丹參多酚酸鹽在矽肺合并肺心病急性發作期的療效觀察

黎曉莉 何亦龍 陳利玲 唐 燕

（廣元市第二人民醫院呼吸科，廣元，628017）

丹參多酚酸鹽在矽肺合并肺心病急性發作期的療效觀察

黎曉莉 何亦龍 陳利玲 唐 燕

（廣元市第二人民醫院呼吸科，廣元，628017）

目的：觀察丹參多酚酸鹽治療矽肺合并慢性肺源性心臟病急性發作期的療效。方法：將78例患者隨機分為治療組39例和對照組39例，兩組均予以吸氧、抗感染、解痙平喘、祛痰止咳等綜合治療，治療組在上述基礎上加用注射用丹參多酚酸鹽200 mg緩慢靜滴，1次/d，14 d為1個療程。結果：治療組臨床療效的總有效率優于對照組（P＜0.01），治療組血流變學、血氣分析、心肌酶學各項指標明顯改善（P＜0.01）。結論：丹參多酚酸鹽能改善煤工矽肺并發肺心病的血液動力學，改善患者缺氧狀態，同時可以對患者心肌酶學異常情況進行有效糾正，對其心肺功能進行有效的改善，值得推廣。

矽肺；慢性肺源性心臟病急性發作期；丹參多酚酸鹽

矽肺是吸入大量游離二氧化硅而引起的以肺纖維化為主的全身性缺血缺氧性疾病。該病遷延不愈，慢性肺源性心臟病是其常見的并發癥[1]，其發生是作業工人吸入粉塵，粉塵作用肺部，引起肺纖維化，或/和塵肺合并慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫所致肺臟功能性改變，隨著病情發展，出現肺結構和肺血管不可逆的解剖改變-肺動脈高壓使右心室肥厚、擴大，伴或不伴右心衰[2]。延緩肺間質纖維化發展的速度，對其血液高凝狀態進行有效改善，同時對其微血栓進行溶解，另外還要降低其肺動脈高壓癥狀，以能夠對矽肺合并肺心病患者的心肺功能進行有效改善，從而促進其生活質量的提高是矽肺并發肺心病急性期治療重點[3]。丹參多酚酸鹽是從單味中藥丹參中提取的以丹參乙酸鎂為主要成分的丹參多酚酸鹽類化合物，具有活血、化瘀、通脈作用和良好的臨床耐受性，與傳統中藥丹參相比，具有有效成分明確、質量容易監控、不良反應小、療效穩定等優點，我院自從2011年3月就在煤工矽肺并發肺心病患者的傳統治療上，加上丹參多酚酸鹽，在其治療過程中取得了良好的臨床效果。現將其報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 完全隨機選取急性發作期的78例矽肺并發肺心病煤礦工人，患者為男性，按入院先后及矽肺分期將其隨機分為治療組和對照組各39例。年齡48～76歲，平均年齡為（62.4±14.3）歲。78例患者中18例矽肺Ⅰ期、36例矽肺Ⅱ期以及24例矽肺Ⅲ期。患者的矽肺確診和等級判定均由廣元市疾控中心矽肺病鑒定小組進行。兩組患者在肺心病急性發作時期，均會出現心悸、肺部干濕啰音、下肢水腫、咳嗽、勞作力呼吸困難、劍突下心音增強、心前區心音低鈍等癥狀。根據肺心病診斷心功能分級的NYHA標準標準，可以將患者心功能分為16例Ⅱ級，40例Ⅲ級以及20例Ⅳ級。

1.2 治療方法 兩組患者在入院后均常規西醫吸氧、抗感染、解痙平喘、祛痰止咳等傳統治療方法；治療組患者則需要在此基礎上，再加上丹參多酚酸鹽注射液進行治療，其方法為緩慢靜滴200 mg+5%葡萄糖溶液（糖尿病者為生理鹽水250 mL）250 mL，1次/d，2周為1個療程。

1.3 觀察指標 在兩組患者治療前后，全部檢查血液流變學、心肌酶學、血氣分析。

1.4 療效評價 1）在患者治療之后，其臨床癥狀出現顯著減輕或者消失，患者的肺部濕羅音以及下肢癥狀也完全消失或者是顯著的減輕，Ⅲ級、Ⅳ級心功能均在原來基礎上提高1～2級，Ⅱ級心功能得到顯著的改善，為顯效；2）患者的臨床癥狀有所改善，其心功能也有所改善，為有效；3）患者在治療后其臨床癥狀和心功能沒有改善，甚至還有惡化趨勢，為無效。

1.5 統計方法 所得數據用SPSS 13.0統計包對其進行分析，采用（±s）表示計量資料，兩組間差異檢驗采用t進行，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效比較 實驗組顯效23例，有效12例，無效4例，顯效率58.97%，有效率89.74%；對照組顯效10例，有效20例，無效9例，顯效率25.64%，有效率76.92%。兩組間顯效及有效率比較有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效總有效率

2.2 血液流變學比較 與治療前相比，實驗組全血黏度切變率明顯降低，與對照組比較全血黏度切變率有明顯明顯改善。見表2。

表2 兩組治療前后血流動力學比較

表3 兩組治療前后心肌酶學比較

2.3 心肌酶學比較 與治療前相比，實驗組心肌酶學異常明顯降低，與對照組比較心肌酶學有明顯明顯改善。見表3。

2.4 動脈血氣比較 治療組氧分壓、二氧化碳分壓改變與治療前及對照組比較有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后動脈血氣比較

3 討論

矽肺合并肺心病與慢性肺源性心臟病二者在病因、病機既有區別，又有相似之處。前者定義為粉塵作業者吸入粉塵后，作用于肺部，引起肺組織纖維化，導致肺組織結構和功能異常，肺血管阻力增加，肺動脈壓力增高，使右心擴張、肥大，伴或不伴右心衰竭的心臟病[4]。而普通人群慢性肺源性心臟病是由慢性支氣管肺疾病、胸廓疾病或肺血管疾病引起肺循環阻力增加、肺動脈高壓，進而引起右心室肥厚、擴大，甚至發生右心功能衰竭的心臟病[5]。矽肺合并肺心病發病原因[6]有：1）接塵工人吸入粉塵損傷呼吸道黏膜使假復層纖毛柱狀上皮結構破壞，損傷纖毛運載系統，使呼吸道防御機制受到損傷，導致機體抵抗力降低；2）矽肺引起肺間質廣泛纖維化及矽結節形成，導致肺組織解剖結構發生改變，細支氣管扭曲、變形、管腔狹窄、支氣管痙攣，支氣管引流不暢，加之患者機體抵抗力低下，使呼吸道感染率增加，病情進展，肺通氣、換氣功能障礙逐漸出現并加重，隨著病情發展，逐漸出現肺小血管病變：肺泡比斷裂導致毛細血管床減少，肺纖維化使毛細血管閉塞，肺動脈壓力增高，導致肺心病發生。[7]矽肺合并肺心病發病機制為：粉塵通過呼吸道機械刺激、化學毒性、細胞免疫系統作用導致巨噬細胞性肺泡炎、塵細胞性肉芽腫、肺纖維化等基本病理改變，導致大氣道、小氣道、肺血管損傷，病情逐漸發展，導致肺氣體交換功能障礙，肺內血管周圍煤塵及塵細胞沉積，成套管樣排列，血管壁周圍結締組織纖維化，使肺小動脈內膜增厚，管腔狹窄，甚至閉塞，同時有血栓形成，并發生機化，使大量肺小血管閉塞，同時塵性纖維化區毛細血管床明顯減少，這些改變均使肺循環阻力增加，奠定了肺動脈高壓的病理基礎。其他導致肺動脈高壓的因素同普通慢性肺源性心臟病：1）肺動脈高壓的形成；2）心臟病變及右心衰；3）重要臟器的損害。矽肺合并肺心病會對其肺部循環阻力加重，從對進一步對其右心臟負荷增加，另外還會因為其體循環瘀滯以及組織灌注不足等情況，進一步對患者的缺血和缺氧癥狀加重，肺功能損傷逐步加重，并有循環中微血栓形成。同時肺心病急性發作期多由感染誘發，感染加重了缺氧和二氧化碳潴留的程度，導致肺動脈高壓加重，右心負荷增加，并發右心功能不全，右心功能不全又加重了缺氧，肺動脈壓力進一步增高出現了惡性循環[8]。所以在對急性加重期矽肺合并肺心病患者實施治療的時候，不但要對其進行抗感染、祛痰止咳以及解痙平喘等基礎療法，同時還需要對患者進行活血化瘀；改善微循環以及有效降低其血黏度，以此對其臨床療效提升。

矽肺合并肺心病患者都具有心肌慢性缺血、缺氧[9]，丹參多酚酸鹽具有抗氧化和清除自由基作用，能穩定心肌細胞膜降低心肌耗氧量、抗心肌缺血及降低血黏度，從而發揮對血管內皮細胞的保護性，達到治療目的。陸思靜等[10]研究發現，腹腔注射丹參注射液能抑制BLM所致肺纖維化大鼠的肺組織勻漿中脂質過氧化物（MDA）、羥脯氨酸（HYP）異常升高和谷胱甘肽（GSH）的下降，減輕其肺部的病理損傷，認為丹參在肺纖維化的治療上具有清除氧自由基、抗脂質過氧化等作用。戴令娟等[11]在研究過程中發現，采用丹參可以對氧自由基的生成進行減少，同時對患者血管內細胞實施保護，對患者因為缺氧引起的代謝紊亂進行有效有效改善，以此對肺纖維化實施治療。謝更新等[12]研究發現丹參多酚酸鹽可以對保護脂質過氧化所導致的細胞膜損傷，以此對其血管內皮功能實施保護，間接的對其血小板和紅細胞聚集產生抑制作用，從而有效降低其血液濃度，對其微循環進行改善，進一步改善其心功能和心臟供血[13]。藥理研究證明丹參多酚酸具有抑制血栓形成作用[14]。同時有實驗證明丹參多酚鹽干預組鏡下，其肺、腎等臟器炎癥反應會有顯著的改善，同時其微血栓發生率也會顯著降低，患者的肺泡壁增厚和肺泡微陷程度會明顯的減輕，從而有效改善患者微循環障礙以及炎癥細胞浸潤情況[15]。眾多試驗結果顯示丹參多酚酸鹽可以溶解微血栓，對改善微循環、提高心功能、糾正缺氧等方面具有確切療效。我們通過實驗證實丹參多酚酸鹽治療組患者咳嗽、咳痰、胸悶氣緊、心悸、乏力、納差癥狀明顯減輕或消失，呼吸困難癥狀消失，癥狀改善率明顯高于對照組；實驗組全血黏度切變率明顯降低，微循環得到有效改善；同時實驗證實還可提高患者氧分壓，降低二氧化碳分壓，改善缺氧狀態，對其肺動脈高壓進行降低，另外還可以對患者出現的心肌酶異常情況進行糾正，改善其心肺功能，提高患者生活質量，值得推廣。

[1]孫秀霞，張昕.煤工塵肺合并慢性肺源性心臟病178例臨床分析[J].中國職業醫學，2012，39（2）：135-136.

[2]馬駿.實用塵肺病學[M].北京：煤炭工業出版社，2007：339.

[3]董衍軍.丹參多酚酸鹽的臨床應用[J].中國實用醫藥，2011，10（6）：257-259.

[4]馬駿.實用塵肺病學[M].北京：煤炭工業出版社，2007：339.

[5]馬駿.實用塵肺病學[M].北京：煤炭工業出版，2007：339-347.

[6]王吉耀，廖二元，胡品津，等.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2005：42.

[7]孫秀霞，張昕.煤工塵肺合并慢性肺源性心臟病178例臨床分析[J].中國職業醫學，2012，39（2）135-136.

[8]馬駿.實用塵肺病學[M].北京：煤炭工業出版社，2007：342-346.

[9]杜冠華，張均田.丹參水溶性有效成分丹酚酸研究進展[J].基礎醫學與臨床，2000，20（5）：394-398.

[10]陸思靜，劉又寧，王化洲.丹參對BLM所致大鼠肺纖維化保護作用的實驗研究[J].中國臨床藥理學與治療學，2005，10（5）：514.

[11]戴令娟，侯杰，蔡后榮.中藥和中西藥結合治療肺纖維化的實驗研究[J].中國中西醫結合雜志，2004，24（2）：130.

[12]謝更新，俞一心，戈升榮.丹酚酸的藥理作用研究進展[J].中藥材，2002，25（9）：683-686.

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[14]帕提曼，包愛紅.丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛90例療效觀察[J].中國社區醫師，2011，13（277）：168.

[15]穆德廣，金發光，楚東嶺，等.丹參多酚鹽治療多臟器功能不全的實驗研究[J].數理醫藥學雜志，2010，23（1）：43-45.

（2013-11-01收稿 責任編輯：徐穎）

Observation on Therapeutic Effect of Salvianolic Acids on Patients of Coal Worker's Pneumoconiosis Complicated with Chronic Pulmonary Disease in Acute Period

Li Xiaoli，He Yilong，Chen Liling，Tang Yan
（Respiration Department，the2nd People's Hospital of Guangyuan，Sichuan 628017，China）

Objective：To observe the effect of salvianolic acids on patients of coal worker's pneumoconiosis complicated with chronic pulmonary disease in acute period.Methods：Seventy-eight patientswith coalworker's pneumoconiosis complicated with chronic pulmonary were randomly assigned into treatment group（n＝39）and control group（n＝39）.Salvianolic acids were taken orally by patients in treatment group，and the control group gave patients conventional treatment of western medicine.The treatment course was 14 days.Results：Compared with control group，the clinical manifestation，blood hemorrheology，arteria blood gases and cardiac enzymes were improved evidently in treatment group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Salvianolic acids is effective in treating coalworker's pneumoconiosis complicated with chronic pulmonary disease in acute period.

Coalworker's pneumoconiosis；Chronic pulmonary patients in acute period；Salvianolic acids

R242；R256.1；R541.5

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.04.015

黎曉莉（1978—），女，漢族，廣元市人，碩士研究生，主治醫師，E-mail：Lixiaoli758＠126.com