新疆哈薩克族與維吾爾族健康人群中心動脈壓與腎功能的差異性研究

雷 紅，梁曉慧，劉海明，張俊仕，徐新娟

腎臟是人體容易衰老的器官，以往的研究顯示腎功能隨年齡的增長而逐漸減退[1-2]。腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)是評價腎功能的理想指標，目前影響GFR下降的機制尚不明確。中心動脈壓(central aortic pressure，CAP)作為直接反映心臟、腦及腎血管壓力的參數，既往研究發現當CAP升高時，腎血管阻力即開始升高，腎血流量下降，但在一定的范圍內，GFR尚可保持在正常范圍；進一步的升高會引起腎小球內高跨膜壓和高濾過壓，腎小球囊內壓增高目前認為是腎損害的主要原因[3]。目前有關CAP與腎功能之間關系的研究甚少，本研究以新疆哈薩克族和維吾爾族健康人群為研究對象，探討新疆哈薩克族和維吾爾族健康人群GFR和CAP的差異及GFR與CAP之間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 于2009年8月—2010年2月在新疆塔城地區采取整群抽樣方法，共抽取1 775例新疆哈薩克族自然人群，從中隨機抽取符合納排標準的528例哈薩克族健康人群，其中男266例，女262例；年齡23～78歲，平均(49.5±12.3)歲。同期在新疆和田地區采取整群抽樣方法，共抽取2 366例新疆維吾爾族自然人群，從中隨機抽取符合納排標準的530例維吾爾族健康人群，其中男261例，女269例；年齡20～76歲，平均(49.8±14.0)歲。研究對象均接受統一的醫師問卷調查、體格檢查，并進行生化指標、心電圖等檢測。排除標準：排除患有腎臟疾病、高血壓、糖尿病、器質性心臟病、重要臟器疾病(肝、肺、腦)及腫瘤患者，排除精神障礙不能完成問卷調查者，資料缺失者未納入本研究。本研究經本院倫理委員會審核通過，所有研究對象已簽署知情同意書。

1.2 流行病學調查方法 本研究的調查員及體檢醫生均為統一培訓的維吾爾族和哈薩克族醫生，嚴格按照本次研究制定的標準進行問卷及各項檢查。問卷調查的內容包括性別、年齡、職業、吸煙與飲酒史、既往疾病史和家族史等。采用統一的標準方法測量血壓、身高、體質量等指標，計算體質指數。血壓的測量按照2010年高血壓指南的標準進行。

1.3 生化指標的檢測方法 采集清晨空腹狀態下靜脈血5 ml，分離并提取血清，置于-20 ℃冷凍保存，用于生化指標的檢測。血液生化檢測的指標包括血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸、尿素氮、血肌酐等，所有的生化指標均由新疆醫科大學第一附屬醫院醫學檢驗中心采用Beckman Coulter 自動生化儀進行檢測。GFR采用中國人簡化MDRD公式[4]進行計算。

1.4 CAP的測量方法 采用澳大利亞脈搏波分析(PWA)儀(Sphygmocor-Px V8.0)，研究對象取仰臥位，右上肢外旋外展，與軀干成45°，將儀器的觸壓探頭置于右側橈動脈搏動最強處，實時記錄一連續至少12 s均勻一致的橈動脈壓力波形，根據橈動脈壓力波形，經計算機函數換算，獲得校正的升主動脈壓力波形，從而來推算主動脈中心動脈收縮壓(C-SBP)、脈壓(C-PP)、增強壓(AP)及中心動脈反射波增強指數(AIX)等指標，AIX為C-PP與AP的比值。

2 結果

2.1 哈薩克族和維吾爾族人群一般情況的比較 新疆哈薩克族人群的BMI、尿素氮、尿酸、血肌酐、GFR、C-SBP、AP、C-PP、AIX、TC、TG、HDL-C、LDL-C與維吾爾族人群比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；年齡、血糖間差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 不同性別的新疆哈薩克族和維吾爾族人群GFR與CAP的比較 新疆哈薩克族和維吾爾族男性的C-SBP、AP、C-PP、AIX間差異有統計學意義(P<0.05)；年齡、GFR間差異無統計學意義(P>0.05)。哈薩克族和維吾爾族女性的C-SBP、AP、C-PP、AIX、GFR間差異有統計學意義(P<0.05)，年齡間差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3 不同性別、年齡的新疆哈薩克族與維吾爾族人群GFR的比較 新疆哈薩克族和維吾爾族男性人群中，≥60歲者的GFR間差異有統計學意義(P<0.05)，其他年齡者的差異無統計學意義(P>0.05)。新疆哈薩克族和維吾爾族女性人群中，30～44歲、45～59歲、≥60歲者的GFR間差異有統計學意義(P<0.05)，<30歲者的差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

表1 哈薩克族與維吾爾族研究對象一般情況的比較

注：BMI=體質指數，GFR=腎小球濾過率，C-SBP=中心動脈收縮壓，AP=中心動脈增強壓，C-PP=中心動脈脈壓，AIX=中心動脈反射波增強指數，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 不同性別的新疆哈薩克族和維吾爾族人群GFR與CAP的比較

注：CAP=中心動脈壓

Table3 Comparison of GFR of different gender and age in Kazak and Uygur population

組別例數<30歲30～44歲45～59歲≥60歲男性 哈薩克族2661395±3491354±2351259±2251173±266 維吾爾族2611351±4291291±2571234±2021085±297 t值1364031202362169 P值0173075508140032女性 哈薩克族2621349±3081278±2551177±2231124±278 維吾爾族2691306±3161194±2601084±2021016±230 t值-1524-7393-2685-4771 P值 0137 0000 0008 0000

2.4 新疆哈薩克族和維吾爾族人群GFR與CAP的相關

性分析 對新疆哈薩克族和維吾爾族健康人群GFR與CAP進行Pearson相關分析，結果顯示：新疆哈薩克族GFR與C-SBP、C-PP、AP及AIX均呈負相關，相關系數分別為-0.034、-0.073、-0.132、-0.160(P<0.05)；維吾爾族GFR與C-SBP、C-PP、AP及AIX均呈負相關，相關系數分別為-0.117、-0.088、-0.147、-0.198(P<0.05)。

2.5 新疆哈薩克族和維吾爾族GFR影響因素的多元線性回歸分析 以GFR為因變量，以年齡、BMI、尿素氮、肌酐、尿酸、C-SBP、C-PP、AP、AIX、空腹血糖、TC、TG、HDL-C及LDL-C為自變量進行多元線性回歸，結果顯示年齡、AP、AIX、肌酐是新疆哈薩克族健康人群GFR的影響因素，年齡、AP、AIX、肌酐是新疆維吾爾族健康人群GFR的影響因素(P<0.05，見表4)。

表4 新疆哈薩克族和維吾爾族健康人群GFR影響因素的多元線性回歸分析

Table4 The multiple linear regression analysis of influencing factors of GFR in Kazak and Uygur population

變量b值β值t值P值哈薩克族年齡-0291-0103-38230000AP-0843-0151-35620000AIX-0405-0197-36440000肌酐-1665-0816-337580000維吾爾族年齡-0414-0210-65090000AP-0345-0087-23150021AIX-0730-0296-66190000肌酐-1207-0787-243700000

3 討論

既往的研究顯示，腎功能隨增齡而衰退是一種普遍現象[5-7]，但是大多的研究基于慢性腎臟疾病或者合并其他的危險因素，目前對于健康人群腎功能自然衰退的研究較少，且腎功能衰老的機制尚不清楚。CAP是指主動脈根部承受的側壓力，能直接準確地反映冠狀動脈、腎臟及腦血管的負荷情況[8]，CAP理論上比外周動脈壓更能準確地預測心血管風險。2007年歐洲心臟病學會(ESC)/歐洲高血壓學會(ESH)的高血壓指南指出GFR<60 ml·min-1·1.73 m-2和肌酐清除率<60 ml/min是心血管疾病高危和極高危的重要標志[9]。研究表明在腎功能障礙的早期亞臨床階段，心血管系統和腎臟之間就已經存在潛在的交互作用[10]。

本研究發現，新疆哈薩克族人群C-SBP、AP、C-PP、AIX均高于維吾爾族，從CAP檢測的角度證實了哈薩克族人群CAP高于維吾爾族，與以往研究新疆哈薩克族人群的收縮壓、舒張壓高于維吾爾族的結論相一致[11]。其原因可能與哈薩克族人群食鹽量高，導致血壓基線水平高，內皮功能紊亂有關；其次高鹽可導致交感神經系統及腎素-血管緊張素系統激活，使細胞內鈉鈣交換異常導致鈣超載，平滑肌收縮，同時也不排除遺傳因素的原因。本研究還發現，不論是哈薩克族還是維吾爾族女性，其AIX均高于男性，這與Janner等[12]研究一致，可能是由于女性的身高較男性低，且與女性年齡相關性左室容積增大和動脈順應性下降的程度均較男性明顯有關[13]。

本研究結果顯示，新疆哈薩克族人群GFR水平低于維吾爾族。有研究顯示不同種族人群腎小球數量存在種族差異，其腎功能也不同[14-15]。維吾爾族和哈薩克族男性的GFR均高于女性，其原因可能與女性雌激素有關[16-17]；既往的研究也顯示女性腎小球數量比男性少約15%，性別可能是腎功能的影響因素之一[15]。新疆哈薩克族與維吾爾族人群生活習俗不同，哈薩克族人群血脂較維吾爾族高，有研究顯示血脂異常可加速健康人群腎功能的衰退速率[18-19]。伴隨女性激素的緣故，這可能是哈薩克族女性GFR低的原因之一。隨著年齡的增長，腎小球數量逐漸減少，同時伴隨腎小球的硬化，特別是皮質腎小球硬化的比例隨增齡增加而更加顯著，從局灶節段硬化，逐漸發展為整個腎小球硬化[1]。

本研究相關分析顯示，GFR與C-SBP、AP、C-PP、AIX呈負相關，進一步的多元線性回歸分析顯示，除傳統因素年齡是影響GFR的因素外[20-21]，本研究顯示AP和AIX可能也是GFR的影響因素之一。AP又稱反射波壓力，是前向壓力波形成收縮壓的第1個峰值與回傳的反射波與前向壓力波重合形成收縮期第2個峰值的差值，增強壓的大小可用AIX表示，是反映全身動脈硬化的指標。在假設其他因素不變的情況下，在維吾爾族人群中，AP每升高1 mm Hg，GFR下降0.087 ml·min-1·1.73 m-2；在哈薩克族人群中，AP每升高1 mm Hg，GFR下降0.151 ml·min-1·1.73 m-2。隨增齡AP和AIX逐漸升高，血管的僵硬度增加，彈性減低，管壁切應力增大，加快彈力纖維的退行性改變及斷裂，使動脈壁中層斷裂，促使血管內皮功能障礙，血管順應性下降，進一步加重其腎臟的損傷。

綜上所述，本研究發現新疆哈薩克族健康人群的CAP高于維吾爾族，存在民族差異性；哈薩克族女性GFR較維吾爾族低；年齡、AP、AIX及肌酐可能是新疆哈薩克族和維吾爾族健康人群GFR降低的影響因素。

1 Kasiske BL.Relationship between vascular disease and age-associated changes in the human kidney[J].Kidney Int,1987,31(5):1153-1159.

2 柯簫韻，翟海龍，黃飛.黃石社區2型糖尿病腎病患病率調查及其相關因素研究[J].中國全科醫學，2013，16(4)：1373-1375.

3 劉景生, 劉麗, 王慧珍.原發性高血壓患者動態脈壓與腎損害關系研究[J].河北醫藥,2010, 30(01):71.

4 全國eGFR課題協作組.MDRD方程在我國慢性腎臟病患者中的改良和評估[J].中華腎臟病雜志，2006，22(10)：589-595.

5 Morrissey PE,Yango AF.Renal transplantation:Older recipients and donors[J].Clin Geriatr Med,2006,22(3):687-707.

6 鄂立平,李海燕.老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者腎功能減退臨床觀察[J]. 河北醫藥，2010,32(4)：471.

7 Silva FG.The aging kidney:A review-part Ⅰ[J].Int Urol Nephrol,2005,37(1):185-205.

8 彭慧玲，孫衛東.高血壓與腎功能的關系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19(2)：256.

9 Mancia G,Backer G,Dominiczak A,et al.Guidelines for the management of arterial hypertension:The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)[J].Eur Heart J,2007,28(12):1462-1536.

10 劉向陽，張寧，吳峰.腦卒中與慢性腎功能不全的關系研究[J].中國全科醫學，2012，15(10)：3351.

11 梁曉慧，徐新娟，馬依彤，等.新疆哈薩克族和維吾爾族正常人群中心動脈發射波增強指數與血壓及相關因素的關系[J].中華高血壓雜志，2011，19(4)：377-381.

12 Janner JH,Godtfredsen NS,Ladelund S,et al.Aortic augmentation index:Reference values in a large unselected population by means of the SphygmoCor device[J].Am J Hypertens,2010,23(2):180-185.

13 Noon JP，Trischuk TC，Gaucher SA，et al．The effect of age and gender on arterial stiffness in healthy Caucasian Canadians[J].J Clin Nurs,2008,17(17):2311-2317．

14 Hughson M,Farris AB,Douglas-Denton R,et al.Glomerular number and size in autopsy kidneys:The relationship to birth weight[J].Kidney Int,2003,63(6):2113-2122.

15 Hughson MD,Douglas-Denton R,Bertram JF,et al.Hypertension,glomerular number,and birth weight in African Americans and white subjects in the southeastern United States[J].Kindney Int,2006,69(4):671-678.

16 Xu R,Zhang LX,Zhang PH,et al.Gender differences in age-related decline in glomerular filtration rates in healthy people and chronic kidney disease patients[J].BMC Nephrol,2010,11(20):11-20.

17 Baylis C,Wilson CB.Sex and the single kidney[J].Am J Kidney Dis,1989,13(4):290-298.

18 施良，毛朝明，李龍，等.慢性腎衰竭患者血清Chemerin水平及其與腎功能的關系研究[J].中國全科醫學，2012，15(12)：4166.

19 Muntner P,Coresh J,Smith JC,et al.Plasma lipids and risk of developing renal dysfunction:The atherosclerosis risk in communities study[J].Kidney Int,2000,58(1):293-301.

20 Rule AD,Gussak HM,Pond GR,et al.Measured and estimated GFR in healthy potential kidney donors[J].Am J Kidney Dis,2004,43(1):112-119.

21 Han L,Bai X,Lin H,et al.Lack of independent relationship between age-related kidney function decline and carotid intima-media thickness in a healthy Chinese population[J].Nephrol Dial Transpl,2010,25(6):1859-1865.