中藥治療癌性疼痛的用藥規(guī)律分析

王 歡周 潔

（1天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津，300193；2天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津，300150）

中藥治療癌性疼痛的用藥規(guī)律分析

王 歡1周 潔2

（1天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津，300193；2天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津，300150）

目的：挖掘臨床中藥治療癌性疼痛方劑的用藥規(guī)律。方法：應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，采用該軟件集成的規(guī)則分析、熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，對期刊全文數(shù)據(jù)庫中中藥治療癌性疼痛方劑的用藥規(guī)律進(jìn)行分析。結(jié)果：通過篩選，收集明確中藥治療癌性疼痛方劑共92首，中藥184味。確定藥物出現(xiàn)的頻次，藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，演化得到核心組合7個(gè)、新處方7個(gè)。結(jié)論：中藥辨證治療癌性疼痛以扶正祛邪為主要治則，以補(bǔ)為主，攻補(bǔ)兼施，多用補(bǔ)虛、活血祛瘀、清熱解毒之品。

癌性疼痛；中藥治療；用藥規(guī)律

癌性疼痛主要是指腫瘤細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散或壓迫有關(guān)組織引起的疼痛，是中晚期惡性腫瘤患者的常見癥狀，極大地增加患者的身心痛苦，影響其生存質(zhì)量［1］。中醫(yī)辨證論治是治療癌痛的有效手段之一，能顯著彌補(bǔ)“三階梯藥物止痛法”帶來的不足，能起到增效減毒的作用［2］。本文采用中醫(yī)輔助傳承系統(tǒng)軟件對文獻(xiàn)報(bào)道的治療癌性疼痛的中藥方劑進(jìn)行了系統(tǒng)分析，以期對臨床辨治本病提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選 在1960—2013年中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）中，運(yùn)用計(jì)算機(jī)主題詞檢索的方法，檢索“癌性疼痛”“癌痛”等的中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床研究文獻(xiàn)，剔除重復(fù)的方劑，篩選出方劑組成完整、明確中藥口服治療癌性疼痛的方劑92首，中藥184味，中藥參照《中國藥典》［3］規(guī)范名稱。

1.2 分析軟件 “中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件由中國中醫(yī)科學(xué)院提供。

1.3 數(shù)據(jù)分析 將搜集的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”，雙人審核。通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊進(jìn)行用藥規(guī)律分析。

1.3.1 藥物使用的“頻次統(tǒng)計(jì)”及方劑“組方規(guī)律”分析 提取出“中醫(yī)疾病”中“癌性疼痛”的全部方劑。將所有方劑中每味藥物的出現(xiàn)頻次從大到小進(jìn)行排序，以“頻次統(tǒng)計(jì)”結(jié)果導(dǎo)出。“支持度個(gè)數(shù)”（表示在所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù)）設(shè)為10，“置信度”（表示藥物出現(xiàn)的概率）設(shè)為0.9，按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序，“規(guī)則分析”分析所得組合的規(guī)則。

1.3.2 “新方分析” 首先進(jìn)行聚類分析［4］，在聚類分析前，選擇相關(guān)度為8、懲罰度為4提取組合，應(yīng)用系統(tǒng)內(nèi)的無監(jiān)督的熵層次聚類［5］法發(fā)現(xiàn)新組方。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)整理 從數(shù)據(jù)庫中共檢索相關(guān)文獻(xiàn)3 514篇，剔除綜述、理論探討、實(shí)驗(yàn)研究、外治方法探討、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、個(gè)案報(bào)道、護(hù)理經(jīng)驗(yàn)及外治法方劑和未提供方劑組成的文獻(xiàn)，最終納入臨床研究論文共83篇，納入方劑92首。

2.2 用藥頻次分析 對中藥治療癌性疼痛的方劑92首方劑中包含的184味藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，并將藥物按使用頻次從高到低進(jìn)行排序。使用頻次在15以上的藥物有19味（表1）。

2.3 規(guī)則分析 按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序，出現(xiàn)頻次在12次以上的組合共22條（表2）。應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析組方規(guī)律，“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義為當(dāng)出現(xiàn)“-＞”左側(cè)的藥物時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率（表3）。

2.4 基于熵聚類方法的方劑組方規(guī)律及新處方分析

通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，有7個(gè)核心組合（表4），可以進(jìn)一步聚類，得到7個(gè)新處方（表5）。

表1 中藥治療癌性疼痛方劑中頻次15次以上的藥物

表2 中藥治療癌性疼痛方劑中使用頻次12次以上的組合

表3 中藥治療癌性疼痛方劑中使用頻次12次以上藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

3 討論

癌性疼痛的病因病機(jī)可概括為“不榮”“不通”兩方面，表現(xiàn)為“虛”“實(shí)”兩種癥候群，因病情復(fù)雜，遷延日久，久病耗傷陰陽，久病入絡(luò)，故屬本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)錯(cuò)雜之征［6］。由于腫瘤不同的階段發(fā)展過程中病機(jī)有異，虛實(shí)亦有偏重之別，一般而言，腫瘤早期、中期以實(shí)痛為主，“毒”和“瘀”導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)壅塞為基本病機(jī)［7-8］，晚期以虛痛為主［9］，或虛實(shí)并見。中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件是由中國中醫(yī)科學(xué)院開發(fā)的一種針對中醫(yī)藥數(shù)據(jù)的分析處理軟件［10］，是利用現(xiàn)代數(shù)學(xué)內(nèi)涵研究中醫(yī)方劑內(nèi)在規(guī)律的一種方法［11］。

表4 用于新方聚類的核心組合

表5 基于熵聚類的中藥治療癌性疼痛新處方

本文采用該軟件，對中藥治療癌性疼痛方劑進(jìn)行分析，結(jié)果顯示用藥以補(bǔ)虛藥為主，兼用活血祛瘀、清熱解毒、化痰祛濕之品，可見中藥辨證治療癌性疼痛主要采用的是補(bǔ)法或攻補(bǔ)兼施，治療以“不榮則痛”為主要病機(jī)的虛性疼痛。補(bǔ)氣藥以黃芪、甘草、白術(shù)、黨參等為主；補(bǔ)血藥以當(dāng)歸、熟地黃、白芍等為主；補(bǔ)陽藥以補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)為主；活血祛瘀藥以延胡索、莪術(shù)、川芎、丹參為主；清熱解毒藥以白花蛇舌草、山慈菇、蚤休為主；化痰祛濕藥以茯苓、半夏、天南星為主。根據(jù)藥對頻次統(tǒng)計(jì)可以看出，常用的補(bǔ)益藥對為炙甘草-白芍，為經(jīng)方“芍藥甘草湯”。此方出自仲景《傷寒論》辨太陽病脈證并治太陽病變證篇，為傷寒誤汗亡陽、陽復(fù)后腳攣急證而設(shè)，奏柔肝舒筋、緩急止痛之效。本方雖藥少而力專，具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用［12-13］，有報(bào)道可用于治療癌痛［14］。在常用藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則中，未見明顯的關(guān)聯(lián)性，分析原因可能有二：一是由于本病病機(jī)復(fù)雜，辨證多樣，需根據(jù)病因病機(jī)確定治則及用藥；二是由于本文收錄的癌痛治療文獻(xiàn)比較龐雜，包括了各系統(tǒng)惡性腫瘤，亦包括了各期別的惡性腫瘤，導(dǎo)致了用藥的關(guān)聯(lián)性不高，今后尚需進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析。

值得一提的是基于系統(tǒng)熵聚類分析［15］演化出的核心組合，并無單純止痛之功，這與中醫(yī)藥治療疾病的核心思想是一致的，即整體觀念，通過調(diào)理人整體的陰陽氣血平衡而達(dá)到止痛的目的，如應(yīng)用補(bǔ)氣滋陰之黨參、黃芪、枸杞子配伍利水滲濕之茯苓；補(bǔ)陽之補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)配伍祛痰之天南星及熄風(fēng)通絡(luò)之地龍等等。由該系統(tǒng)所集成的數(shù)據(jù)挖掘方法挖掘得到治療癌痛的7個(gè)新方，理論上具有可應(yīng)用性，其中方1、2、7由白術(shù)、黨參、黃芪、黃精、枸杞子、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、熟地黃等組成，具有溫陽益氣、滋陰養(yǎng)血之功，可用于虛痛證；另加木香，取其行氣之效，使補(bǔ)而不滯。處方3、4、5攻補(bǔ)兼施，可用于虛實(shí)夾雜之癌痛，扶正與祛邪相結(jié)合。其中處方3應(yīng)用補(bǔ)腎助陽之補(bǔ)骨脂、淫羊藿配伍活血散結(jié)，通絡(luò)止痛之蜈蚣、全蝎、穿山甲；處方5應(yīng)用補(bǔ)腎之補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)配伍活血通絡(luò)之當(dāng)歸、紅花、地龍，均可用于腎虛血瘀證。處方4應(yīng)用大補(bǔ)元?dú)庵藚ⅰ⒔∑⒁婺I之黃精配伍行氣消積、化瘀止痛之枳殼、郁金，清熱軟堅(jiān)之芒硝，可用于因虛而致的氣機(jī)郁滯證。方6由延胡索、三七、赤芍、穿山甲等組成，具有活血散結(jié)，祛瘀止痛之功，可用于瘀血阻絡(luò)證，值得在臨床上進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（2013-12-23收稿 責(zé)任編輯：曹柏）

Analysis on Com position Princip les of Prescription for Cancerous Pain

Wang Huan1，Zhou Jie2
（1 Tianjin University of TCM，Tianjin 300193，China；2 The Second Affiliated Hospital of Tianjin University Traditional ChineseMedicine，Tianjin 300150，China）

Objective：To analyze the composition principles of prescription for cancerous pain.Methods：Prescriptions used for cancerous pain on CNKIwere retrieved，and the relevant data were entered into the TCM inheritance support system to conduct principle analysis and hierarchical clustering to analyze composing principles.Results：Based on the analysis of 92 cases of prescriptions，including 184 kinds of herbs，the frequency of each herb and association rules among herbs included in the database were computed，and 7 core combinations and 7 new prescriptions weremined from the database.Conclusion：The prescriptions for cancerous pain were based on the principle of“strengthening body resistance and eliminating evil”，with the application of deficiency-tonifying，blood-activating，and heat-clearing drugs.

Cancerous pain；Traditional Chinesemedicine；Composition principle

R273；R287

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.037

天津市自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號：11JCYBJC12500）

王歡（1981—），男，回族，碩士研究生，從事中醫(yī)內(nèi)科腫瘤疾病的臨床研究，Tel：022-60335401，E-mail：sigmund＠126.com

周潔（1962—），女，本科，主任醫(yī)師，科主任，從事中醫(yī)內(nèi)科腫瘤疾病的臨床研究，E-mail：cnzhoujie＠126.com