淺談青黛制劑治療銀屑病對消化系統的損害

劉士敬 李建宇

淺談青黛制劑治療銀屑病對消化系統的損害

劉士敬 李建宇

（解放軍302醫院，北京100039）

青黛制劑；消化系統；銀屑病；不良反應

近年來復方青黛制劑中成藥引起肝臟損害的報道日益增多，復方青黛丸（膠丸、膠囊、片）是由青黛、烏梅、蒲公英、紫草、白芷、丹參、白鮮皮、建曲、貫眾、土茯苓、馬齒莧、萆薢、山楂、五味子共14味中藥組成，具有清熱解毒，消斑化瘀，祛風止癢的作用，用于進行期銀屑病，玫瑰糠疹、藥疹等。

1 臨床資料

2004年至2012年6月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關復方青黛丸（膠丸、膠囊、片）病例報告344例，不良反應／事件主要累及消化系統、皮膚及其附件、精神系統等，臨床主要表現如腹瀉、腹痛、肝炎、肝功能異常、頭暈等；嚴重病例報告23例，臨床主要表現為藥物性肝損害和胃腸出血。

2 典型病例

2.1病例1患者：鄧某女，35歲，因銀屑病口服復方青黛丸6g／次，3次／日，用藥23天后，患者出現乏力、惡心、腹脹、納差，小便色黃如濃茶，立即停藥并入院就診。患者于兩年前服用該藥20天后亦出現上述類似癥狀，住院29天痊愈出院。本次入院體檢：體溫37℃，鞏膜、皮膚中度黃染，無肝掌及蜘蛛痣，心肺聽診未聞及異常，腹軟，肝上界在右第6肋間，肋緣下觸及1.0cm，質軟，無觸痛，無腹水征。實驗室檢查：血清谷丙轉氨酶666.4U／L、谷草轉氨酶633.5U／L、谷氨酰轉肽酶942U／L、血清堿性磷酸酶208.8U／ L，凝血酶原時間14s，總膽紅素98.21μmol／L，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學標志均呈陰性；尿常規：尿膽原（+）、膽紅素（++）。診斷為藥物性肝炎。入院后給予保肝、解毒及降酶藥物治療45天后，痊愈出院。

2.2病例2患者：羅某女性56歲，因銀屑病口服復方青黛丸6g／次，3次／日，用藥9天后，患者出現上腹部脹滿、隱痛，伴有柏油樣便。患者無肝膽及胃腸病史。立即停藥并就診。體檢：心肺聽診未聞及異常，上腹部輕度壓痛，無反跳痛，未觸及包塊。腸鳴音亢進。實驗室檢查：白細胞7.9×109／L，紅細胞4.4×1012／L，血紅蛋白138g／L，血小板243×109／L，出血時間1min，凝血時間3min，大便潛血（++），胃鏡：全胃粘膜充血、水腫，胃體下部、竇部散在糜爛面。停藥5天后癥狀消失，大便潛血轉陰性。

3 藥理分析

3.1與方中藥物所含成分有關土茯苓含有水解型鞣質，該成分對肝臟有毒性。貫眾一藥，其性微寒，有小毒，其毒性易蓄積引起肝損害。也有人認為是其組方所含主要成分青黛所致，青黛中主要有效成份靛藍和靛玉紅。

動物實驗表明：給小鼠胃腸道給藥靛玉紅后，血中濃度逐漸增高，12h達到高峰，1d后緩慢下降，維持時間較長，體內分布以肝、膽、胃、腸為最高。靛玉紅靜脈注射或胃腸道給藥均在肝膽代謝。分別給犬胃腸道給藥靛玉紅20、100、200mg／kg，連續6個月，結果小劑量組的食欲和生長情況與對照組相似，而大、中劑量組服藥后動物出現食欲減少、腹瀉、便血以及ALT升高和局灶性肝細胞壞死等反應。

3.2與銀屑病患者特殊病理基礎有關有研究證明病毒感染、脂肪蛋白質代謝障礙可能是銀屑病加重、復發的病因。在上述代謝情況下藥物在肝臟的生物轉化過程受阻，藥物清除障礙、蓄積造成了肝功能損害。

銀屑病患者由于自身免疫調節障礙，藥物可誘發免疫反應，易合并自身免疫性肝炎導致肝功能損害。由于以上兩種代謝情況下，藥物在肝臟的生物轉化過程受阻，藥物清除障礙、蓄積造成了肝功能損害。

4 討論

鑒于復方青黛丸（膠丸、膠囊、片）可引起肝損害及消化道出血等不良反應，建議患者在醫師指導下嚴格按照說明書用法用量用藥，用藥期間注意監測肝生化指標、血象及患者臨床表現，若出現肝臟生化指標異常、便血及腹瀉等，應立即停藥，及時就醫；孕婦和對本品過敏者禁用，肝臟生化指標異常、消化性潰瘍、白細胞低者禁用；建議相關生產企業盡快完善藥品說明書的安全性信息，增加或修訂警示語、不良反應、注意事項、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項內容，加強藥品不良反應監測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施降低用藥風險。

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.04.069

：1672-2779（2014）-04-0109-02

張文娟 本文校對：史文麗

2013-09-09）