健脾調肝湯治療晚期原發性肝癌對生活質量的影響

黃建東 韋安暄

（廣西扶綏縣中醫院消化內科，廣西崇左，532199）

健脾調肝湯治療晚期原發性肝癌對生活質量的影響

黃建東 韋安暄

（廣西扶綏縣中醫院消化內科，廣西崇左，532199）

目的：觀察健脾調肝湯治療晚期原發性肝癌對生活質量的影響。方法：將60例患者隨機分成治療組與對照組各30例，2組患者均采用相同的西藥（保肝、降酯、止痛等）治療；治療組同時加用健脾調肝湯治療。2組均治療1個月為1個療程，2個療程后評價療效。觀察2組中醫證候變化、生活質量、體重變化、肝功能變化及不良反應。結果：2組中醫臨床證候變化比較，治療組與對照組總改善率分別83.3%與60.0%（P＜0.05）；2組治療后生活質量及體重變化比較，生活質量、體重治療組高于對照組（P＜0.05）；2組治療后肝功能變化比較，2組治療后肝功能3項指標（ALT、AST、TBIL）較治療前均有明顯改善（P＜0.05），其中ALT、AST水平治療組較對照組改善更明顯（P＜0.05）。不良反應2組未見明顯發生。結論：健脾調肝湯治療晚期原發性肝癌可改善臨床癥狀，減輕肝損害及不良反應，提高生活質量、延長生存期。

晚期原發性肝癌/中西醫結合療法；健脾調肝湯；生活質量

肝癌是常見嚴重威脅人類生命健康的惡性腫瘤之一，早期診斷率低，惡性程度高、病死率高，嚴重影響患者生活質量。如何選擇適合治療晚期原發性肝癌的藥物，最大限度提高療效，改善生活質量顯得尤為重要。2010年5月至2012年6月，筆者采用健脾調肝湯結合西藥治療晚期原發性肝癌30例，并與單純采用西藥治療的30例作對照觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 全部病例符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》中第2分冊國內原發性肝癌診斷和分期標準［1］。選擇不愿意接受放化療、介入治療及手術治療患者。1）符合前述診斷標準；2）經B超、CT、MRI影像及甲胎蛋白（AFP）測定、病理及細胞學證實為晚期原發性肝癌；3）Child-Pugh［2］肝功能分級為A、B、C級；4）年齡位于21～76歲；5）體力狀況（ECOG評分標準）PS≤2，預計生存期在2個月以上；6）乙型肝炎表面抗原（HBSAg）測定為陽性；7）未接受過其他免疫治療等；8）中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）診斷標準［3］，選擇中醫辨證分型中脾虛（或兼濕困）證型患者為觀察對象；9）同意參加本研究，自愿簽署知情同意書。

1.2 一般資料 60例均為2010年5月至2012年6月在廣西扶綏縣中醫院消化內科及肝病科住院患者。按數字表法隨機抽樣分為治療組30例與對照組30例。治療組：男26例，女4例；年齡23～76歲；平均（44.2±11.5）歲；病程1～6個月，平均（2.9±0.8）個月；臨床分型［1］：巨塊型24例，結節型4例，彌漫型2例；肝功能Chid-Pugh分級［2］：A級7例，B級16例，C級7例；甲胎蛋白（AFP）≥400μg/L 29例；對照組：男27例；女3例；年齡21～74歲，平均（43.5±10.6）歲；病程1～5個月，平均（2.8±0.7）個月；臨床分型：巨塊型24例，結節型3例，彌漫型3例；肝功能Chid-Pugh分級：A級7例，B級17例，C級6例；甲胎蛋白（AFP）≥400μg/L 30例。2組資料經統計學處理，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 2組患者均不用放化療、介入及手術治療，均采用相同的西藥療法，即對癥支持治療：給予維生素C、維生素K1、葡醛內酯、聯苯雙酯丸、肌苷、鹽酸普萘洛爾、蘭索拉唑、苦參素氯化鈉、多烯磷脂膽堿、人血白蛋白或血漿等。阿片類藥物緩解患者疼痛及針對腹脹、腹水、納呆、胃腸道出血等對癥處理。治療組同時加用健脾調肝湯，藥物組成：黨參20 g，白術12 g，茯苓12 g，陳皮6 g，麥芽15 g，神曲12 g，郁金12 g，枳殼12 g，白芍30 g，石斛12 g，半枝蓮30 g，淮山藥30 g。隨證加減：黃疸加茵陳蒿15 g，田基黃15 g；腹脹滿加砂仁9 g（后下），厚樸10 g；腹水加大腹皮12 g，澤瀉15 g；肝區疼痛加延胡索12 g，青皮9 g；小便黃短加白茅根30 g，車前子10 g；大便干結加大黃6 g；惡心嘔吐加半夏12 g，竹茹9 g；氣虛加黃芪30 g。1劑/d，清水煎至200 mL，早晚分2次溫服，2組患者均1個月為1個療程，2個療程評價療效。

1.4 觀察項目 觀察2組治療后中醫臨床證候變化、生活質量、體重變化、肝功能變化及不良反應。治療前后檢測肝腎功能、甲胎蛋白、B超、CT或MBI等。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）評價標準［3］：臨床證候改善情況：治療后臨床證候積分值比治療前積分值下降≥70%為顯著改善；積分值≥30%為部分改善；積分值無變化為無改善。生活質量變化采用卡氏評分評定［4］，觀察體重變化。卡氏評分評定：升高：治療后卡氏評分升高≥10分；下降：降低≥10分，穩定：升高或降低＜10分。體重變化觀察評定：增加：治療后體重增加≥1.5 kg；減輕：體重減輕≥1.5 kg；穩定：體重增加或減輕＜1.5 kg。

1.6 統計學方法 采用SPSS 15.0軟件進行統計學處理，計量資料分析采用t檢驗，計數資料分析采用χ2檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床證候改善情況比較 治療組30例中顯著改善10例（33.3%），部分改善15例（50.0%），無改善5例（16.7%），總改善率83.3%；對照組30例顯著改善6例（20.0%）；部分改善12例（40.0%），無改善12例（40.0%），總改善率60.0%。2組總改善率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組優于對照組，見表1。

2.2 2組治療后生活質量比較 治療組卡氏評分升高11例（36.7%），穩定15例（50.0%），下降4例（13.3%），總改善率86.7%；對照組升高8例（23.3%），穩定12例（40.0%），下降11例（36.7%），總改善率63.3%；2組總改善率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組優于對照組，見表2。

表1 2組臨床證候改善情況比較 （例，%）

表2 2組治療后生活質量比較 （例，%）

2.3 2組治療后體重變化比較 治療組增加9例（30.0%），穩定14例（46.7%），減輕7例（23.3%），增加穩定率76.7%；對照組增加6例（20.0%），穩定11例（36.7%），減輕13例（43.3%），增加穩定率56.7%。治療組優于對照組，見表3。

表3 2組治療后體重變化比較 （例，%）

2.4 2組患者治療前后肝功能指標比較 2組治療后肝功能3項（ALT、AST、TBIL）指標較治療前均有明顯改善（P＜0.05），其中ALT、AST水平治療組較對照組改善明顯（P＜0.05）。治療組優于對照組，見表4。

表4 2組治療前后肝功能指標比較 （U/L，±s）

表4 2組治療前后肝功能指標比較 （U/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

ALT AST TBIL組別例數治療組30治療前112.13±7.92 94.32±7.86 101.76±5.16治療后48.64±12.35*△31.87±6.78*△67.48±6.93*對照組30治療前110.32±12.82 96.43±8.25 108.65±6.24治療后70.46±14.72*56.73±9.48*85.69±4.13*

2.5 2組不良反應比較 2組治療期間未見明顯不良反應發生。均繼續完成治療。

3 討論

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，治療效果差，5年平均生存率只有7%左右［5］。但由于肝癌早期難以發現，患者診斷時大多病期較晚；且大部分發生在乙型肝炎、肝硬化的基礎上，患者肝功能儲備差，往往多失去手術機會。隨著醫學科學的發展，疾病譜的改善以及人類健康觀和醫學模式的轉變，對于現代疾病很難僅用治愈率、生存率及期望壽命等指標來評價治療效果及健康狀況，在腫瘤領域常見的評價指標完全緩解（CR）、部分緩解（PR）等亦不能全面多方的反映不斷變化的腫瘤患者健康狀況。因此迫切要求一個綜合評價指標——生活質量（Quality of life，QOL）準確而靈敏地反映健康狀況［6］。近年來腫瘤患者QOL研究已成為腫瘤綜合治療領域中日漸引人關注的研究方向，腫瘤的現代治療觀念中改善QOL越來越受到重視。中醫藥在提高機體免疫功能、減輕癥狀、延長生存期，改善QOL等方面顯示出較大的優勢，中西醫結合治療晚期原發性肝癌是當前研究的熱點。

本病屬于中醫“積聚”“肝積”“痞塊”等范疇，肝郁脾虛、瘀毒內蘊是其主要病機，治療重點調理肝脾兩臟。健脾調肝湯方中黨參、白術、茯苓益氣健脾、除濕益胃；白芍養血柔肝，緩急止痛，兼斂脾陰；陳皮、枳殼、郁金化痰解郁，醒脾和胃，理氣止痛；麥芽、神曲消食導滯，開胃化積；淮山藥補脾益腎，兼能養陰，助黨參、白術、茯苓加強脾胃運化之功；積滯一去，脾胃自然強健；石斛益胃養陰，兼清虛熱；半枝蓮清熱解毒，消腫止痛。諸藥合用共奏益氣健脾，導滯化積之功效。現代藥理研究證實，黨參具有促進造血、升高白細胞、增強機體免疫功能的作用［7］。陳皮提取物對移植性肉瘤和肝癌具有明顯的抑制作用，能使G2-M期細胞減少，使G0 -G1期細胞增多，促進癌細胞凋亡作用；石斛能提高SOD水平，促進免疫系統淋巴細胞產生移動抑制因子［8］。四君子湯（黨參、白術、茯苓、甘草）能提高實驗鼠或腫瘤患者的免疫功能，并有一定的抑瘤作用。四君子湯能拮抗環磷酰胺所致的小鼠脾臟萎縮，提高脾臟指數，增加、活化周圍免疫器官的B、T細胞，增加抗體產生的數量，增強免疫能力［9］。中藥復方可能具有抗炎、抗病毒、抗癌、抗血管生成、免疫調節等多靶點作用，中藥在治療腫瘤方面有著良好的發展前景。臨床結果表明，2組患者臨床證候變化比較，治療組與對照組總改善率分別為83.3%和60.0%（P＜0.05）；2組治療后生活質量、體重變化，治療組高于對照組（P＜ 0.05）；2組治療前后肝功能變化比較，2組治療后肝功能3項指標（ALT、AST、TBIL）較治療前均有明顯改善（P＜0.05），其中ALT、AST水平治療組較對照組改善更明顯（P＜0.05）。2組未見不良反應發生。中西醫結合治療晚期原發性肝癌，既發揮現代醫學快速緩解疾病癥狀的優勢，又保持了中醫固本的特色。中醫藥治療是通過調節恢復和增強機體抵抗能力，糾正體內基因穩態的失衡，促分化，促癌細胞轉化。中西醫結合治療使殺滅和轉逆相結合，扶正祛邪，增效減毒，可顯著減少和緩解并發癥［10］。中醫藥治療腫瘤的特點在于對機體的多靶點、多層次、多途徑的整體調節。健脾調肝湯治療晚期原發性肝癌可通過調節細胞免疫功能，改善臨床癥狀，減輕肝損害及不良反應，提高生活質量、延長生存期。

［1］中華人民共和國衛生部醫政司.中國常見惡性腫瘤診治規范·第二分冊：原發性肝癌［S］.2版，北京：北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1991：54-55.

［2］陳灝珠.實用內科學［M］.11版.北京：人民衛生出版社，2002：1856.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：208-215.

［4］Therassep.Arbuck SG，Eisenhauer EA，et al.New guidelines to evaluate the response to treatment insolid tumors［J］.JNatl cancer Inst，2000，92（3）：205-216.

［5］Sessff LB，Hoofnagle JH.Epidemiology of hepatocellular carcinoma in areas of low hepatitis B and hepatitis C endemicity［J］.Onco-gene，2006，25：3771-3777.

［6］劉福安，于世英.臨床患者生活質量評估量表QLQ-52的設計及質量評價［J］.臨床腫瘤學雜志，2005，10（3）：235-238.

［7］朱小玉，張祥忠，鐘雪云，等.參芪扶正注射液對血液惡性腫瘤化療患者造血功能和免疫功能的影響［J］.中國中西醫結合雜志，2010，30（2）：205-207.

［8］梅全喜.簡明實用中藥藥理手冊（2009）［M］.北京：人民衛生出版社，2010：166，342.

［9］劉曉霓，李寧.原發性肝癌中醫臨床用藥薈萃分析［J］.中國中藥雜志，2012，37（9）：1327.

［10］姚家久，任秦有，史恒軍，等.養陰抗毒法對免肝癌射頻治療的影響［J］.現代腫瘤醫學，2010，18（9）：1677-1680.

（2013-01-23收稿 責任編輯：曹柏）

Impact of Jianpi Tiaogan Tang on Life Quality of Patientswith Term inal Primary Liver Cancer

Huang Jiandong，Wei Anxuan
（Dept of gastroenterology，TCM Hospital，Chong zuo，Guangxi532199，China）

Objective：To observe impact of Jianpi Tiaogan Tang on the life quality of patientswith terminal primary liver cancer.M ethods：Sixty patientswere random ized to receive westernmedicine treatment（protecting liver，lipid lowering，pain relief，etc.），the treatment group took Jianpi Tiaogan Tang on top of westernmedicine treatment.A fter 2 treatment courses（1 month/course），efficacy were evaluated.TCM syndrome，life quality，weight changes，liver function changes and adverse reaction were observed.Results：In terms of TCM syndrome changes，the total improvement rate of treatment group and control group were 83.3%and 60.0%respectively（P＜0. 05）；after treatment，the treatment group was significantly better than control group in terms of life quality，weight stabilization（P＜0. 05）；in terms of liver function，after treatmentboth groups showed significantly improved ALT、AST、TBil（P＜0.05）.Treatmentgroup had even better ALT，ASL levels compared to control group（P＜0.05）.No adverse reaction was observed in both groups.Conclusion：Jianpi Tiaogan Tang can alleviate clinical symptoms of terminal primary liver cancer，reducing liver damage and adverse reaction，improve quality of life and prolong lifetime.

Terminal primary liver cancer/Integrated Chinese and western treatment；Jianpi Tiaogan Tang；Quality of life

R273

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.019

黃建東（1964—），男，廣西扶綏人，副主任醫師，學士學位，廣西中西醫結合學會腫瘤分會常務委員，消化系統病分會委員，肝癌分會委員，廣西中醫藥學會腫瘤分會常委，從事中西醫結合內科肝、膽及消化系統疾病的臨床與研究，E-mail：fsxzyy123＠163.com