吳海涵,梁 林,于 農,陳建魁,張 偉△(.軍事醫學科學院附屬307醫院檢驗科,北京 0007;2.中國康復研究中心-北京博愛醫院檢驗科,北京 00068)
耶氏肺孢子蟲感染常見于惡性腫瘤、器官移植、服用大劑量糖皮質激素、自身免疫疾病等免疫力低下的患者,一旦發展為肺孢子蟲肺炎(PCP),病情進展迅速,病死率較高。但臨床檢測中,除聚合酶鏈反應(PCR)核酸檢測外,缺乏其他有效的輔助診療、預后判斷指標。本研究調查分析了PCP患者血清中乳酸脫氫酶(LDH)同工酶的水平變化,探討其對于PCP輔助診療和預后判斷的價值。
1.1 一般資料 將2011年6月至2012年10月軍事醫學科學院附屬307醫院疑為PCP的患者726例分為兩組,PCP組和非PCP組。PCP組11例,其中男7例,女4例,年齡(47±20)歲;非PCP組25例,其中男14例,女11例,年齡(66±24)歲。排除其中并發心、腎等其他重要臟器疾病者。
1.2 PCP診斷依據 (1)發熱,胸悶氣短,呼吸衰竭;(2)胸片或CT顯示:肺紋理增多、增粗,多發纖維條索影,多發小斑片陰影;(3)PCR法檢測痰、肺泡灌洗液或血液標本,耶氏肺孢子蟲核酸為陽性;(4)復方磺胺甲惡唑治療反應良好。
1.3 統計學處理 本院檢驗科血清LDH正常參考范圍為109~245U/L,羥丁酸脫氫酶(HBDH)為72~182U/L,乳酸脫氫酶同工酶1(LD1)為15~65U/L。以參考范圍上限為基數,計算各指標的升高倍數,結果進行t檢驗分析,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 血清LDH同工酶 PCP組血清LDH同工酶比非PCP組高(P<0.05),見表1。
2.2 血清LDH水平與PCP病程發展 在疾病發展時血清LDH升高見圖1。PCP組11例患者中血清LDH(LD1-5)超過700U/L的5例患者全部死亡,而低于700U/L的6例患者中僅有1例死亡。見表2。

表1 兩組PCP患者血清LDH同工酶比較(x±s)

圖1 血清LDH水平與PCP病情發展關系

表2 PCP病程發展與血清LDH水平的關系[n(%)]
PCP是免疫功能低下患者常見的機會性感染疾病,而本研究中研究對象主要以淋巴瘤患者為主。淋巴瘤患者由于病情嚴重及化療等因素的影響,機體的正常免疫力被破壞或損傷,導致出現PCP。現就LDH對此類患者PCP診療和預后的價值進行探討。
LDH等指標對PCP鑒別診斷有參考價值。近年來國外研究證實,血清中LDH升高對PCP有一定的輔助診斷價值[1-2]。血清中LDH>450U/L時,應高度懷疑PCP,而LDH正常則可排除PCP[3-4]。本研究發現,與非PCP患者相比,PCP患者血清LDH水平顯著升高,因此,對鑒別診斷PCP具有一定的價值。此外,分析發現PCP患者血清HBDH(LD1,2)、LD1的升高先于LDH(LD1-5)的升高,且升高幅度也較大,一方面說明LDH升高大部分可能是由于同工酶LD1和LD2的升高引起;另一方面也表明血清中HBDH及LD1可用于PCP的早期診斷。但尹衛東等[5]也報道,PCP大鼠模型中,血清LDH水平變化無明顯規律性,而本研究的研究對象則是自然發生的PCP,故而血清LDH指標的變化可能有不同趨勢。
LDH等指標能動態反映PCP患者病情進展。既往文獻主要報道血LDH用于PCP診斷方面的意義,用于跟蹤PCP患者病情發展的報道較少。本研究發現,在入院初期病情發展較快時,血清LDH水平持續升高,而中后期經治療后則開始下降,說明LDH同工酶對病程監測有積極的作用,為臨床的療效評估提供了有效的跟蹤監測指標。
LDH水平對PCP患者死亡預后的指示作用。既往研究表明,除了血氧飽和度、是否存在多重感染、抗菌藥物耐藥情況等指標之外,血清LDH水平也是判斷PCP患者預后的一個重要指標,若LDH水平持續升高,則提示PCP患者預后不良[6-8]。Antinori等[7]則提出血LDH水平800U/L可以作為PCP患者死亡預后的一個臨界值;而Zaman等[8]則觀察到PCP死亡患者的平均血清LDH水平為447U/L。當然,也有部分研究認為血LDH與PCP患者的預后沒有必然聯系[9]。因此,本研究認為,血清LDH水平700U/L可以作為一個死亡預后的臨界判斷指標供臨床醫生參考。但由于在所知范圍內,未見國內有相關的研究報道,同時也鑒于本研究PCP例數不多等原因的限制,這個臨界值的設定是否合理、是否通用,仍有待于進一步的調查研究。
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[7]Antinori A,Maiuro G,Pallavicini F,et al.Prognostic factors of early fatal outcome and long-term survival in patients with Pneumocystis carinii pneumonia and acquired immunodeficiency syndrome[J].Eur J Epidemiol,1993,9(2):183-189.
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