增強免疫力保健食品人體試食試驗人群篩選標準的探討

葉 放

隨著經濟的發展和社會競爭的日趨激烈，機體免疫力下降逐漸成為現代人的一大隱憂。為了增強免疫力、延緩衰老，食用具有增強免疫力的保健食品是一個可行的選擇。截止到2011年6月，我國共批準保健食品10 751種，已獲批準的國產保健食品中以增強免疫力作用的保健食品最多，共1 835種(占17%)[1]。2008年3月，香港貿發局對內地6個城市保健食品市場進行的消費調查顯示，保健食品的增強免疫力功能提及率最高，達77%。具有增強免疫力作用的保健食品有著龐大家族和廣泛的消費人群，因此，探索更好的評價保健食品的方法迫在眉睫。

目前，保健食品在正式投入市場前需要進行注冊檢驗以評價其作用，而現行的增強免疫力的評價方法是根據原衛生部2003年頒布的《保健食品檢驗與評價技術規范》[2]開展的，且僅限于動物實驗。由于物種間的種屬差異，動物實驗結果并不能完全外推到人。面對日益龐大的保健食品消費人群，建立一套客觀、準確、便于操作、能直觀評價的增強免疫力保健食品人體試食試驗人群篩選標準顯得愈加重要，而篩選出合適的可用于評價的人群是建立保健食品評價方法的前提。本研究作為某增強免疫力保健食品人體試食試驗的一部分，旨在探討更好的人群篩選標準。

1 對象與方法

1.1 調查對象 由上海市疾病預防控制中心負責聯系上海市松江區疾病預防控制中心及該轄區內的社區衛生服務中心，以自愿配合調查工作、接受調查技能培訓考核、承擔相應任務職責為基本原則，選擇新浜鎮社區衛生服務中心為調查現場。新浜鎮社區衛生服務中心覆蓋11個行政村(魯星村、陳堵村、林建村、南楊村、趙王村、許家草村、新浜村、黃家埭、文華村、胡家埭、香塘村)和1個居委會(桃園小區)，共包括224個村民小組(自然村)；2011年3—5月，共6 033例32～95周歲的農(居)民在該中心參加體檢，其人口學資料(性別、出生日期等)、實驗室檢查結果(血常規、肝腎功能)、胸部X線檢查結果、心電圖結果、腹部B超檢查結果完整。

1.2 人群初篩方法 按照原衛生部2003年頒布的《保健食品檢驗與評價技術規范》中的相關規定，并結合該保健食品設計要求及性質，制定如下標準。納入標準：(1)年齡45～69周歲；(2)經常感到疲勞；(3)經常感冒；(4)傷口容易感染；(5)胃腸免疫力下降；(6)精神不振，易昏睡；(7)職業因素引起的自身免疫力下降。排除標準：(1)不能經口進食或不能按規定服用該保健食品者；(2)對該保健食品不耐受或過敏者；(3)主訴不清者；(4)嚴重職業病等重癥患者；(5)合并心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重疾病及精神病患者；(6)未按規定服用該保健食品者，資料不全影響療效或安全性判斷者；(7)短期內服用與該保健食品作用有關的食物或藥物，影響結果判斷者。

1.3 人群復篩方法 (1)根據新浜鎮社區衛生服務中心下屬衛生機構布局，即6所中心衛生室、4所村衛生室現狀，將初篩納入的農(居)民按行政區域歸類并按年齡排序，采用以衛生室為單位的整群抽樣方法確定目標衛生室；(2)根據該保健食品設計要求中受試人群年齡均勻分布原則，排除農(居)民年齡過于集中的衛生室；(3)根據該保健食品設計要求中居住地相對集中以便于開展項目的原則，排除分管地域較大、農(居)民居住較分散的衛生室；(4)擬定主工作區和副工作區；(5)以受試者自愿參加為原則，并簽署知情同意書，最終將體檢結果顯示白細胞計數<4.2×109/L者納入該保健食品人體試食試驗。

1.4 統計學方法 應用SPSS 16.0軟件包建立數據庫并進行邏輯校驗，對異常值進行核查，計數資料以相對數表示。

2 結果

2.1 初篩結果

2.1.1 6 033例農(居)民年齡分布及性別構成 最初納入的6 033例農(居)民中，32～44歲者24例，45～69歲者4 242例，70～95歲者1 767例；4 242例45～69歲農(居)民即初篩人群中，男1 659例(占39.1%)，女2 583例(占60.9%，見表1)。

2.1.2 初篩人群地域分布及性別構成 初篩人群中，分布例數由少到多的行政村/居委會依次為桃園小區、胡家埭、趙王村、魯星村、黃家埭、林建村、許家草村、文華村、南楊村、新浜村，陳堵村、香塘村均為526例，為最多；各行政村農(居)民男女構成見表2。以每5歲為單位對45～69歲農(居)民進行分層，結果顯示，45～49歲者78例，50～54歲者494例，55～59歲者1 617例，60～64歲者1 199例，65～69歲者854例(見表3)。

表1 6 033例農(居)民年齡分布及性別構成〔n(%)〕

表2 初篩人群地域分布及性別構成

Table2 Geographical distribution and gender composition of the preliminary screening population

行政村/居委會例數構成比(%)男性〔n(%)〕女性〔n(%)〕桃園小區641.59(14.1)55(85.9)胡家埭2195.2100(45.7)119(54.3)趙王村2936.9178(60.8)115(39.2)魯星村2987.0118(39.6)180(60.4)黃家埭3047.2141(46.4)163(53.6)林建村3448.1136(55.7)208(44.3)許家草村3458.1129(37.4)216(62.6)文華村4209.9167(39.8)253(60.2)南楊村45110.6173(38.4)278(61.6)新浜村45210.7178(39.4)274(60.6)陳堵村52612.4205(39.0)321(61.0)香塘村52612.4188(35.7)338(64.3)合計4242100.01722(40.6)2520(59.4)

2.1.3 初篩人群心電圖檢查和腹部B超檢查結果 心電圖檢查結果：初篩人群中共14例農(居)民未行或拒絕行心電圖檢查，其余農(居)民中心電圖檢查正常者3 871例(占91.3%)，異常者357例(占8.4%，見表4)。心電圖異常提示的疾病包括心房纖顫、完全或不完全右束支傳導阻滯、心房占位、室性期前收縮等。腹部B超檢查結果：2 138例農(居)民腹部B超檢查正常、無或僅是餐后膽囊偏小、膽囊壁增厚或膽囊顯示不清，占50.4%，其余2 104例農(居)民檢查異常，占49.6%。腹部B超檢查異常提示的疾病包括肝吸血蟲病、肝囊腫、肝多發性鈣化灶、肝多發性結石、肝多發性囊腫伴膽囊切除、脂肪肝、腎囊腫、腎結石等。

表3 初篩人群地域分布及年齡分層情況(例)

Table3 Geographical distribution and age composition of the preliminary screening population

行政村/居委會例數45～49歲50～54歲55～59歲60～64歲65～69歲桃園小區642223631胡家埭219318836649趙王村2934351138556魯星村29802310610663黃家埭30412331179151林建村3446551298074許家草村3456451508064文華村42075115012290南楊村4511051148125117新浜村452186117312080陳堵村52694819917298香塘村526152213149111合計42427849416171199854

表4 不同年齡分層初篩人群心電圖檢查結果〔n(%)〕

Table4 ECG results in the preliminary screening population with different ages

年齡(歲)例數正常異常未行或拒絕行心電圖檢查45～497875(96.2)0 3(3.8)50～54494458(92.7)33(6.7)3(0.6)55～5916171506(93.1)108(6.7)3(0.2)60～6411991078(89.9)117(9.8)4(3.3)65～69854754(88.3)99(11.6)1(1.1)合計42423871(91.3)357(8.4)14(0.3)

2.2 復篩結果

2.2.1 復篩人群地域分布及性別構成 依照復篩方法，結合初篩結果及實驗室檢查結果、胸部X線檢查結果等，最終擬定黃家埭中心衛生室為主工作區(包括桃園小區、黃家埭、新浜村)，共431例農(居)民；擬定胡家埭中心衛生室為副工作區(包括魯星村、文華村、胡家埭)，共488例農(居)民。919例復篩人群中，男383例(占41.7%)，女536例(占58.3%，見表5)。復篩人群中，45～49歲者27例，50～54歲者143例，55～59歲者282例，60～64歲者250例，65～69歲者217例(見表6)。

2.2.2 復篩人群白細胞計數 919例復篩人群中6例農(居)民白細胞計數結果缺失，其余913例農(居)民白細胞計數為(3.0～24.0)×109/L。白細胞計數參考值為(4.0～10.0)×109/L，但考慮到個體差異，(白細胞計數參考值±0.5)×109/L也可認為正常，在此白細胞計數范圍內農(居)民共834例。結合本研究設定的白細胞計數<4.2×109/L標準，最終納入該保健食品人體試食試驗的農(居)民共133例。

表5 復篩人群地域分布及性別構成〔n(%)〕

Table5 Geographical distribution and gender composition of the rescreening population

例數男性女性主工作區 桃園小區223(13.7)19(86.3) 黃家埭16675(45.2)91(54.8) 新浜村243109(44.9)134(55.1)副工作區 魯星村10847(43.5)61(56.5) 文華村18257(31.3)125(68.7) 胡家埭19892(46.5)106(53.5)合計919383(41.7)536(58.3)

表6 復篩人群地域分布及年齡分層情況(例)

Table6 Geographical distribution and age composition of the rescreening population

例數45～49歲50～54歲55～59歲60～64歲65～69歲主工作區 桃園小區 22 161320 黃家埭166626514835 新浜村243836786061副工作區 魯星村108010343232 文華村182429545045 胡家埭198836525844合計91927143282250217

3 討論

根據原衛生部2003年頒布的《保健食品檢驗與評價技術規范》中的保健食品人體試食試驗要求，考慮到經濟成本等因素，筆者認為增強免疫力保健食品人體試食試驗人群篩選標準中最為重要的是篩選出免疫力相對低下人群。因此，本研究以2011年3—5月在新浜鎮社區衛生服務中心健康體檢資料為基礎，結合人群年齡及白細胞計數等情況篩選某增強免疫力保健食品的受試人群，結果表明，年齡45～69歲、白細胞計數<4.2×109/L是較為可靠的標準，能較好地篩選出免疫力相對低下的人群。

3.1 受試者年齡 有研究表明，隨著年齡的增長，機體會出現增齡性的免疫功能失調[3]，而老年前期(45～60歲)是機體衰老的加速敏感期。無論是動物還是人類，進入老年期后(>60歲)，其免疫力均會出現下降，導致感染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、免疫復合物性疾病發病率增高，且大多數老年慢性退行性病變患者均存在免疫功能紊亂情況[4]。另外，老年人免疫力的下降主要與T淋巴細胞有關，表現為T細胞增殖能力下降、對有絲分裂原的反應性下降、產生IL-2 等細胞因子的能力下降、T細胞數量減少、外周血T細胞表型及亞群發生改變。本研究結果表明，不同年齡分層老年前期及老年期人群心電圖異常率隨年齡增長而升高，提示心臟相關疾病發生率升高。因此，老年前期和老年期人群存在免疫力下降情況，而隨著年齡增長，老年人各種疾病發生率也在升高。本研究作為某增強免疫力保健食品人體試食試驗的一部分，需要篩選出機體免疫力相對低下的人群，所以制定了年齡45～69周歲，即處于老年前期和老年期人群作為受試人群。周建新等[5]對上海市某社區>70歲老年人健康體檢結果進行分析顯示，5 682例體檢者中體檢異常率為98%，共檢出各種慢性病26種。考慮到>70歲者各種慢性疾病的患病率較高，因此，本研究最終選擇的受試人群年齡上限為69歲。在以免疫力相對低下、無重大器質性疾病及免疫系統疾病、肝腎功能無異常人群為目標時，45～69歲可作為增強免疫力保健食品人體試食試驗相對可靠的人群初篩標準。

3.2 受試者白細胞計數 機體免疫功能是依靠免疫系統實現的，免疫系統是機體防御外界侵襲因子的屏障。人體免疫系統較為復雜，由免疫器官(骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結等)、免疫細胞(粒細胞、淋巴細胞、單核細胞)及免疫分子(補體、免疫球蛋白、干擾素、白介素、腫瘤壞死因子等)組成。白細胞是免疫細胞的一種，其總數和種類是相對穩定的，當機體發生炎癥或其他疾病時均可引起白細胞總數及白細胞種類的變化，臨床上已將白細胞總數及白細胞分類計數異常作為重要的輔助診斷指標。

由于條件限制，本研究未能收集到該人群白細胞分類計數情況，只統計了白細胞計數。結果顯示，913例復篩人群白細胞計數為(3.0～24.0)×109/L，而白細胞計數減少也被認為是免疫力相對低下的表現之一。考慮到個體差異，本研究設定白細胞計數<4.2×109/L的標準，最終納入該保健食品人體試食試驗的農(居)民共133例。因此，在無重大器質性疾病的前提下，白細胞計數<4.2×109/L可作為增強免疫力保健食品人體試食試驗相對可靠的人群復篩標準。

3.3 其他因素 除受試者年齡和白細胞計數外，因相同區域內的生活狀況、生態環境等因素具有一定的相似性，且考慮到混雜因素的影響及方便研究進行，本研究依據區域內人群相對集中原則，以居住區域作為另一重要的篩選標準，同時兼顧了居住區域內人群性別構成及年齡分層，盡量使受試人群均衡并具有代表性。

總之，目前國內外關于增強免疫力保健食品人體試食試驗人群篩選標準的研究報道較少，但隨著增強免疫力保健食品的逐漸增多及人們保健意識的增強，今后的研究重點應向這個方面傾斜，并且衛生工作者應給予更多的重視。但本研究只是方法學上的探討，即對增強免疫力保健食品人體試食試驗人群篩選標準的初步探討，且免疫力低下這一概念和診斷標準尚不統一，除本研究提及的年齡增高、白細胞計數降低外，文獻中也常提及疲勞、易感冒、傷口易感染等免疫力低下表現。因此，需在今后的研究中進一步完善相關數據，以制定更準確、更科學的增強免疫力保健食品人體試食試驗人群篩選標準。此外，增強免疫力保健食品不以治療疾病為目的，如何排除患有重大疾病的受試者及確保受試者未患病也是今后研究的重要內容。

1 黃衛東.中國已獲批準的保健食品狀況分析[J].昆明學院學報，2011，33(6)：121-122.

2 衛生部.保健食品檢驗與評價技術規范[Z].2003.

3 Chandra RK.Impact of nutritional status and nutrient supplements on immune responses and incidence of infection in older individuals[J].Ageing Res Rev，2004，3(1)：91-104.

4 張蕾，郭紅衛.微量營養素與老年人免疫功能關系的研究進展[J].中國公共衛生，2003，19(2)：238-240.

5 周建新，陳秋雯，趙煒磊.浦東張江社區5682名70歲以上老人健康體檢結果分析[J].社區衛生保健，2006，5(6)：420-422.