小劑量氨茶堿與博利康尼治療輕中度小兒支氣管哮喘的臨床療效觀察

張晶 李智敬

德州市中醫(yī)院兒科，山東德州253013

小劑量氨茶堿與博利康尼治療輕中度小兒支氣管哮喘的臨床療效觀察

張晶 李智敬

德州市中醫(yī)院兒科，山東德州253013

目的探討小劑量氨茶堿與博利康尼治療輕中度小兒支氣管哮喘的臨床安全性與療效。方法2012年1月—2013年12月將我院收治的90例支氣管哮喘患兒隨機(jī)分為觀察組（45例）與對(duì)照組（45例）。觀察組采用氨茶堿針2 mg/kg/d,對(duì)照組博利康尼（無(wú)錫制藥有限公司,1985334301，2.5mg/片）口服，0.065 mg/kg.d1。兩組3 d為一療程，對(duì)兩組療效以及癥狀、體征持續(xù)時(shí)間等進(jìn)行比較。結(jié)果①觀察組總有效率為95.56%,對(duì)照組總有效率為86.67%,P＜0.01,觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。②兩組氣促消失及心率正常時(shí)間比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05），但在肺部哮鳴音，咳嗽等癥狀消失方面觀察組與對(duì)照組比較差異有顯著性。結(jié)論小劑量氨茶堿治療小兒輕中度支氣管哮喘療效確切。

小劑量氨茶堿；博利康尼；小兒支氣管哮喘；療效觀察

支氣管哮喘（bronchialasthma,簡(jiǎn)稱哮喘），是由嗜酸性粒細(xì)胞，肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥[1]。這種慢性炎癥使易感染者對(duì)多種激發(fā)因子具有氣道高反應(yīng)性，出現(xiàn)廣泛但程度不一的氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀，常在夜間或清晨發(fā)作和加劇，多數(shù)患者可經(jīng)治療緩解或自然緩解。支氣管哮喘是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的呼吸道慢性疾病之一，我國(guó)兒童平均累計(jì)哮喘患病率達(dá)到1.97%，大多數(shù)地區(qū)的患病率高達(dá)20%，有70%以上的兒童哮喘癥狀首發(fā)于3歲以內(nèi)[2]。兒童哮喘的死亡率明顯低于成人，反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，嚴(yán)重影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育。因此，哮喘的早期診斷和合理治療是當(dāng)前迫切需要解決的問(wèn)題。2012年1月—2013年12我應(yīng)用氨茶堿2 mg/kg/d治療小兒輕、中度哮喘患兒45例，取得較好療效，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例來(lái)自于2012年1月—2013年12月在我科門診接受治療的3～7歲支氣管哮喘患兒90例，其中觀察組45例，年齡3～6歲，平均年齡（1.31±2.61）歲，對(duì)照組45例，年齡2～7歲，平均（1.19±4.54）歲；兩組患兒在性別，年齡，病程方面無(wú)顯著差異，具有可比性。所有患兒符合全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組于1998年修訂的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)、分期以及病情分布。全部病例均無(wú)呼吸衰竭，心力衰竭等并發(fā)癥，并除外支氣管異物，先天性心臟病，肺結(jié)核等疾病。兩組患者的基本資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

90例患兒隨機(jī)分為兩組，其中觀察組與對(duì)照組各45例，3 d為一療程，兩組用藥期間均不使用其他中西平喘藥物以及抗生素、激素等。

觀察組：使用氨茶堿（生產(chǎn)公司：上海現(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H20065247）靜脈注射，一次按體重2～4 mg/kg，以5%～25%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射,3 d一個(gè)療程，因小兒的藥物清除率較高，個(gè)體差異大，期間密切觀察患兒的血藥濃度。對(duì)照組博利康尼（無(wú)錫制藥有限公司,1985334301，2.5mg/片）口服，0.065 mg/kg.d-1，3次/d。

1.3 觀察方法

觀察治療前后癥狀，體征變化并每天記錄一次，觀察項(xiàng)目為咳嗽，喘憋及肺部哮鳴音情況，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組1998年修訂的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)擬[3]定如下。

表2 兩組癥狀、體征平均持續(xù)時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組癥狀、體征平均持續(xù)時(shí)間比較（±s，d）

組別心率正常氣促緩解哮鳴音消失咳嗽消失肺部啰音消失治療組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P 2.3±1.1 2.5±1.2 0.063＞0.05 2.5±1.1 2.7±1.3 1.323＞0.05 3.2±0.5 4.5±0.6 6.431＞0.001 5.1±1.9 7.2±1.8 7.89＜0.001 5.6±2.3 7.6±2.2 6.32＜0.001

臨床控制：臨床體征消失或明顯好轉(zhuǎn),評(píng)分比值＜0.2（治療后癥狀體征累計(jì)積分總值/治療前癥狀體征累計(jì)積分總值），PEF增加量＞35%，或治療后PEF≥80%預(yù)計(jì)值，PEF晝夜波動(dòng)率＜20%。

顯效:臨床體征明顯好轉(zhuǎn),評(píng)分比值＜0.5并≥0.2,PEF增加量范圍25%～35%,或治療后PEF達(dá)到預(yù)計(jì)值的60%～79%,PEF晝夜波動(dòng)率＜20%,仍需用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑。

進(jìn)步：臨床體征好轉(zhuǎn),評(píng)分比值＜0.8并≥0.5，PEF增加量15%～24%,仍需用糖皮質(zhì)激素和(或)支氣管擴(kuò)張劑。

無(wú)效:臨床體征無(wú)好轉(zhuǎn)或加重,評(píng)分比值＞0.8,PEF測(cè)定值無(wú)改善或反而加重。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率為95.56%,對(duì)照組總有效率為86.67%,兩組療效比較,P＜0.01,有顯著性差異,提示觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒癥狀、體征比較

兩組主要癥狀，體征持續(xù)時(shí)間、氣促消失及心率正常時(shí)間比較無(wú)顯著性（P＞0.05），但在肺部哮鳴音、咳嗽消失方面治療組與對(duì)照組比較差異有顯著性（表2）。

3 討論

支氣管哮喘（BronchialAsthma，BS）系臨床最為常見(jiàn)的呼吸內(nèi)科疾病之一，好發(fā)于兒童中，且40%～85%的BS急性發(fā)作通常與上呼吸道感染有關(guān)。據(jù)報(bào)道顯示[4]，兒童的機(jī)體免疫機(jī)制在BS的發(fā)病過(guò)程中起著關(guān)鍵性作用。茶堿類藥物屬黃嘌呤類藥，臨床最常用的是氨茶堿，它是茶堿的乙二胺鹽，含茶堿85%，氨茶堿自1937年被作為有救的支氣管擴(kuò)張劑治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)以來(lái)，已成為防治小兒哮喘最常用藥物之一。但由于其中毒量和治療量十分接近，安全系數(shù)較低，曾有一段時(shí)間應(yīng)用受限[5]。隨著藥代動(dòng)力學(xué)的進(jìn)展，可通過(guò)茶堿血濃度監(jiān)測(cè)來(lái)確定個(gè)體的治療量，從而減少氨茶堿不良反應(yīng)的發(fā)生，并提高療效，使其臨床應(yīng)用又得到推廣。嗣后因吸入β2受體激動(dòng)劑和吸入皮質(zhì)激素相繼問(wèn)世，茶堿不及前者的快速而強(qiáng)大的擴(kuò)張支氣管作用，又不如后者的強(qiáng)大抗氣道炎性反應(yīng)作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高[6]。博利康尼為選擇性的β2受體激動(dòng)劑，具有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用，強(qiáng)度是氨茶堿的1000倍，作用迅速，副作用小，但其沒(méi)有抑制氣道炎的作用，這類藥物又被稱為治標(biāo)類藥物，不宜長(zhǎng)期單獨(dú)地應(yīng)用于哮喘病的治療。本研究顯示小劑量氨茶堿觀察組總有效率為95.56%,博利康尼對(duì)照組總有效率為86.67%,兩組療效比較,P＜0.01,有顯著性差異,提示觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

1994年Barnes報(bào)道茶堿具有下列抗炎癥作用[7]：①阻止肥大細(xì)胞脫顆粒；②抑制嗜酸性粒細(xì)胞釋放主要堿基蛋白；③抑制單核細(xì)胞釋放細(xì)胞因子；④抑制T淋巴細(xì)胞的分化及細(xì)胞因子的釋放；⑤抑制臣噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞釋放氧自由基。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)茶堿能減輕過(guò)敏原引起的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性及血漿滲出，也能減少晚期哮喘反應(yīng)的發(fā)生。臨床研究發(fā)現(xiàn)[8]哮喘患者茶堿血濃度小于10 mg/L亦有抗炎作用同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)功能，表現(xiàn)為增加外周血中CD細(xì)胞，但也有人發(fā)現(xiàn)[9]CD細(xì)胞減少或出現(xiàn)CD和CD細(xì)胞同時(shí)增加和抑制CD細(xì)胞由血循環(huán)向氣道內(nèi)遷移，從而減少氣道內(nèi)的T淋巴細(xì)胞，Marntin等對(duì)夜間發(fā)作患者作支氣管肺泡灌洗液分析，發(fā)現(xiàn)凌晨4時(shí)灌冼液內(nèi)炎性細(xì)胞數(shù)增多，茶堿治療夜間發(fā)作有效也可間接證明它有抗炎作用。茶堿還可抑制血小板活性，抑制過(guò)敏原引起的晚期哮喘反應(yīng)。

兩組主要癥狀，體征持續(xù)時(shí)間、氣促消失及心率正常時(shí)間比較無(wú)顯著性（P＞0.05），但在肺部哮鳴音、咳嗽消失方面治療組與對(duì)照組比較差異有顯著性，

近幾年研究顯示[7]茶堿除能擴(kuò)張支氣管平滑肌外，還具有抑制細(xì)胞因子的合成和釋放、抑制炎性細(xì)胞活化及免疫調(diào)節(jié)作用，且這種抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用在較低血濃度（5～10 mg/L）時(shí)即可出現(xiàn)，此外氨茶堿（緩釋型）在控制夜間哮喘有較理想的療效，且價(jià)廉，適合我國(guó)國(guó)情，因而小劑量的氨茶堿可以作為哮喘早期的基礎(chǔ)療法。

[l]全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組.兒童哮喘防治常規(guī)試行[J].中華兒科雜志, 1998（36）:747-750.

[2]中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn).中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京:國(guó)家中醫(yī)藥管理局ZY/001.6,1995：4-94.

[3]蔣東波,李華強(qiáng),史源，等.小兒支氣管哮喘時(shí)NO自由基與氧自由基的作用初探[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,1998，13(3):151-152.

[4]Simon MR,Chinchilli VM,Phillips BR,et al.Forced expiratory flow between 25%and 75%of vital capacity and FEV1/forced vital capacity ratio in relation to clinical and physiological parameters in asthmatic children with nor-mal FEV1values[J].J Allergy Clin Immunol，2010,126 (3):527-534.

[5]瞿風(fēng)馨,劉馨.匹多莫德對(duì)小兒支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].中國(guó)生化藥物雜志,2011,323(2):151-153.

[6]Cheeseman KH，Methodsof measuring lipid peroxidation in biplogical system:an overview in free radicals,In:lipop-roteins and membrane lipids, Edited by A,Craste depaulet,etal,New York:plenum Press,2013:143.

[7]Authony FM,GastonB.KitaD,etal.Expired nitric oxide leyels during Treatment of acute asthma[J].Am J Respir Crit Care Med,2005(152):800.

[8]謝莉,劉蓉,李艷,等.匹多莫德聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療兒童支氣管哮喘的療效及安全性研究[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版）,2013,9 (6):801-804.

[9]崔新樂(lè),朱元玨.一氧化氮與哮喘[M].國(guó)外醫(yī)學(xué)·呼吸系統(tǒng)分冊(cè),1996：10.

The clinical efficacy of low-dose theophylline and bricanyl treatment of bronchial asthma in children with mild to moderate

ZHANG Jing LI Zhijing
Dezhou Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine,Dezhou 253013,China

ObjectiveTo investigate the low-dose theophylline clinical safety and efficacy in children with mild to moderate bronchial asthma and Bricanyl therapy.MethodsJanuary 2012-90 cases of bronchial asthma in children in December 2013 to our hospital were randomly divided into observation group(45 cases)and control group(45 cases).Observation group aminophylline needle 2mg/kg/d,the control group Bricanyl(Wuxi Pharmaceutical Co.,Ltd.,1985334301,2.5 mg/tablet)orally,0.065mg/kg.d-1,. Two sets of three days for a course of two groups as well as symptoms,signs duration were compared.Results①observation group was 95.56%,the control group was 86.67%,P＜0.01,Observation group than the control group.②two times the normal heart rate, shortness of breath disappeared and no significant difference(P＞0.05),but the symptoms of the lungs wheeze,cough disappeared aspects of observation group and control group,the difference was significant.ConclusionLow-dose theophylline treatment of children with mild to moderate bronchial asthma is effective.

Dose aminophylline;Bricanyl;Children with bronchial asthma;Efficacy

R725

A

1672-5654（2014）09（b）-0021-02

2014-07-20）

張晶（1981-），女，漢族，山東德州人，本科，醫(yī)師，研究方向：小兒內(nèi)科。

李智敬（1983-），女，漢族，山東德州，本科，醫(yī)師，研究方向：小兒內(nèi)科。