四物合劑聯合坤泰膠囊治療卵巢儲備功能下降及卵巢早衰的臨床觀察

王玉潔 寧琳

四物合劑聯合坤泰膠囊治療卵巢儲備功能下降及卵巢早衰的臨床觀察

王玉潔①寧琳①

目的：探討四物合劑聯合坤泰膠囊治療卵巢儲備功能下降及卵巢早衰的效果。方法：選取卵巢儲備功能下降及卵巢早衰的患者70例，按隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組給予口服四物合劑聯合坤泰膠囊治療，對照組給予激素替代療法。結果：與治療前比較，兩組治療后FSH水平均降低，E2水平均升高，臨床癥狀均顯著改善，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，兩組間FSH、E2水平、主要臨床癥狀改善率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：四物合劑聯合坤泰膠囊能顯著改善患者的癥狀，恢復卵巢功能，安全有效。

卵巢儲備功能下降； 卵巢早衰； 四物合劑； 坤泰膠囊； 激素替代

卵巢儲備功能（ovarian reserve，OR）是指卵巢產生卵子數量和質量的潛能，反映女性的生育能力。卵巢內存留的可募集的卵泡數目減少及卵子質量下降就會導致婦女生育潛能下降。隨著年齡的增長，人類的生育能力逐漸下降，卵泡數量急劇下降，卵母細胞質量下降，致使生育能力下降與不孕癥發病率增加[1-3]。臨床上將卵巢內卵泡數目減少及卵子質量下降稱為卵巢儲備功能下降（diminished ovarian reserve，DOR），病情繼續發展可導致卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）。POF是指已建立規律月經的婦女，40歲以前由于卵巢功能衰退而出現持續性閉經和性器官萎縮，給其身心健康和夫妻生活帶來極大痛苦[4]。首先表現為不同程度的潮熱、出汗、焦慮、抑郁、失眠、心煩易怒等更年期綜合神經精神癥狀，以及陰道干澀、性交痛和尿頻，排尿困難等泌尿生殖道癥狀[5-6]，繼之出現雌激素下降導致骨質疏松、心血管系統疾病、性欲下降等，增加患病婦女身體和精神上的痛苦，嚴重影響婦女的生育能力及生活質量，近年發病率有逐漸增加的趨勢，是婦科內分泌領域的常見病。筆者采用四物合劑聯合坤泰膠囊的治療方法取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2013年6月本院門診收治的DOR和POF患者70例，并按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組各35例。治療組年齡（35.24±3.68）歲，初潮年齡（13.46±0.46）歲，病程6個月～4.2年，平均（25.42±16.38）個月；對照組年齡（35.68±5.26）歲，初潮年齡（14.06±0.28）歲，病程 7 個月 ～4 年，平均（24.13±18.46）個月。兩組患者在年齡、初潮年齡、病程方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 （1）DOR診斷標準：女性在40歲之前出現月經紊亂、潮熱、自主神經失調、易怒、焦慮不安、抑郁、陰道干燥、性交困難等，并有兩次或以上血清10 U/L≤FSH<40 U/L，且至少間隔1個月。（2）POF診斷標準：女性在40歲之前出現至少4個月以上閉經，并有兩次或以上血清FSH≥40 U/L，E2<73.2 pmol/L，至少間隔1個月。

1.3 治療方法 治療組給予口服四物合劑，10 mL/支，1支/次，3次/d；坤泰膠囊，0.5 g/粒，4粒/次，3次/d。對照組給予口服戊酸雌二醇片，1 mg/次，1次/d，連服21 d，于第16天加用醋酸甲羥孕酮片6 mg，1次/d，連服10 d，停藥3～7 d，月經來潮，再同上服藥治療。兩組均6個月為一療程，治療一療程后統計療效。

1.4 激素測定 研究對象均在自然月經周期或無月經來潮者孕酮撤退性出血的第2～4天抽取血標本。

1.5 療效判定標準 顯效：停藥后月經來潮，連續3個月正常行經，FSH、E2基本恢復正常，伴有的圍絕經期綜合征癥狀基本消失或明顯改善；有效：停藥后月經來潮，連續3個月正常行經，FSH、E2均較前改善，伴有的圍絕經期綜合征癥狀較前減輕；無效：停藥后，未能連續3個月正常行經，FSH、E2無明顯改善，伴有的圍絕經期綜合征癥狀仍然存在。總有效=顯效+有效。

1.6 統計學處理 采用SPSS 12.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組FSH、E2水平比較 與治療前比較，兩組治療后FSH水平均降低，E2水平均升高，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組間的FSH、E2水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組血清FSH、E2水平比較（）

表1 兩組血清FSH、E2水平比較（）

*與本組治療前比較，P<0.05

組別 時間 FSH（U/L） E2（pmol/L）治療組（n=35） 治療前 69.86±3.50 46.62±6.53治療后 26.48±4.52* 98.86±12.18*對照組（n=35） 治療前 71.64±3.62 42.37±6.41治療后 25.62±4.35* 102.46±13.24*

2.2 兩組臨床療效比較 兩組治療對閉經及低雌激素伴有的臨床癥狀較治療前均有改善，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療后臨床癥狀改善比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較

3 討論

目前對卵巢儲備功能的評價最常用的手段是檢測基礎卵泡刺激素水平（指月經第2～3天血FSH水平，bFSH），FSH、FSH/LH比值是公認卵巢儲備功能狀態評估的最基本、最重要的實驗室指標，長期以來用于輔助生殖中預測卵巢反應性的高低和妊娠結局的好壞[7]，也應用于圍絕經期卵巢功能評估[7-8]，bFSH水平升高是卵巢不排卵，DOR的早期信號，FSH≥10 U/L提示可能為卵巢功能衰竭的前期狀態，若能及早發現，及時干預治療，卵巢功能可以恢復，甚至成功受孕，否則可導致POF。目前臨床上治療DOR、POF以HRT為主，該療法具有服藥方便和見效快特點，明顯改善患者癥狀，誘導人工月經，預防生殖器萎縮和骨質疏松，但該方法的選擇有較大的局限性，且停藥后易復發，需長期服藥，但長期使用HRT既浪費了寶貴的治療時機，也增加患腦卒中、心臟病、肺部栓塞特別是患乳腺癌、子宮內膜癌的危險性。這些因素會加重患者的心理負擔，這一心理負擔會一直伴隨著整個治療期間，對疾病恢復產生不利的影響，故激素治療需慎重。HRT在美國已率先亮起了“紅燈”，專家們建議，臨床上正進行HRT治療的婦女應該停止長期使用雌激素和孕激素，改用其他方法，避免出現不良后果，2002年7月婦女健康組織（WHI）監督委員會建議終止雌孕激素長期聯合應用的臨床試驗[9]，因此探討DOR、POF的有效治療方法十分必要。DOR、POF在中醫學歸屬于閉經、不孕癥、血枯等范疇，主因為腎精虧虛，也與肝郁、脾虛、氣血失調有關，治療上應采用補腎、健脾、調肝法治療。四物合劑來源于補血調經的經典名方“四物湯”，由熟地黃、當歸、白芍、川芎四味藥研制而成，主治血虛，具有補血溶血功效，可升血脈，為婦科之要藥。坤泰膠囊由熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芪、茯苓六味中藥組成，有滋陰降火、滋腎養陰、調節陰陽的作用，標本兼治。中藥本身雖不是激素，但具有良好的調節作用，能提高卵巢對促性腺激素反應性和卵巢中性激素受體含量[10]，改善低雌激素環境，促進卵泡發育成熟，并能改善機體免疫功能，具有類似雌激素的作用，所以中藥治療是從整體上全面調整患者氣血陰陽，從而改善卵巢功能。西醫臨床多采用HRT，雖可有效控制癥狀但屬外源性激素起主導作用，且激素敏感性疾病如子宮肌瘤、子宮頸癌和乳腺癌等的發生使HRT治療難以為繼，一旦發生雌激素相關性腫瘤，對于患者生命影響的代價難以評估[11]。本篇探索四物合劑聯合坤泰膠囊治療，獲得很好療效，與HRT相當，且副作用小，安全性高，對不適用或不愿用HRT的婦女提供了一個新的選擇，有良好的應用前景，值得臨床上加以推廣和應用。

卵巢早衰既稱“早衰”，則不是先天之不足，患者此前多卵巢功能正常，有正常月經，而緣于后天種種原因，致月經在不當絕之時閉止。從卵巢早衰多發于現代社會的現象可以推斷，此病的發生、發展以及演變過程，必定與患者個體生活狀態、生存環境中一種乃至數種不良因素對正常月經生理的損害作用密切相關。故此，應“審證求因”，從患者生活環境、生活方式、既往病史中尋找病因，所以對DOR、POF婦女除藥物治療外，還應提高患者自我保健意識，選擇健康的生活方式，同時社會、家人的理解、關愛與支持也很重要。總之，對DOR、POF的預防及治療仍有待于今后在臨床工作中不斷地探索與研究。

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Objective:To analyze the efficacy of Siwu mixture and Kuntai capsule for diminished ovarian reserve（DOR） and premature ovarian failure（POF）.Method：70 cases of DOR and POF were randomly divided into the treatment group and the control group according to random number table method. The treatment group was given Siwu mixture and Kuntai capsule， and hormone replacement therapy （HRT）in the control group. Result： Compared with before treatment， the level of FSH decreased， the level of E2increased， the symptoms were improved significantly in two groups after treatment，the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no difference between two groups on the level of FSH and E2after treatment （P>0.05）. There was no difference between the two groups on the improvement of the main symptoms after treatment （P>0.05）. Conclusion： Siwu mixture and Kuntai capsule can significantly improve the symptoms of patients with DOR and POF， and improve ovarian function， they are safe and effective .

Diminished ovarian reserve； Premature ovarian failure； Siwu mixture； Kuntai capsule；Hormone replacement therapy

The Fifth Hospital of Daqing City，Daqing 163714，China

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.10.047①黑龍江省大慶市第五醫院 黑龍江 大慶 163714

王玉潔

2014-01-22） （本文編輯：蔡元元）