奈達鉑聯合氟尿嘧啶治療晚期食管癌的療效觀察

林明哲 李欣 李曉琴 魏文娥

青海大學附屬醫院腫瘤內科，青海西寧810001

奈達鉑聯合氟尿嘧啶治療晚期食管癌的療效觀察

林明哲 李欣 李曉琴 魏文娥

青海大學附屬醫院腫瘤內科，青海西寧810001

目的比較奈達鉑（nedaplatin,NDP）聯合氟脲嘧啶（5-Fu）與順鉑(cisplatin,DDP)聯合氟脲嘧啶（5-Fu）治療不能手術食管癌的臨床療效及毒副反應。方法選擇2008年1月—2013年7月年我科收治的不能手術的晚期食管癌患者60例，隨機分為2組，30例進入奈達鉑（NDP）聯合5-Fu組（NDP組），30例進入順鉑（DDP）聯合5-Fu組（DDP組）。NDP治療組化療方案為NDP 80mg/m2,第1天，靜脈滴注1 h，配合水化，亞葉酸鈣200mg/m2靜點2 h，5-Fu 2.6g/m2，CIV 44 h，DDP組化療方案為：順鉑20 mg/m2，第1～5天，亞葉酸鈣200mg/m2靜點2 h，5-Fu 2.6g/m2，CIV 44 h，每3周為1個周期，至少化療2個周期，化療2周期后按WHO標準進行療效評價。結果NDP組和DDP組對食管癌有效率分別為50%(15/30)和46.7%(14/30)，兩組差異無顯著性（P=0.6567），NDP組的骨髓抑制和肝功能損害較DDP組明顯，DDP組胃腸反應較NDP組明顯。對于既往順鉑治療失敗的患者，NDP組仍有一定療效。結論NDP聯合5-Fu化療對食管癌療效與FD方案相似，毒副反應可以耐受，值得臨床進一步推廣。

奈達鉑；食管癌；化療；毒副反應

食管癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，全世界每年約有30萬人死于食管癌。其發病率和死亡率各國差異很大。我國是世界上食管癌高發地區之一，每年平均死亡約15萬人。由于食管癌早期多無明顯癥狀，確診時約有80%患者失去手術治療機會，依靠以放、化療為主的綜合治療[1]。5年生存率僅10%左右。既往以順鉑和氟脲嘧啶為基礎的化療對食管癌的療效不佳，局部進展和遠處轉移是其治療失敗的主要原因；奈達鉑(nedaplatin,NDP)為新一代鉑類抗腫瘤藥，對頭頸部腫瘤、非小細胞肺癌、食管癌、卵巢癌等惡性腫瘤有效，特別是對DDP耐藥的部分患者應用NDP仍可取得較好的療效。我科于2008年1月—2013年7月間對60例食管癌患者進行NDP、DDP分別聯合5-Fu進行了隨機對照研究，取得了較好的療效，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇

1.1.1 入組標準60例食管癌患者均經病理學確診為鱗狀細胞癌；無手術指征；近一個月未行放化療。有影像學或實際可測量的腫瘤病灶；Karnofsky評分≥60分，預計生存期3個月以上；復治患者距末次化放療＞4周；年齡47～73歲；治療前1周完成臨床病情評估（包括心電圖、肝腎功能、血常規等），無化療禁忌，隨機分成NDP組和DDP組。

1.1.2 入選患者臨床資料入選患者60例，男38例，女22例；中位年齡62.4歲。見表1。

表1 45例食管癌患者的臨床資料

1.2 治療方案

1.2.1 化療NDP組NDP 80mg/m2,第1天，靜脈滴注不少于60min，配合水化，亞葉酸鈣200mg/m2靜點2 h，5-Fu 2.6g/m2，CIV 44 h，DDP組化療為：順鉑20 mg/m2，第1～5天，亞葉酸鈣200mg/m2靜點2 h，5-Fu 2.6g/m2，CIV 44 h，上述方案均為每3周為1個周期，至少2個周期。2組治療均在2個周期結束后評價療效，疾病進展者結束治療，完全緩解、部分緩解和穩定者繼續治療2個周期。治療中出現Ⅲ、Ⅳ度血液學毒性患者，下一個周期化療藥物劑量減少20.0%。Ⅲ度及以上白細胞或中性粒細胞減少者，予以粒細胞集落刺激因子升白治療。Ⅲ、Ⅳ度血小板減少者，使用白介素-11治療，嚴重者予以輸注血小板懸液。Ⅲ、Ⅳ度血紅蛋白降低者，輸注紅細胞懸液。所有患者均常規給予5-HT3受體阻斷劑預防性止吐治療。

1.2.2 療效和毒副反應評定標準療效評定根據RECIST實體瘤療效評定標準評為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩定）和PD（進展）。不良反應按WHO關于抗癌藥物常見毒副反應分級標準分為0～Ⅳ度。

1.3 統計學處理

采用χ2檢驗比較NDP組與DDP組治療食管癌的療效和毒副反應。應用SPSS 11.0統計軟件。

表3 兩組患者的毒副反應比較

2 結果

2.1 療效

NDP組、DDP組各30例患者全部完成2個以上周期治療；兩組各30例患者均可評價療效及毒副反應。

2.1.1 療效NDP組和DDP組對食管癌有效率分別為50%(15/30)和46.7%(14/30)，差異無統計學意義(χ2=0.554 P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者的近期療效比較

2.1.2 毒副反應NDP組主要毒性反應為白細胞、血小板下降，惡心嘔吐和肝功能異常，脫發、血紅蛋白減少及腎功能損害發生率低且較輕。DDP組主要毒性反應為惡心嘔吐和白細胞下降，脫發、血紅蛋白減少、腎功能損害較輕。NDP組白細胞減少、血小板減少和肝功能異常較DDP組明顯，而胃腸反應發生較輕。見表3。

3 討論

食管癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，我國食管癌的發病率目前居世界第一位，在眾多的食管癌患者中，只有大約20%食管癌患者能夠早期診斷并接受手術治療，其余患者只能接受以放療、化療為主的綜合治療[2]。既往應用的以FP為標準的一線化療方案，因胃腸反應等毒副反應嚴重，耐受性差，嚴重影響了化療的進程與患者的生活質量。奈達鉑是日本鹽野義制藥公司開發的一個新型第二代鉑類抗腫瘤藥物,抗癌作用機制與順鉑相同，主要是進入細胞后，甘醇酸脂配基上一活性氧與鉑之間的鍵斷裂，與水結合，導致離子型物質的形成，斷裂的甘醇酸脂配基變得不穩定并被釋放，產生多種離子型物質，與DNA結合，抑制DNA復制，從而產生抗腫瘤活性。奈達鉑所結合的堿基位點與順鉑相同。且具有抗瘤譜廣、治療指數高、有效率高、腎毒性及消化道反應較低的優點；根據目前已完成的多中心臨床研究證明，NDP對食管癌有效，部分對順鉑、卡鉑耐藥的患者，應用NDP仍可取得較好的療效。我們用奈達鉑（NDP）聯合5-Fu治療食管癌30例，有效率為50%,與日本Hirata[3-4]等報道NDP治療食管癌的有效率為51.7%療效相近。與DDP聯合5-Fu治療食管癌的有效率46.7%相比，差異無顯著性（P＞0.05）。令人振奮的是NDP組中7例既往使用DDP治療失敗的患者應用奈達鉑仍然有效：CR 1例,PR 2例，有效率達43%，提示NDP與其他鉑類藥物無完全交叉耐藥性，與文獻報道相近[5-6]，為臨床晚期食管癌的二線治療提供了新的思路與方法。在毒副反應方面，NDP組的骨髓抑制和肝功能損害較為明顯，主要表現為中性粒細胞、血小板減少及ALT、AST和TBIL升高。統計學顯示差異具有顯著性(P＜0.05)；NDP組胃腸道反應比DDP組輕，對腎功能的影響兩組相似，少數患者血BUN和Cr升高，其中血Cr均為輕度升高，予以相應治療或停藥后自行恢復正常，在臨床工作中應嚴密觀察Cr值的變化并積極予以相應治療。

NDP聯合5-Fu化療對食管癌療效肯定，與FP療效相近，且與其它鉑類藥物無完全交叉耐藥,胃腸反應較DDP輕，患者耐受性良好，值得臨床進一步推廣應用。

[1]赫捷,邵康.中國食管癌流行病學現狀、診療現狀及未來對策[J].中國癌癥雜志，2011(7)：501-504.

[2]尤鑫,祝淑釵.我國食管癌臨床分期現狀與思考[J].中國腫瘤，2014(5)：389-393.

[3]Hiratas S,Yatsuyanagi E,Yamazaki H,et al.Neoadjuvant chemotherapy for esophageal cancer by adminstration of nedaplatin alone[J].Gan To Kagaku Ryoho,2000,27:221-226.

[4]卞杰,劉建.奈達鉑加順鉑治療晚期食管癌療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2012(5)：455-456.

[5]張質鋼,王小虎,楊克虎,等.奈達鉑聯合5-氟尿嘧啶治療晚期食管癌的Meta分析[J].中國循證醫學雜志，2013(1)：39-46.

[6]Kato H,Fukuchi M,Manda R,et al.Efficacy and toxicity of nedaplatin and 5-FU with radiation treatment for advanced esophageal carcinomas[J]. Anticancer Res，2003.

R735

A

1672-5654（2014）09（b）-0113-02

2014-06-14）

林明哲，女，青海，大學本科，副主任醫師，青海大學附屬醫院腫瘤內科，主要從事惡性腫瘤化療研究。