奧氮平聯用齊拉西酮對老年精神分裂癥患者糖脂代謝血清瘦素及催乳素水平的影響

王 祥（江蘇省連云港市第四人民醫院精神科 222023）

近年來，由于新一代非典型抗精神病藥（AAPS）對老年精神分裂癥有較好療效，并具有獨特的認知改善作用，同時卻有較少的錐體外系反應，在臨床上得到了廣泛的應用[1]。但研究發現，此類藥物可引起機體的血糖、血脂代謝紊亂，同時使相關并發癥的發生率明顯增加[2]。本研究旨在探討奧氮平聯用齊拉西酮對老年精神分裂癥患者糖脂代謝、血清瘦素、催乳素及體質量的影響，以期減少此類藥物使用過程中所出現的不良癥狀。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月至2012年3月入住本院精神科的老年精神分裂癥患者86例，診斷均符合CCMD－3老年精神分裂癥的診斷標準，其中，男46例，女40例；平均年齡（66±5）歲，平均病程（12±1.5）年。采用隨機數字法平均分為兩組，A組給予奧氮平聯用齊拉西酮治療；B組單獨給予奧氮平治療。兩組患者在年齡、性別等基本資料方面差異無統計學意義（P＞0.05）。入組標準：年齡大于或等于60歲；治療前患者血常規、空腹血糖、肝腎功能等均在正常范圍內；入組前1月均未服用抗精神病藥物；已排除嚴重肝腎疾病、糖代謝異常、甲狀腺功能亢進以及其他重大疾病；既往無服用精神類藥物史且患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法 A組給予奧氮平（江蘇豪森藥業，初始劑量：5～10 mg／d，1～2周內劑量加至15～30mg／d）聯用齊拉西酮（江蘇恩華藥業，初始劑量40～80mg／d，在1～2周內劑量加至160～200mg／d）治療措施；B組單獨給予奧氮平（江蘇豪森藥業，初始劑量：5～10mg／d，1～2周內劑量加至15～30mg／d）治療。所有患者均測量兩組患者治療前、治療后的PANSS評分，并于入院前第2天及治療6周后清晨抽取空腹肘正中靜脈血2mL，于采血后2h內3 000r／min離心5min，分離血清1 mL分裝隨機數字編號后檢測患者空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、血清瘦素、催乳素水平及患者體質量。

1.3 統計學處理 采用SPSS12.0軟件包進行數據處理，計量資料以x±s表示，為正態分布者采用t檢驗，偏態分布者采用Mann－Whitney U檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后PANSS量表分值對比 治療前后PANSS量表分值對比顯示，兩組患者治療后1周、6周PANSS評分均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；但治療后兩組患者PANSS量表分值比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS量表分值對比（x±s，分）

2.2 治療后A、B組間糖脂代謝及體質量比較 收集相關資料進行分析發現，治療后兩組患者的精神癥狀均有明顯改善，糖脂代謝及體質量比較結果顯示：A組患者治療前后比較，空腹血糖、HbA1c、TG、TC、HDL－C、LDL－C和體質量比較差異無統計學意義（P＞0.05）；B組患者治療前后比較，空腹血糖、HbA1c、TG、TC、HDL－C、LDL－C和體質量比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后比較，空腹血糖、TC、LDL－C和體質量比較差異有統計學意義（P＜0.05）；與B組患者相比，A組患者的空腹血糖、TC、LDL－C和體質量明顯較低，見表2。

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝及體質量比較（x±s）

2.3 兩組患者治療前后催乳素、瘦素 治療前后兩組患者瘦素、催乳素水平對比顯示：與治療前相比，兩組患者瘦素、催乳素水平差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后B組患者催乳素下降明顯，而瘦素增加更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后催乳素、瘦素水平（x±s）

3 討 論

目前臨床上常用的抗精神病藥物主要分為傳統抗精神病藥物及非典型抗精神病藥物。既往研究發現，傳統的抗精神病藥物不僅對精神疾病患者中的陰性癥狀及認知障礙改善作用不明顯，且有較大的藥物不良反應，對人體的損傷比較大[3]。因此，非典型抗精神病藥物日趨成為治療老年精神分裂癥的首選藥，此類藥物不僅在老年精神分裂癥的陽性癥狀治療方面療效確切，而且能有效改善患者的陰性癥狀及認知障礙癥狀[4]，隨著其廣泛應用，非典型抗精神病藥物的不良反應亦漸漸被人們所關注。

本研究通過探討奧氮平聯用齊拉西酮對老年精神分裂癥患者糖脂代謝及體質量的影響，證實兩組患者治療后1、6周的PANSS評分顯著低于治療前；但治療后兩組患者PANSS量表分值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；A組患者治療前后比較，空腹血糖、HbA1c、TG、TC、HDL－C、LDL－C和體質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；B組患者治療前后比較，空腹血糖、HbA1c、TG、TC、HDL－C、LDL－C和體質量比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后比較，空腹血糖、TC、LDL－C和體質量比較差異有統計學意義（P＜0.05），與B組患者相比，A組患者的空腹血糖、TC、LDL－C和體質量明顯較低。與治療前相比，治療后兩組患者的瘦素、催乳素水平差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后B組患者催乳素下降更明顯，而瘦素增加更為明顯。該結果與既往研究結果一致。

賈杰等[5]通過對服用奧氮平的患者研究發現，在隨訪的0.2～1.4年中，大約有62%的患者出現TG水平升高，有85%的患者出現了TC水平升高。同年Koro等[6]通過對25例白人老年精神分裂癥患者服用奧氮平后進行隨訪研究，結果發現有23例患者出現了TG水平的明顯增高，15例換成出現了TC水平升高。Lindenmayer等[7]通過對80例首次接受治療的老年精神分裂癥患者分別給予奧氮平及齊拉西酮治療，治療4周后分別檢測體質量、血糖、血脂等相關代謝指標，結果發現，齊拉西酮組體質量和體質量指數（BMI）略增加，奧氮平組體質量、BMI、胰島素、胰島素抵抗指數、TG、TC、LDL－C及載脂蛋白B100均有明顯增高，且均明顯高于齊拉西酮組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。

既往研究認為：（1）奧氮平對胰島素受體具有明顯的干擾作用，同時還可胰島素受體的數目及其親和力，進而影響患者的血糖調節及血糖水平，如果長期使用可以明顯增加患者發生糖尿病的風險[8]。（2）非典型抗精神病藥物可能影響5－羥色胺、多巴胺、組胺等受體，其中奧氮平對5－羥色胺2A、組胺H1等受體的影響明顯高于對多巴胺受體的影響，進而更加容易顯著增加患者的體質量，導致患者發生肥胖[9]。（3）患者胰島素受體變化的同時，可以使脂類的分解加強，進而導致TC、LDLC等水平的升高[10]。（4）由于患者體質量的增加，亦常常影響患者的血脂代謝，導致血脂指標的變化[11]。由于齊拉西酮對組胺H1受體及膽堿能受體的親和力比較小，因此其對老年精神分裂癥患者血糖、血脂及體質量影響比較小。因此當奧氮平聯合使用齊拉西酮時，可以減少奧氮平的不良反應。（5）催乳素是垂體前葉素的一種，其分泌可以受到D2受體的調節，而奧氮平可以與D2受體的拮抗劑相互作用，進而影響催乳素的水平[12]。瘦素是一種由白色脂肪組織產生的分泌性蛋白質，通過增加能量的消耗、抑制患者的食欲，起到控制患者體質量不至于過度肥胖或消瘦的作用。非典型抗精神病藥物常常影響瘦素的水平，進而可以影響患者的體質量[13]。

綜上所述，奧氮平聯合齊拉西酮治療老年精神分裂癥患者可以在影響患者血糖、血脂及體質量的前提下，改善患者的癥狀，值得臨床推廣應用。

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