心型脂肪酸結合蛋白與肌紅蛋白聯合檢測在急性心肌梗死早期診斷中的價值

胡娟玉,李禮

(1、濱海縣第二人民醫院檢驗科,江蘇濱海224541;2、濱海縣人民醫院檢驗科,江蘇濱海224500)

心型脂肪酸結合蛋白與肌紅蛋白聯合檢測在急性心肌梗死早期診斷中的價值

胡娟玉1,李禮2

(1、濱海縣第二人民醫院檢驗科,江蘇濱海224541;2、濱海縣人民醫院檢驗科,江蘇濱海224500)

目的探討心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)和肌紅蛋白(Mb)聯合檢測對急性心肌梗死(AMI)患者早期診斷的臨床價值.方法對62例AMI患者和50例對照者進行H-FABP、Mb和肌鈣蛋白T(cTnT)水平檢測,并計算各項指標單獨及聯合檢測在診斷AMI方面的靈敏度和特異度.結果在胸痛發作6 h內的AMI患者,H-FABP和Mb的靈敏度和特異度高于cTnT (P<0.05)而且H-FABP和Mb聯合檢測可顯著提高檢測的靈敏度和特異度.結論聯合H-FABP和Mb檢測是早期AMI的靈敏與可靠指標,對AMI的早期診斷有著重要的意義.

心型脂肪酸結合蛋白;肌紅蛋白;急性心肌梗死

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是心肌嚴重而持久地急性缺血導致心肌壞死,是臨床的常見急危重癥之一,有較高的發病率及死亡率.AMI發作超過6 h心肌細胞將會因持久缺血而出現不可逆的損傷,故早期發現AMI對及時、正確地治療患者非常關鍵.AMI的早期診斷主要依靠臨床癥狀、心電圖改變及心肌壞死標志物的異常,1999年歐洲心臟病學會和美國心臟病學院聯合建議將檢測心肌損傷標志物的異常變化作為診斷AMI急性發病的必要條件[1].心型脂肪酸結合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,HFABP)和肌紅蛋白(myogobin,Mb)都是低分子量可溶性蛋白質,在心肌受損時比結構蛋白更容易進入血液中,在AMI發作后1~3 h即開始升高,有利于早期診斷.本文通過對胸痛急性發作疑似AMI患者聯合定量檢測H-FABP和Mb水平,并與肌鈣蛋白T(troponin T,cTnT)進行敏感度和特異度的比較,從而探討聯合檢測H-FABP和Mb對早期AMI的診斷價值.

1 資料與方法

1.1 一般資料2011年6月至2012年12月因胸痛急性發作到本院就診的疑似AMI患者85例,其中男49例,女36例,年齡40~73歲.按胸痛發作時間分為:0~3 h組,34例;3~6 h組,35例;6~12 h組,16例.最后以主要臨床癥狀和根據2001年《急性心肌梗死診斷和治療指南》[2]確診AMI患者52例,均排除了外傷、肌肉病變、肝腎疾病、糖尿病和惡性腫瘤等患者.另設健康對照組50例,其中男30例,女20例,年齡35~75歲,經檢查無心、腎和肝臟等疾病,且各項生化指標均在正常范圍內.

1.2 方法

1.2.1 標本采集所有患者于就診時采集靜脈血6 ml,以3500r/min離心10min后分離血清,并分成兩份,一份用于cTnT和Mb測定,一份用于HFABP檢測.

1.2.2 儀器與試劑cTnT和Mb測定采用化學發光法,使用美國雅培ARCHITECT i1000化學發光分析儀及其配套試劑,H-FABP采用荷蘭HyCuh Biotechnology公司的酶聯免疫吸附試驗試劑盒檢測.均嚴格按照儀器和試劑使用說明書操作.

1.2.3 統計學處理采用SPSS17.0統計軟件包進行統計分析,計量資料以均數x±s表示,并計算指標的靈敏度和特異度;組間靈敏度和特異度比較采用χ2檢驗,以P<0.05表示差異有統計學意義.

2 結果

2.1 各組患者血清H-FABP、Mb和cTnT的水平按參考值H-FABP>10ng/ml、Mb>46μg/L和cTnT> 0.8μg/L為升高值,AMI患者在胸痛時間在3h內,隨著時間的延長,H-FABP和Mb水平逐漸升高并在6 h內達到高峰,而此時cTnT的水平在3h內雖見明顯升高,但在正常參考范圍內,無臨床意義.見表1.

2.2 各組患者血清H-FABP、Mb和cTnT對AMI敏感度和特異度6h內H-FABP和Mb的靈敏度和特異度均高于cTnT,特別在0~3 h優勢明顯,HFABP分別為86.8%和85.2%;Mb分別為81.1%和77.4%,而cTnT則分別為53.5%和63.9%;經比較差異均有統計學意義(P<0.05).>6h后隨著HFABP和Mb濃度的下降,靈敏度和特異度也開始逐漸下降,而此時cTnT的濃度開始升高,其靈敏度和特異度開始升高.見表2.將H-FABP和Mb聯合檢測能顯著提高檢測的靈敏度和特異度,0~3 h組分別為92.7%和92.2%;3~6 h組分別為94.2%和94.3%,均高于單項檢測(P<0.05),結果見表2.

表1 各組H-FABP、Mb和cTnT水平的檢測結果

表1 各組H-FABP、Mb和cTnT水平的檢測結果

組別H-FABP(ng/ml)Mb(μg/L)cTnT(μg/L)對照組0~3h 3~6h 6~12h 0.14±0.30 45.2±14.5 78.4±20.1 56.5±46.7 10±10 131±61.5 298.9±135.3 121.6±49.8 0.04±0.02 0.39±0.21 1.03±0.62 6.59±1.25

表2 各組對AMI的靈敏度和特異度比較(%)

3 討論

急性心肌損傷后選擇快速、特異性強、靈敏度高的心肌標志物一直是人們研究的熱點.目前臨床用于診斷AMI常用的生化檢測指標是cTnT、肌酸激酶同工酶(CK-MB),其中cTnT已經成為AMI診斷優先考慮的指標,但它在AMI早期不夠敏感[3];CK-MB在心肌受損時釋放到血中的時間較晚,因此不能早期有效診斷AMI.FABP由Ocker等在腸粘膜上發現的一組多源性的小分子胞內蛋白質,分子量約為15kD,有心型、腸型、肝型、脂肪細胞型等,H-FABP是心肌細胞中含量最豐富的蛋白質之一,有較高的特異性.當心肌細胞缺血缺氧時,動員脂肪酸的利用供能,導致心肌細胞內HFABP迅速升高,可快速釋放入血[4],血漿濃度在AMI發病后1~3h開始升高,4~8h內達到峰值,12~ 24 h內恢復正常水平.因此急性AMI患者在心肌尚未壞死僅僅處于缺血缺氧時血清中H-FABP的水平即可升高,而肌鈣蛋白在心肌出現壞死時其才能在周圍血中檢測[5,6].

Mb也是一種含鐵卟啉的小分子蛋白質(18 kD),主要存在于心肌和骨骼肌中.MYO由于其在心肌中含量豐富,當心肌損傷時細胞膜的完整性受到破壞,Mb不經過淋巴循環就迅速釋放入血,其往往在心肌損傷后1~3 h即開始升高,4~8 h達到高峰,24 h后恢復正常,有利于早期診斷,Mb陰性可排除AMI,是目前公認的檢測早期心肌損傷的最好指標之一[7,8].

本文結果顯示,在AMI患者出現胸痛6 h內, H-FABP和Mb對AMI診斷的靈敏度和特異度均高于cTnT,特別在3 h內,顯著高于cTnT,而在6 h后H-FABP的靈敏度逐漸下降而cTnT則升高,顯示cTnT診斷窗口在AMI的中、晚期,適用于回顧性診斷,與Haltern等的研究結果相似[9].

實驗結果表明H-FABP和Mb聯合檢測AMI患者則可以相互補充,更好地發揮各個指標的診斷優點,對AMI早期診斷能明顯提高靈敏度和特異性,0~3 h組分別為92.7%和92.2%;3~6 h組分別為94.2%和94.3%,均高于單項檢測,其聯合應用是AMI早期特異性診斷的敏感指標,特別在發病3小時內更具有臨床應用價值,可用于胸痛患者的篩查,可以減少早期診斷的漏診率和誤診率.值得注意的是,由于H-FABP和Mb相對分子量小,在血中持續時間短,對于癥狀發作>12h或發病時間不確定的患者,如果沒有再梗死的發生,有可能出現假陰性結果[10],這時應結合患者心電圖或臨床癥狀等實際情況區別對待.

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R542.2+3,R446.11+2

A

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10.3969/j.issn.1674-1129.2014.03.023

2013-11-07;

2014-01-07)