雙環(huán)醇聯(lián)合恩替卡韋分散片治療慢性乙肝的療效觀察

鐘恢海 李林濤 周 敏 傅 鋼 龔 孟 謝穎宏

在國際的公共衛(wèi)生問題中，乙型肝炎是比較重要的問題之一，嚴重者甚至會發(fā)展到肝硬化，威脅患者的健康和生命安全。雙環(huán)醇可抑制病毒，還具有改善肝臟功能的作用。2010年1月～2012年12月新余市人民醫(yī)院門診收治67例慢性乙肝的患者，在傳統(tǒng)恩替卡韋治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合雙環(huán)醇治療，取得顯著療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2012年12月新余市人民醫(yī)院門診收治的患有慢性乙肝的130位患者，其中男74例，女 56 例；年齡 17～69 歲，平均（42.5±2.3）歲。所有患者均符合《內(nèi)科學》慢性乙型肝炎的診斷標準[1]，排除免疫性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎患者。所有患者血清ALT、AST值分別為正常值的2～5倍，TBIL≤50μmol／L，均為核苷（酸）類藥物首次治療患者。隨機分為 2組，治療組（n=67）和對照組（n=63），2組患者在年齡、性別、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 治療組使用 0.5mg 恩替卡韋分散片，1次/d，持續(xù)服藥48周；同時使用25mg的雙環(huán)醇片，3次/d，持續(xù)服藥24周；對照組患者使用0.5mg的恩替卡韋分散片，1次/d，持續(xù)服藥48周。

1.3 觀察指標 觀察治療前、治療后24、48周末患者癥狀、體征、肝、腎功能；HBV血清學標志物和HBV-DNA載量(最低檢測限為500IU/mL)以及其他不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析。正態(tài)計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，不符合χ2檢驗條件時用Fisher確切概率。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase，AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)比較 2 組治療后，ALT、AST 均較治療前降低（治療組：FALT=5.32，P＜0.01；FAST=5.81，P＜0.01。對照組：FALT=4.14，P＜0.05；FAST=4.67，P＜0.05）。治療組24周時ALT水平明顯低于對照組（t=2.8432，P＜0.01），48周時無明顯差異（t=0.938）；治療組 24周、48周時 AST水平明顯低于對照組（t=5.792，t=4.210，P＜0.01，見表 1）。

表1 2組治療前后 ALT、AST 比較（n）

2.2 2組治療 48后 HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAb/HBeAb 轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率觀察 治療48周后，治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率高于對照組，2組HBeAb/HBeAb轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率的差異沒有統(tǒng)計學意義。完成治療以后，停藥3個月、6個月以及1年后，治療組與對照組比較，肝功能惡化概率降低較明顯。治療組患者在停藥以后仍然使用雙環(huán)醇，能使肝功能發(fā)生惡化的概率得到降低。停止使用藥物以后，在HBV-DNA反彈方面，χ2=0.919，2組之間差異不具有統(tǒng)計學意義。

表2 2組治療48后HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAb/HBeAb轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率的比較[n（%）]

3 討論

抗病毒是治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵，只要有適應證，且條件允許，就應進行規(guī)范的抗病毒治療。恩替卡韋是一種有效的選擇性抑制HBV-DNA復制的鳥嘌呤核苷類似物，對HBV-DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）具有抑制作用[2]。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，通過與HBV-DNA多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制HBV-DNA多聚酶的所有3種活性-乙肝病毒的啟動、前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄負鏈的形成和HBV-DNA正鏈的合成。恩替卡韋是一種強效選擇性抗病毒藥物，能對HBV的復制進行抑制，不但能抑制HBV野生株，同時也能對YMDD變異株起到很好的抑制效果[3-5]。

雙環(huán)醇屬于人工合成的新型藥物，有治療慢性乙肝的功效，同時也能對肝起到保護的作用。對于慢性乙肝患者來說，雙環(huán)醇片能使其淋巴細胞功能得到加強，有助于殺傷活性的提高，同時也能使淋巴細胞分泌IFNγ以及IL2的功能得到增強[6]。對于慢性乙肝患者雙環(huán)醇能起到減輕炎癥反應的作用，進而對肝臟細胞進行保護，對纖維化的發(fā)展產(chǎn)生抑制作用[7]，同時雙環(huán)醇能誘導HepG2細胞的凋亡[8]。

本研究表明，恩替卡韋分散片能有效地抑制乙肝病毒，肝功能復常，聯(lián)合雙環(huán)醇治療可更迅速改善肝臟功能；聯(lián)合治療48周后提高HBeAg陰轉(zhuǎn)率；聯(lián)合治療48周后的HBeAb/HBeAb轉(zhuǎn)換率高于恩替卡韋單獨治療，但差異無統(tǒng)計意義，可能與入選的病例數(shù)較少有一定關(guān)系；2組治療48周后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率無明顯差異。另外根據(jù)上述的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，從對比2組治療后得出結(jié)論，ALT、AST均較治療前降低，治療組24周時ALT水平明顯低于對照組（P＜0.01），48周時無明顯差異；治療組 24周、48周時AST水平明顯低于對照組。所以使用國產(chǎn)恩替卡韋分散片與進口恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效相當，不良反應發(fā)生率較低，更具價格優(yōu)勢[9]。因此，對需要抗病毒治療門診患者，恩替卡韋分散片聯(lián)合雙環(huán)醇具有一定優(yōu)勢。

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