多囊卵巢綜合征患者尿酸與胰島素抵抗的關系研究

高海杰，逯曉輝，張世陽，周麗端

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡期女性最常見的生殖內分泌疾病，其發病率為5%～10%，主要表現為雄激素水平增高、月經異常、不孕及卵巢多囊化改變。胰島素抵抗(IR)和高雄激素血癥是其主要病理改變。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是指以IR為中心環節的一組代謝紊亂性疾病。PCOS患者具有MS的多項特征，如肥胖、高血壓、血脂代謝紊亂和糖耐量受損或糖尿病等。許多學者認為，高尿酸血癥是MS固有組分之一。近年研究表明，高尿酸血癥與IR和糖代謝關系密切[1]。本研究通過檢測PCOS患者性激素及生化指標水平，探討PCOS患者尿酸與IR的關系，為PCOS患者預防MS的發生和發展提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年6月—2013年6月就診于廈門大學附屬第一醫院生殖科門診的65例PCOS患者為研究對象，年齡19～35歲，患者近3個月內均未服用過任何激素類藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 診斷與排除標準 PCOS診斷標準參照2011年中國衛生部制定的標準，必需條件：月經稀發、閉經或不規則子宮出血；同時符合下列2項中的1項即可診斷為疑似PCOS：(1)高雄激素的臨床表現或高雄激素血癥；(2)超聲表現為PCOS。符合疑似PCOS診斷條件后還必須逐一排除其他可能引起高雄激素或引起排卵異常的疾病后才能確診。排除先天性腎上腺皮質增生癥、雄激素分泌腫瘤、庫欣綜合征、糖尿病及心血管、甲狀腺、肝腎疾病者。

1.2.2 指標檢測 受試者均于月經周期第2～4天(閉經患者B超檢查沒有優勢卵泡時),禁食10 h后空腹抽取肘靜脈血，采用化學發光法測定黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮、空腹胰島素(FINS)，采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FBG)，采用酶法測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、尿酸(UA)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。測量空腹體質量和

表1 IR組和NIR組臨床指標與性激素水平比較

注：BMI=體質指數，FSH=卵泡刺激素，LH=黃體生成素身高，計算體質指數(BMI)。

表2 IR組和NIR組生化指標水平比較

注：FINS=空腹胰島素，FBG=空腹血糖，UA=尿酸，TC=總膽固醇，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，TG=三酰甘油

1.2.3 評估指標 采用胰島素抵抗指數(HOMA-IR)評估IR水平，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，以HOMA-IR≥1.66為界值[2]分為IR組41例和非胰島素抵抗(NIR)組24例。

2 結果

2.1 兩組臨床指標與性激素水平比較 IR組BMI大于NIR組(P<0.05),兩組年齡及FSH、LH、睪酮水平間差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 兩組生化指標比較 IR組FINS、FBG和UA水平高于NIR組(P<0.05),兩組TC、HDL、LDL和TG水平間差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3 相關性分析 BMI、FINS、FBG、UA與HOMA-IR呈正相關(r=0.48、0.95、0.25、0.42，P<0.05)，年齡、FSH、LH、睪酮、TG、TC、HDL、LDL與HOMA-IR間無直線相關性(P>0.05)。

3 討論

PCOS的病因和發病機制復雜，IR和高胰島素血癥是PCOS及其相關并發癥發生的重要病理機制，PCOS患者中2型糖尿病、高血壓、血脂代謝紊亂及MS的發生率明顯增加。本組PCOS患者中，IR組UA水平較NIR組升高，FINS、FBG、UA與HOMA-IR呈正相關。UA是核酸中嘌呤代謝的最終產物，有研究發現，高尿酸血癥的發生與IR所致的高胰島素血癥有關。UA升高的原因可能為，胰島素能促進腎臟對尿酸的重吸收，使尿酸排泄減少，UA水平升高。三磷酸甘油醛脫氫酶受胰島素調控，在高胰島素血癥患者中此酶活性下降，從而導致UA和TG水平升高。

Niskanen等[3]關于“芬蘭糖尿病與預防研究”的結果也顯示，高尿酸血癥與高胰島素水平密切相關，UA基礎水平高者預示發生2型糖尿病的風險增加2倍,并且認為高尿酸血癥可以作為發生高胰島素血癥的獨立危險因素。Krishnan等[4]對5 012例年齡為18～30歲的健康志愿者進行了15年的隨訪，發現UA水平升高的同時，HOMA-IR和FBG也升高，因此認為高尿酸血癥可以作為預測15年糖尿病和糖尿病前期發生的一個獨立的標志物。Kawamoto等[5]研究認為UA與HOMA-IR相關[5]。

也有研究發現UA水平升高可能是IR的始動因素及獨立預測因子，UA水平可以作為一種評價IR的標志物[6]。胰島素作用的葡萄糖攝取及利用均需一氧化氮(NO)，有研究發現UA通過阻礙 NO 的生物學作用，進而干擾內皮功能而在IR的發病機制中發揮重要作用[7]。

本研究顯示IR組BMI高于 NIR組，BMI與HOMA-IR呈正相關，說明體質量增加也是引起PCOS患者發生IR的主要原因之一，與時照明等[8]研究結果一致。

越來越多的研究表明高尿酸血癥與IR關系密切，高尿酸血癥可能是IR的獨立預測因素，IR也可能促進高尿酸血癥的發生、發展，二者在PCOS患者MS的發生、發展中起共同促進作用。因此，盡早干預UA水平，將為改善IR、控制和延緩PCOS患者MS的發生和發展提供可能性。

1 張靜漪，汪宏苗，王紅，等.高尿酸血癥患病率及相關危險因素探討[J].中國糖尿病雜志，2010，18(11)：824-826.

2 Katz A,Nambi SS,Mather K,et al.Quantitative insulin sensitivity check index:a simple,accurate method for assessing insulin sensitivity in humans[J].J Clin Endocrinol Metab,2000,85(7):2402-2410.

3 Niskanen L，Laaksonen DE，Lindstrom J，et al.Serum uric acid as harbinger of metabolic outcome in subjects with impaired glucose tolerance:the Finnish Diabetes Prevention Study[J].Diabetes Care，2006，29(3):709-711.

4 Krishnan E,Pandya BJ,Chung L,et al.Hyperuricemia in young adults and risk of insulin resistance,prediabetes,and diabetes:a 15-year follow-up study[J].Am J Epidemiol,2012,176(2):108-116.

5 Kawamoto R,Tabara Y,Kohara K,et al.Usefulness of combining serum uric acid and high-sensitivity C-reactive protein for risk stratification of patients with metabolic syndrome in community dwelling women.Endocrine,2013,44(1):132-139.

6 Dou LS，Hwa TD，Ren HS.Association

between serum uric acid level and components of the metabolic syndrome [J].J Chin Med Assoc，2006，69(11):512-516.

7 Baldus S，Koster R，Chumley P，et al.

Oxypurinol improves coronary and peripheral endothelial function in patients with coronary artery disease[J].Free Radic Biol Med，2005，39(9):1184-1190.

8 時照明，吳道愛，張士榮，等.多囊卵巢綜合征患者肥胖、高胰島素和高雄激素血癥的相關性研究[J].中國糖尿病雜志,2012，20(7):489-492.