糖尿病足細胞損傷機制及中西醫(yī)藥物治療研究

程麗莉

安徽省馬鞍山市中醫(yī)醫(yī)院，安徽馬鞍山 243021

糖尿病足細胞損傷機制及中西醫(yī)藥物治療研究

程麗莉

安徽省馬鞍山市中醫(yī)醫(yī)院，安徽馬鞍山 243021

目的相關資料顯示，腎小球系膜細胞增生，其基質提高以及基底膜增厚等，均是導致糖尿病腎小球硬化的誘發(fā)因子。該文主要以糖尿病足細胞損傷的成因作為切入點，并通過中西醫(yī)結合的手段進行治療。

細胞損傷；糖尿病腎病；中西醫(yī)藥物治療；綜述

腎小球系膜細胞增生，其基質提高以及基底膜增厚等，均是導致糖尿病腎小球硬化的誘發(fā)因子。通過多年的研究[2-4]發(fā)現，糖尿病發(fā)病機理主要是受足細胞損傷影響，但是現在對糖尿病足細胞損傷的病因機制知之甚少。

1 足細胞損傷機制

一般來說足細胞是組成腎小球過濾屏障的核心因子，同樣是帶有分化以及特異化的細胞。其胞體利用足突以及腎小球基底膜構成腎小球濾過屏障；而此屏障與足突的隔膜以量化的形式去遏制血漿蛋白與腎小球尿囊的結合。通過實踐顯示，足細胞異常和腎小球硬化有一定的聯系，在足細胞降低到15（±0.8）%時就會導致腎小球硬化[1]。

少許白蛋白尿就是初期糖尿病腎小球損傷的征兆，同樣亦是初期臨床診斷糖尿病的一項主要標準。我們通過臨床實踐發(fā)現，足細胞損傷和少量白蛋白尿存在一定的相關性。在臨床中對2型糖尿病病人腎組織活檢標本時發(fā)現，此病人腎小球中足細胞的保有量顯著低于正常人。臨床實踐顯示，高糖可以促進足細胞與基底膜間的制衡，最終造成足細胞完全壞死。所以，足細胞降低這一癥狀是糖尿病腎小球病變的主要因素，其從根本影響著糖尿病的程度。

近來有研究表明[2-3]，腎臟足細胞損傷的機制可能涉及許多功能蛋白，它們在糖尿病早期腎臟病變過程中起一定的作用。其中在糖尿病早期腎臟病變過程中與足細胞病變相關的功能蛋白主要有：

①對裂孔膜完整性產生一定影響的蛋白分子其中包括podocin以及nephrin等，這些蛋白分子在很大程度上都影響著裂孔膜的完整性以及足細胞。Nephrin蛋白都會參與足細胞分化與裂孔隔膜的完整性。Podocin蛋白對維持裂隙膜結構功能的完整性十分重要。CD2AP是與蛋白尿發(fā)生密切相關的足細胞分子，不僅是足細胞足突間裂孔隔膜的重要成分，而且還參與細胞骨架的重構，可能參與細胞許多重要的生理功能。

②足細胞損傷的標志-desmin蛋白。Desmin蛋白作為細胞骨架絲蛋白之一，足細胞沒有顯著的表達，而在足細胞由于一些誘因造成損傷時則出現大量表達。糖尿病大鼠腎小球中desmin蛋白表達有較為明顯的提升，足細胞出現內質的變化，同時24 h尿蛋白定量顯著高于正常組。因此desmin蛋白可以作為足細胞損傷的標志。

2 中西醫(yī)藥物對足細胞損傷的作用研究

2.1 西醫(yī)藥物的足細胞保護研究

足細胞病涉及的機制十分復雜，目前尚無有效的針對性治療方法，目前主要通過免疫抑制劑、糖皮質激素以及血管緊張素受體阻滯劑等藥物予以治療；ARB與ACEI治療能夠遏制足細胞損傷及脫落，使DN大鼠nephrin表達減少恢復正常，降低尿蛋白以及糖尿病腎病患者尿中足細胞。因此ACEI和ARB類藥有腎保護作用。除此以外，國內外應用多種藥物防治早期和臨床蛋白尿期腎病,多數尚處于試用和觀察階段，對足細胞的作用機制目前了解有限。

通過實踐得知，Statil與ARIsorbinil可以有效阻滯腎皮質內山梨醇的累積,從而降低腎小球PGE與6-酮-PGFla的生成,這樣可以從根本遏制蛋白尿這一癥狀。

相關資料顯示鈣離子拮抗劑不僅可以降壓,同時還可利用降壓去促進DN的恢復,其自身也可影響糖尿病蛋白尿。

目前抗血小板藥物已被廣泛的應用到慢性腎炎等相關疾病的治療。雙嘧達莫治療初期微量白蛋白尿以及臨床蛋白尿，通過實踐證實，治療效果顯著。

2.2 單味藥及其成份的足細胞保護研究[4-6]

目前我們常見的百令膠囊為蟲草類的純中藥制劑，其有一定的補腎陽功效。可以明顯增加nephrin表達，保護足細胞。

雷公藤有效成份：雷公藤甲素是雷公藤的主要活性成份之一，可從根本影響足細胞，同時還可以穩(wěn)定足細胞的基本結構，確保足細胞裂孔膜蛋白的表達；可以從根本提高足細胞抵御PAN的能力，同時可以在足細胞出現顯著損傷后，深化足細胞的修復能力；能抑制嘌呤霉素所致足細胞凋亡。

黃芪水提物可以提高足細胞量，其機制與足細胞的脫落存在一定的聯系。

玉米須能夠避免podocin mRAN表達，同時亦可將其重新分布，確保裂孔膜功能的完整性，降低尿蛋白量，因此可以避免腎臟受損。可顯著降低糖尿病大鼠尿白蛋白排泄，其機制是利用恢復腎小球Nephrin表達而減少糖尿病大鼠尿蛋白。

牛蒡子苷：可抑制小鼠足細胞蛋白表達水平，可經逆轉足細胞內質網應激去降低足細胞腎小管上皮間充質改變，遏制腎臟纖維化進而對腎臟起到一定的保護作用。

纈草：纈草油能顯著降低Desmin表達，改善足細胞結構損傷，還可能通過抑制足細胞表型轉化、降低ECM表達抑制腎組織硬化和纖維化。

2.3 中藥復方制劑的足細胞保護研究[4-6]

腎康丸，其中包括水蛭、黃芪、玉米須以及芡實等，此藥物可以降低糖尿病大鼠足細胞損傷，能夠調節(jié)足細胞nephrin、desmin表達，同時還可確保足細胞的基本結果結構，降低尿蛋白、遏制糖尿病病情的發(fā)展。

益腎膠囊其中方藥包括當歸、黃芪、澤瀉以及芡實等，此膠囊可以從根本調節(jié)足細胞podocalyxin蛋白的表達與功能，降低蛋白尿的生成，控制糖尿病腎病大鼠腎小球腎間質硬化性損害，進而確保腎臟不被損傷。

尿毒清顆粒其中包括中藥黃芪、大黃、茯苓、甘草、丹參、川芎以及白術等，此藥物能夠顯著環(huán)節(jié)糖尿病大鼠足細胞病理變化，控制足突的寬度，阻滯足突的融合性，進而確保裂孔膜結構的完整性，能夠上調nephfin、podoein的表達，制衡兩者在裂孔膜的線性比。

大黃蟅蟲丸能夠顯著降低阿霉素腎病大鼠腎小球內desmin蛋白的表達，降低足細胞足突的滲透性，進而減少尿白蛋白排泄量。

芪螻顆粒其中包括中藥螻蛄、黃芪、僵蠶以及水蛭等，此藥物可以活血理氣、舒經活絡，能夠有效降低蛋白尿，同時有助于腎功能的恢復、促進足突融合，恢復足細胞蛋白的分布比，進而遏制足細胞病變。

柴芩腎安方，其中包括中藥柴胡、黃芪、女貞子、黃芩以及丹參等，可以上調nephrin、podocin表達，進而滲透到腎小球濾過屏障，最終降低蛋白尿遏制腎小球病變速度。

3 存在問題與展望

腎小球疾病環(huán)節(jié)的一些因素都能夠造成足細胞結構異常，而足細胞損傷會對腎臟疾病的發(fā)展起到一定的影響，所以足細胞損傷在腎臟疾病的不同環(huán)節(jié)影響都是非常巨大的。對于足細胞結構因子病變的治療目前依然處于研究階段，而目前中醫(yī)藥對足細胞保護方面的研究已有一定的進展，特別是在中藥方劑和中成藥方面的研究。今后的研究應該立足于尋找阻遏足細胞損傷的作用靶點，來開發(fā)有臨床實用意義的藥物。

[1]姜華軍,張春,朱忠華,等.CD2相關蛋白在腎臟固有細胞中的表達及分布[J].中華腎臟病雜志,2007,23(6):404-405.

[2]牛霞,鹿玲.Podocin蛋白對腎小球足細胞的影響.現代生物醫(yī)進展[J]. 2007,7(6):863-864.

[3]陳娣,肖婧,張林娟,呂永曼,邵菊芳.α3β1整合素在糖尿病大鼠腎臟的表達及其與足細胞減少的關系[J].醫(yī)學分子生物學雜志,2007,4(4)：293-298

[4]暴小方,黃國東.中醫(yī)藥對腎臟足細胞損傷干預作用的研究進展[J].內科.2013,8(3):302-304.

[5]唐鶯,盧富華.中醫(yī)藥對足細胞損傷的干預作用研究進展[J].內蒙古中醫(yī)藥,2012,31(3):114-115.

[6]李杰,郭兆安.中藥及其有效成分防治足細胞損傷研究進展[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2010,30(9):999-1002.

R587.2

A

1672-4062（2014）06（b）－0022-02

2014-03-14）

程麗莉（1977-），女，漢族，安徽馬鞍山市人，學士，主治中醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內科臨床工作。