桂枝茯苓系列品種的質量一致性研究思路

胡康蕭偉高曉艷凌婭

1.南京中醫藥大學藥學院，江蘇南京210000；2.江蘇康緣藥業股份有限公司，江蘇連云港222000

桂枝茯苓系列品種的質量一致性研究思路

胡康1蕭偉1高曉艷1凌婭2

1.南京中醫藥大學藥學院，江蘇南京210000；2.江蘇康緣藥業股份有限公司，江蘇連云港222000

本研究目的在于建立評價桂枝茯苓系列品種質量一致性的研究思路。通過分析現行桂枝茯苓系列品種質量控制模式的局限性，探討利用薄層色譜法，含量測定以及中藥指紋圖譜技術等方法，研究桂枝茯苓系列品種質量一致性的實驗步驟，提出建立適用于評價桂枝茯苓系列品種質量一致性的研究方案。

桂枝茯苓；質量一致性；薄層色譜；指紋圖譜

桂枝茯苓方出自漢代張仲景所著的《金匱要略》。由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁（去皮、尖，熬）、芍藥組成。現代研究表明，桂枝茯苓方對慢性盆腔炎包塊，子宮肌瘤，卵巢囊腫，子宮內膜異位癥，乳腺增生，痛經，產后腹痛，輸卵管妊娠，藥物流產后引起的陰道出血，不孕等癥均有較好的臨床療效，是中藥制劑中治療婦科疾病的首選良方[1]。

隨著中藥現代化的不斷發展，傳統中藥已經從原始的湯劑、丸劑等慢慢演變成包括膠囊劑、濃縮丸、控緩釋制劑、注射劑等不同的劑型，有效的提高了中藥的生物利用度，改善了臨床療效。但隨著中藥的現代化生產，由于不同廠家間生產工藝的不同和質量控制還不夠完善和全面的原因，造成市場上的同一組方中藥的質量相差甚遠，由此導致不同廠家的中藥品種在臨床療效上出現差異，從而直接影響了患者的治療效果。而造成此原因的首要問題是我國中藥產品的質量穩定性較差，沒有一套合理的控制中藥質量一致性的標準。本文將以桂枝茯苓方為研究對象，討論和分析適合桂枝茯苓系列品種的質量一致性評價方法。

1 不同廠家生產的桂枝茯苓系列品種分析

1.1 不同廠家生產的桂枝茯苓劑型統計

通過在國家食品藥品監督管理局網站搜索，可知目前以桂枝茯苓處方為藥物組方生產的劑型總計3大類，分別為膠囊劑、丸劑和片劑，共計6個規格，全國共有18個藥品生產企業生產此品種。

1.2 不同廠家生產的桂枝茯苓品種質量控制模式分析

通過對比各個廠家生產的桂枝茯苓系列品種，分析各類劑型主要質量控制項目，得到目前桂枝茯苓系列品種的質量控制現狀，見表1。

表1 桂枝茯苓系列品種的主要質量控制項目

由表1可知，目前桂枝茯苓系列品種中，質量控制模式主要由TLC，有效成分含量測定以及指紋圖譜組成，這也是目前國內外藥典普遍采用的方法。而目前只有桂枝茯苓膠囊采用了中藥指紋圖譜技術，其他劑型并沒有采用指紋圖譜技術對中藥整體性進行控制。由此可知，桂枝茯苓系列各廠家生產的劑型在質量控制項目上差異性較大，應在現有基礎上，完善桂枝茯苓系列品種的質量一致性研究。

2 桂枝茯苓組方品種的質量一致性評價方法

2.1 TLC法（薄層色譜法）

中藥品種的鑒別通過分為經驗鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。其中，理化鑒別是各國藥典中不可或缺的，通過薄層色譜，可以快速分離和定性藥品中的成分，用于鑒別藥品的真偽和優劣。在評價桂枝茯苓系列品種的質量一致性時，可選擇薄層色譜法分別鑒定桂枝茯苓處方所含藥材是否一致。

2.2 主要成分含量測定

中藥的含量測定與化學藥物有很大區別，現代研究表明[2]，中藥的藥理作用往往并不是單一成分的影響，所以檢測任何一種單

一成分均不能反映中藥的整體療效。但是借鑒化學藥物的質量控制模式，測定某一味藥味的有效成分，對控制中藥的質量有著不可替代的作用，通過測定中藥有效成分或者某些指標性成分的含量來評價中藥制劑工藝的穩定性和中藥材的優劣，可以保證中藥質量的穩定，所以桂枝茯苓系列品種的質量一致性評價，無疑應將含量測定作為主要質量評價手段[3]。

2.3 中藥指紋圖譜

中藥指紋圖譜是一種綜合的、可量化的化學(不包括生物學)鑒定手段。借以鑒別真偽、評價原藥材、半成品和成品質量均一性和穩定性。同時，美國和世界衛生組織以及德國和歐盟等國家的藥品管理部門均表示[4]，對于中草藥品種的注冊，應提供其指紋圖譜。桂枝茯苓品種的質量一致性評價也應把指紋圖譜作為評價標準，建立標準指紋圖譜，同時測定不同廠家品種的指紋相似度。

2.4 口服固體制劑溶出度

溶出度是指藥物在規定溶劑中與一定條件下，從片劑或膠囊劑等固體制劑中溶出的速度和程度。該方法是一種控制藥物制劑質量的體外檢測方法，并且體外溶出度試驗可以客觀反映藥物在體內的生物利用度，是研究固體制劑所含主藥的處方組成、輔料的性質、生產工藝、粒度等對制劑質量一致性影響的方法[5]。目前大部分口服中藥固體制劑的成分復雜以及中藥制劑普遍未規定所含成分的標示量等問題使得溶出度測定法難以像化學藥品一樣直接應用到中藥質量標準中，但開展中藥制劑的溶出度試驗研究，有利于提高中藥制劑的制備工藝水平，完善藥物質量控制手段，對中藥創新與發展有著積極的意義。

2.5 其他評價方法

質量一致性研究是一個長期復雜的過程，單一指標的考察并不能全面反映中藥的質量差異。目前，多指標成分評價、農藥殘留以及生物等效性測定等研究也都能客觀反映中藥的質量一致性。2.6桂枝茯苓系列品種質量一致性研究方案

通過前面的分析，制定開展桂枝茯苓系列品種質量一致性研究方案，見圖1。

3 結語

圖1 桂枝茯苓系列品種質量一致性研究方案

《國家藥品安全“十二五”規劃》[6]已將仿制藥質量一致性評價作為一項重要任務，2013年國家食品藥品監督管理局下發通知，要求對2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》實施前批準的基本藥物和臨床常用仿制藥，分期分批進行質量一致性評價。由此可見，藥品質量一致性研究是藥品行業大勢所趨，桂枝茯苓處方作為治療婦科疾病的中藥代表藥物，對桂枝茯苓組方質量一致性的研究有助于為日后中藥行業開展質量一致性評價提供參考依據。

[1]羅潔，王中彌．桂枝茯苓膠囊治療輸卵管阻塞性不孕120例[J]．現代中西醫結合雜志，2009，18（17）:2045．

[2]王茹茹,何祖新.中藥仿制一致性評價的思考[J].中國藥房,2014,19: 1820-1822.

[3]楊鵬飛,王振中,王洪慶,等.桂枝茯苓膠囊化學成分研究(Ⅲ)[J].中草藥, 2012（3）:463-466.

[4]牛劍釗,劉佳,李茂忠,等.日本仿制藥品質一致性再評價介紹及對我國的啟示[J].中國藥事,2013（4）:429-431，440.

[5]李家春,孫蘭,李紅娟,等.桂枝茯苓膠囊HPLC指紋圖譜研究[J].中草藥, 2012（7）:1333-1335.

[6]謝沐風.對國務院《關于印發國家藥品安全十二五規劃通知》的解讀與思考[J].藥品評價,2012,20:6-10.

R284

A

1672-5654（2014）09（a）-0046-02

2014-07-29）

蕭偉（1959-），男，江蘇連云港，博士，研究員級高級工程師，博士生導師，主要從事中藥新制劑的研究與開發。

胡康（1986-），男，江蘇連云港，本科，助理工程師，主要從事中藥質量控制和研究工作。