SGA的發生提供新思路。

[1]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學[M].第4版.北京：人民衛生出版社，2012：71.

[2]韓樹萍，石麗娥，顧筱琪，等.宮內生長遲緩兒臍血瘦素胰島素生長激素的水平及臨床意義[J].中國當代兒科雜志，2001，3（1）：49-50.

[3] Botero D，Lifshitz F.Intrauterine growth retardation and long-term effects on growth[J].Curr Opin Pediatr，1999，11（4）：340-347.

[4]龔磊，白波，陳京.網膜素：一個新的脂肪因子[J].生理科學進展，2011，42（5）：390-393.

[5]尚麗新，唐慶玲，王晶，等.脂聯素和內脂素與胎兒生長發育的關系[J].中華婦產科雜志，2009，44（4）：246-248.

[6]楊裕華，賀法憲，王際莘.網膜素研究進展[J].中國老年學雜志，2012，32（8）：3335-3338.

[7] Schaffler A，Neumeier M，Herfarth H，et al.Genomic structure of human omentin， a new adipocytokine expressed in omental adipose tissue[J].Biochim Biophys Acta，2005，1732（23）：96-102.

[8] Guillod-Maximin E，Roy A F，Vacher C M，et al.Adiponectin receptors are expressed in hypothalamus and colocalized with proopiomelanocortin and neuropeptide Y in rodent arcuate neurons[J].J Endocrinol，2009，200（12）：93-105.

[9] Souza Batista C M，Yang R Z，Lee M J，et al.Omentin plasma levels，and gene espression are decreased in obesity[J].Diabetes，2007，56（10）：1655-1661.

[10]蔡潤策，魏麗，吳海婭，等.肥胖及2型糖尿病患者血清網膜素水平及其相關因素分析[J].中華醫學雜志，2008，88（20）：1096-1099.

[11]魏冰.2型糖尿病及糖調節受損患者血清網膜素-1水平變化及相關影響因素分析[D].沈陽：中國醫科大學，2011：1-2.

[12] Yamawaki H，Kuramoto J，Kameshima S，et al.Omentin，a novel adipocytokine inhibits TNF-induced vascular inflammation in human endothelial cells[J].Biochem Biophys Res Commun，2011，408（2）：339-343.

[13] Yamawaki H，Tsubaki N，Mukohda M，et al.Omentin，a novel adipokine，induces vasodilation in rat isolated blood vessels[J].Biochem Biophys Res Commun，2010，393（12）：668-672.

[14] Liu R，Wang X，Bu P.Omentin-1 is associated with carotid atherosclerosis in patients with metabolic syndrome[J].Diabetes Res Clin Pract，2011，93（1）：21-25.

[15]王珊珊，朱大龍，項守奎，等.超重人群血清網膜素-1水平的變化及其影響因素[J].臨床內科雜志，2010，27（11）：764-766.

Objective:To examine the levels of serum omentin and insulin in different types of full-term neonatal，and investigate the relationship between serum omentin and insulin levels and fetal growth and development.Method：A total of 40 patients hospitalized newborns were selected in the Children's hospital of Shanxi Province from July 2012 to February 2013， 20 cases of small for gestational age （SGA） as experimental group， 20 cases of appropriate for gestational age （AGA）was set control group. Their serum omentin and insulin levels on admission were detected by ELISA， and the relationship between the two groups were analyzed. Result： （1） There was a positive correlation between omentin level and birth weight（SGA： r=0.533， P=0.015； AGA： r=0.495， P=0.027）；（2） There was a positive correlation between insulin level and birth weight（SGA： r=0.532， P=0.016； AGAl： r=0.693， P=0.001）；（3）There was a obvious positive correlation between omentin level and insulin level （SGA： r=0.815， P<0.001； AGA： r=0.606， P=0.005）. Conclusion： Omentin might reflect the regulation of fetal growth and development with insulin， to a certain extent， omentin can reflect the situation and fetal growth and development.

SGA； Omentin； Insulin； Fetal growth and development

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.10.030

①山西醫科大學 山西 太原 030001

②山西省兒童醫院

吳楠景First-author’s address：Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

2014-02-13） （本文編輯：蔡元元）