短期胰島素強化治療誘導初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床研究

樊文萍，張 茜，馬建平，侯明輝（.河北省保定市清苑縣人民醫院內科 0700；.河北省保定市阜平縣人民醫院內科 0700；.河北省保定市順平縣人民醫院內分泌科 07500；.河北大學附屬醫院內分泌科，保定 07000）

2型糖尿病（type 2diabetes mellitus，T2DM）是臨床常見病癥之一，其發病中心環節主要為胰島素抵抗以及胰島β細胞功能缺陷[1－2]。因此，保護胰島β細胞功能，并減輕患者的胰島素抵抗是治療糖尿病的關鍵。本研究對初診T2DM患者應用短期胰島素強化治療，探討患者的胰島β細胞功能變化以及長期血糖控制情況。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2012年12月本院收治的T2DM患者共46例，其中，男27例，女19例；年齡34～65歲，平均為（47.1±12.3）歲。患者均為新確診T2DM患者，均無嚴重的急慢性并發癥，無肝腎疾病以及心功能不全等，經飲食控制血糖水平不滿意，未使用胰島素以及降糖藥進行治療，空腹血糖（FBG）10mmol／L以上[2]。

1.2 方法 患者治療前均進行靜脈葡萄糖耐量（即IVGTT）試驗以及胰島素釋放試驗，均不予以降糖治療。患者入院第2天禁食10～15h，晨間進行IVGTT試驗，留取空腹靜脈血測定患者的FBG以及空腹胰島素（FINS）。靜脈輸注50mL 50%的葡萄糖溶液，輸注速度控制在16mL／min左右。然后采用5mL生理鹽水進行沖洗，以套管針取穴進行血糖及胰島素的測定。胰島素強化治療2周以后，停止使用胰島素泵，并于次日再次進行IVGTT實驗操作。同時測定餐后2h血糖（2hPBG）、餐后1h、2h胰島素（INS1，INS2），糖化血紅蛋白（HbA1c）。血糖測定采用葡萄糖酶法進行測定，胰島素測定采用化學分光法測定[3－4]，胰島β細胞分泌功能指數（HOMA－β）采用穩態模型進行計算，即HOMA－β＝20FINS／（FBG－3.5），以同樣的方法計算胰島素抵抗指數（HOMA－IR），即HOMAIR＝（FBG×FINS）／22.5。結束治療后隨訪6個月。

1.3 統計學處理 以SPSS18.0軟件分析數據，以x±s表示計量資料，比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前與治療2周以后的2hPBG、FBG、HOMA－IR以及HbA1c比較 經胰島素泵治療2周以后，患者的2hPBG、FBG以及HOMA－IR均較治療前明顯降低（P＜0.05），HbA1c較治療前明顯提高（P＜0.05），見表1。

表1 治療前與治療2周以后的2hPBG、FBG、HOMA－IR以及HbA1c比較（x±s）

2.2 治療與治療2周以后的INS1、INS2、FINS、HOMA－β結束強化治療2周后，INS1、INS2、FINS、HOMA－β均較治療前顯著升高，詳見表2。患者均隨訪6個月，有16例患者僅通過運動以及控制飲食，FBG以及2hPBG均控制在較為理想的水平。26例患者均予以二甲雙胍或者拜糖平進行治療，4例患者需聯合應用拜糖平、諾和龍或者二甲雙胍。

表2 治療與治療2周以后的INS1、INS2、FINS、HOMA－β（x±s）

3 討 論

T2DM屬于一種異質性疾病，主要是由于血糖調節異常所致，胰島素分泌缺陷以及胰島素抵抗在該病的發生及發展過程中具有重要作用[5－7]。由于胰島β細胞功能減弱以及胰島素抵抗作用，可導致血糖調節異常，這也將導致β細胞功能進一步減弱[8－9]。造成胰島β細胞發生失代償的因素較多，而持續性的高血糖引發甚至加重胰島β細胞功能受損，而血糖升高可導致糖毒性，導致血糖水平進一步升高，進而導致胰島β細胞功能損害加重甚至喪失[10－11]。相關研究表明，T2DM患者的β細胞功能損害是一個可逆的過程，若減輕患者胰島β細胞負荷，可有效改善或者恢復β細胞的功能，從而緩解病情的發展[12－14]。目前，臨床認為對于存在明顯高血糖癥的初診T2DM患者，在發病早期實施短期胰島素強化治療可快速消除患者的葡萄糖毒性，并快速恢復患者的胰島β細胞功能，從而實現臨床長期緩解病情的作用[7－8]。

臨床很多研究資料顯示，在中國，新診T2DM患者的胰島功能下降較胰島素抵抗更為明顯，這主要是由于高血糖毒性導致胰島B細胞功能受抑制，當高血糖毒性解除后，胰島功能還可以得到一定程度的恢復。如何通過胰島素強化治療較為迅速地解除高血糖毒性狀態，中華醫學會糖尿病學分會制訂了《新診斷T2DM患者胰島素短期強化治療專家共識》。越來越多的證據表明，短期強化降糖治療可使新診斷T2DM患者病情得到持續緩解，不需要降糖藥物即可維持一段時間的血糖正常。

本組46例患者均存在明顯的高血糖。新確診的T2DM患者，在經短期胰島素泵強化治療以后，患者的FBG、2h PBG、HOMA－IR以及HbA1c均較治療前顯著降低，INS1、INS2、FINS以及HOMA－β均較治療前顯著提高。且隨訪6個月，有16例患者未經藥物治療，僅靠運動以及飲食控制即取得滿意的血糖控制水平。另30例患者均予以西藥治療后血糖控制在理想的范圍內。提示短期胰島素強化治療能夠快速降低血糖，并清除高血糖的毒性，有效提高胰島素敏感性，從而改善胰島β細胞的分泌功能，并可重建運動以及飲食治療對于患者血糖水平的反應性，緩解病情的發展，值得推廣。

[1]林鐘文，吳盛標，吳勝楠，等.短期胰島素聯合二甲雙胍治療初診早期2型糖尿病療效觀察[J].貴陽醫學院學報，2011，17（2）：66－67.

[2]伊婕，安毅.短期胰島素強化初診2型糖尿病的療效分析[J].河北醫學，2011，22（5）：409－410.

[3]周智廣.重視糖尿病腎臟病變的診斷與治療[J].中華內分泌代謝雜志，2010，14（2）：64－66.

[4]何誠.2型糖尿病短期胰島素強化治療效果的影響因素分析[J].中華護理雜志，2009，41（3）：285.

[5]陳玉堂.糖尿病合并高血壓對微血管病變患病率的影響[J].中華內分泌代謝雜志，2010，14（2）：18.

[6]馬祖福.2型糖尿病患者治療的危險因素分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2012，8（1）：8.

[7]DeBoer MD，Gurka MJ.Ability among adolescents for the metabolic syndrome to predict elevations in factors associated with type 2diabetes and cardiovascular disease：data from the national health and nutrition examination survey 1999－2006.[J].Metab Syndr Relat Disord，2010，8（4）：343－353.

[8]王樹鳳.二甲雙胍對威海地區非糖尿病超重肥胖患者尿酸的影響及減重時安全性的研究[J].中國現代藥物應用，2011，5（2）：138－139.

[9]Opsteen C，Qi Y，Zinman B，et al.Effect of short－term intensive insulin therapy on quality of life in type 2diabetes[J].J Eval Clin Pract，2012，18（2）：256－261.

[10]Retnakaran R，Zinman B.Short－term intensified insulin treatment in type 2diabetes：long－term effects onβ－cell function[J].Diabetes Obes Metab，2012，14（Suppl 3）：161－166.

[11]Hu Y，Li L，Xu Y，et al.Short－term intensive therapy in newly diagnosed type 2diabetes partially restores both insulin sensitivity andβ－cell function in subjects with long－term remission[J].Diabetes Care，2011，34（8）：1848－1853.

[12]朱銀亭.初診2型糖尿病患者胰島素強化治療分析[J].河北醫學，2011，17（1）：105－107.

[13]郁衛剛，黃文龍，施廣德，等.強化血糖控制2－4周對改善初發2型糖尿病患者胰島β細胞功能的對照研究[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2008，2（2）：35－37.

[14]王斌，丁明超，王鴻.兩種胰島素強化治療方案對2型糖尿病的療效觀察[J／CD].中華臨床醫師雜志：電子版，2011，5（4）：150－152.