基于HIS真實世界52350例肺惡性腫瘤患者中醫診治特征分析?

王 薇，姜俊杰，楊 薇，謝雁鳴△，韓小娟，莊 嚴，王永炎

(1.中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所，北京 100700；2.北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所中西醫結合科暨老年腫瘤科,惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室，北京 100142；3.中國人民大學統計學院，北京 100872；4.中國人民解放軍海軍總醫院，北京 100048)

肺癌屬于中醫學“息賁”、“肺壅”、“息積”、“肺積”、“癖結”、“肺疽”等范疇。肺癌是我國發病率和死亡率較高的惡性腫瘤，根據我國2010年惡性腫瘤發病及死亡調查，我國的肺癌發病率、死亡率均居首位，5年生存率僅為15%，嚴重威脅著我國人民的健康[1]。全面了解我國肺癌患者的臨床特征、治療現狀等，可為肺癌的治療提供更有力的參考依據。但截至目前，鮮有基于大樣本臨床資料而得出的肺癌患者相關信息的報道。為此，本研究選取全國18家三甲醫院的信息管理系統(hospital information system，HIS)中關于肺癌患者的數據，采用描述分析的方法，對肺癌患者的一般信息、人群分布特點、合并疾病、證治特點等情況進行分析，為制定肺癌綜合治療策略及肺癌中西醫結合治療方案提供更多的參考依據。

1 資料與方法

1.1 數據來源

本數據來源于中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所HIS數據倉庫[2]，選取全國18家三甲醫院的HIS數據庫中住院患者信息，主要包括患者一般信息、診斷信息(西醫診斷、中醫證候)和醫囑信息三部分內容。

1.2 數據標準化

1.2.1 診斷部分 根據ICD-10對診斷信息標準化處理。

1.2.2 中醫證型 依據張洪基主編的《中西醫結合常見腫瘤臨床手冊》以及朱文峰《中醫診斷學》第二版中臟腑辨證內容，辨證分為虛證——脾胃虛損、氣血雙虧、胃熱傷陰、氣陰兩虛、肝腎陰虛，實證——瘀毒內阻、肝胃不和、痰濕凝滯、濕熱中阻以及虛實夾雜共10個常見證型，如患者所具有的證型未記載于該標準中，則以實際情況為準。

1.3 數據提取

1.3.1 納入標準 出院診斷的第一診斷為肺惡性腫瘤、肺惡性腫瘤(腺癌)、肺惡性腫瘤(原位癌)、肺惡性腫瘤(小細胞癌)、肺惡性腫瘤(支氣管肺癌)、肺惡性腫瘤(鱗癌)、肺惡性腫瘤(腺鱗癌)的患者。

1.3.2 排除標準 100歲以上的患者；費用支出小于1000元的患者；住院天數大于365 d的患者。

1.4 統計學方法

本研究使用SPSS 18.0、SAS 9.3軟件進行統計分析，對數據進行描述性分析，輔助作圖軟件為EXCEL 2007。

2 結果

2.1 一般資料

2.1.1 患者性別和年齡分布 按照標準共納入患者52350例，其中男性患者35667例(71.46%)，女性14245例(28.54%)；患者中位年齡為60歲，比例最高的發病年齡段是60～74歲為41.53%。男性患者中位年齡61歲，比例最高的發病年齡段是60～74歲為43.08%；女性患者中位年齡58歲，比例最高的發病年齡段是45～59歲為41.07%。

2.1.2 患者職業分布 患者登記的職業中以“勞動者”最多為46034例(87.94%)，其次為“公務員”為1954例(3.73%)，第三位是“專業技術人員”1867例(3.57%)。

2.1.3 患者入院情況 患者入院方式以門診入院為主，49777例(95.7%)。入院病情多為“一般”49582例(95.19%)。

2.1.4 患者住院天數、住院費別及住院費用情況 患者中位住院天數為10 d，其中住院1～7 d者17998例(34.39%)，占據第一位。患者的費用類別以醫保為主，38487例(73.88%)。全部患者的中位住院費用是12894.4元，男性中位住院費用為13059.2元，女性中位住院費用為12626.1元。

2.1.5 不同年齡段患者的住院情況 表2顯示，按照年齡進行分層分析，患者男性/女性性別比例隨著年齡增長而增高，患者住院時間和住院費用均隨著年齡的增長而增加。

表2 不同年齡段患者的性別分布及住院天數、住院費用情況

2.1.6 不同入院年代患者的住院情況 表2顯示，選取入院年代比較集中的2006年至2011年，分析不同入院年代患者性別比、住院時間及住院費用的變化。隨著時間的推移，患者男/女性別比略有升高，住院時間稍有下降，住院費用變化不明顯。

表2 不同入院年代患者的一般信息

圖1 不同年齡段患者合并癥或并發癥情況

2.2.2 中醫證候資料 納入的52350名患者中，記錄入院主證的192例，記錄出院主癥的1009例，不論入院主癥還是出院主癥，氣陰兩虛癥都是比例最高的證候(分別為80.73%和26.76%)，且無論男性還是女性，都以氣陰兩虛證為主要證候。

2.3 藥物使用資料

表3 肺惡性腫瘤患者合并疾病及并發癥情況

全部患者中45016人有用藥記錄，涉及到428種西藥和738種中藥，以藥物名稱和藥物分類分別進行西藥和中藥使用頻率排位。表6、7顯示，使用頻率最高的前3位西藥是地塞米松(60.53%)、托烷司瓊(40.02%)和胸腺肽(35.45%)，使用頻率最高的前3位中藥是參芪扶正注射液(20.86%)、艾迪注射液(18.35%)和甘草酸(13.35%)。從藥物分類和功效角度分析,使用頻率最高的前3位西藥類別為抗生素類(9.85%)、止吐藥類(9.34%)、化療藥物類(8.83%)，使用頻率最高的前3位中藥功效類別分別是扶正類(29.1%)、清熱解毒類(23.62%)和活血化瘀類(12.69%)。

3 討論

3.1 肺癌在真實世界中以氣陰兩虛證最常見

中醫古代文獻中對于癌癥沒有系統性論述，也沒有形成一門專科，更沒有“肺癌”這一病名的記載。但自《黃帝內經》開始，有許多類似肺癌癥狀的描述，如《濟生方》中的論述：“息賁之狀，在右脅下，復大如杯……喘息奔溢，是為肺積。”在中醫古代文獻中“息賁”、“肺壅”、“息積”、“肺積”、“癖結”、“肺疽”等疾病都屬于現代所說肺癌的范疇。中醫對于肺癌病因病機的認識包括以下幾點：①外邪侵淫，邪毒積蘊；②正氣虛損，臟腑失調；③痰濕內聚，痰瘀毒結。陳四清對有關肺癌辨證分型的17篇文獻作粗略統計發現，肺癌證候分型有31種之多。通過真實世界中的調查我們發現，無論入院主癥還是出院主癥，均以氣陰兩虛證為主，這與相關報道是相符的，說明氣陰兩虛證可能是肺癌的主要證候。肺主氣，故肺癌患者升降失司，極易致氣虛；肺為嬌臟，喜潤而惡燥，肺體受病，陰分先傷，加之嗜煙日久，熱灼津液或房事不節，精血內耗，均可導致肺陰不足、邪毒郁肺、久而化熱，最易耗氣傷陰。特別是中晚期肺癌患者，由于病情的發展、營養攝入不足、正氣過度消耗或化療后脾胃受損而化源不足，或放療后陰津被火毒所煉，日久極易耗氣傷陰，虛象更甚。

3.2 肺癌中藥治療以應用扶正類藥物最常見

肺癌實際上是一種本虛標實之證，所以扶正治療是治本之法。在本研究中發現，使用頻率最高的中藥類別即為扶正類中藥，而使用頻率最高的一種中藥就是參芪扶正注射液，其主要功效就是益氣扶正，屬于扶正類中藥。這說明在真實世界中，肺癌住院患者中藥治療腫瘤時最常用的就是扶正類藥物。

3.3 肺癌患者老年人、男性患者比例高

肺癌與年齡相關，2008年全國腫瘤登記地區男性和女性肺癌平均發病年齡分別為67.87歲和68.05歲，發病年齡的升高與人口老齡化密切相關。本研究中顯示，年齡大于60歲的患者超過一半，男性和女性患者的中位年齡都是60歲，低于全國調查的結果。考慮其原因可能是本研究所收集的數據均來自三甲醫院的住院信息，部分老年患者可能采取較為保守的治療方式，如門診服用中藥或靶向藥物等，故存在一定數據的偏倚。

肺癌在男性更為高發，這與吸煙有密切關系。2008年的全國調查顯示，總體肺癌男女比例為2.28(農村地區2.66，城市地區2.21)。在本研究中，男性患者共35667例,女性共14245，總體男/女比為2.5。入院年代從2006年至2011年，住院患者男女比例有升高趨勢，提示男性住院患者增長更快。從不同年齡段看，男女比例隨著患者年齡增加而明顯升高，提示住院治療的老年肺癌患者中男性患者比例更高。

3.4 老年患者的特點是合并疾病和并發癥比例高、住院時間長、住院費用高

老年人群有特殊性，如合并癥、合并用藥比例更高、身體狀況更差、對治療耐受性更低等。在本次調查中我們從患者年齡分層中可以看出，年齡越大的患者住院時間越長、住院費用越高，合并癥或并發癥的比例越高。合并癥是影響老年患者預后的重要因素，所以對老年肺癌患者進行高風險的治療措施時，如放療、化療，要衡量治療的利弊，要進行更嚴格的篩查，挑選出更合適的患者，給予更適宜的治療。老年患者合并癥、并發癥比例高，可能是導致老年患者住院時間長、費用高的原因之一。

3.5 真實世界研究的優勢和局限

HIS數據來源于臨床真實世界，可真實反映患者的病情、診療信息等，且數據量龐大，因此，針對HIS進行數據分析，在一定程度上能獲得更貼近現實、真實的臨床資料。但HIS亦存在局限性，因其是針對醫療服務設立而并非是為科學研究開發的，其中的數據不能直接被利用，各家醫院所使用HIS的結構也不盡相同，這就需要對HIS數據進行良好的整合。另外，混雜因素多、數據存在缺失等特點，導致研究偏倚，成為HIS分析的局限性。

全國腫瘤登記工作雖然可以得到流行病學資料，但是缺少中醫證候資料、合并疾病和并發癥資料以及藥物治療資料等臨床資料，無法為肺癌的臨床治療提供更多更有價值的參考。利用HIS數據庫得到52350例患者的數據，迄今為止尚未有如此規模的臨床資料分析，在一定程度上可以反映出肺癌患者的臨床特征。但是對資料的標準化處理過程中，需要人為去除一些混雜因素，根據個人經驗不同，可能存在一定偏倚。

[1] 陳萬青,張思維,曾紅梅,等.中國2010年惡性腫瘤發病與死亡[J].中國腫瘤,2014,23(1):1.

[2] 楊薇,程豪,謝雁鳴,等.基于HIS燈盞細辛注射液“真實世界”臨床用藥特點分析[J].中國中藥雜志,2012,37(18):2718-2722.

[3] 陳四清,周仲瑛.原發性支氣管肺癌辨證分型探討[J].新中醫,2002,34(11): 6.

[4] 侯麗,姜苗,陳信義,等.晚期非小細胞肺癌中醫證候特征回顧性臨床研究[J].中國中醫藥信息雜志,2007,14(4):19-21.

[5] 王少墨,董志毅,屠洪斌.388例原發性肺癌中醫證候分布狀況分析[J].上海中醫藥大學學報,2013,27(5):30-34.

[6] Xie Y, Tian F. Regulations and guidelines should be strengthened urgently for re-evaluation on post-marketing medicines inChina[J]. Chinese journal of integrative medicine, 2013, 19(7): 483-487.

[7] 韓仁強,鄭榮壽,張思維,等.1989年-2008年中國肺癌發病性別、城鄉差異及平均年齡趨勢分析[J].中國肺癌雜志,2013,16(9):445-451.

[8] 簡紅,廖美琳,萬歡英.女性肺癌流行病學、病因學和分子生物學研究進展[J].中國腫瘤,2007,16(5):311-315.

[9] 姜俊杰,唐浩,謝雁鳴，等.基于真實世界的參麥注射液治療冠心病合并用藥分析[J].中國中藥雜志,2013,38(18):2966-2968.

[10] 楊薇,謝雁鳴,莊嚴.基于HIS“真實世界”數據倉庫探索上市后中成藥安全性評價方法[J].中國中藥雜志,2011,36(20):2779-2782.