卡介菌多糖核酸聯合他克莫司、復方甘草酸苷治療特應性皮炎的療效觀察

譚 彥

湖南省漢壽縣人民醫院皮膚科 415900

特應性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一種具有遺傳傾向的慢性、復發性和炎癥性皮膚病，臨床上以皮膚干燥、瘙癢和濕疹樣外觀為主要表現，主要發生于兒童。Bieber［1］研究表明，兒童AD發病率呈上升趨勢，在發達國家影響了20%～30%的兒童［2］。AD的發病機制迄今尚未完全闡明，目前認為與遺傳性或獲得性皮膚屏障功能障礙有關。免疫和非免疫機制介導的炎癥反應在AD的發病中起一定作用［3］。本文從免疫、抗炎、改善皮膚屏障功能障礙的角度，選擇卡介菌多糖核酸聯合他克莫司、復方甘草酸苷治療104例AD，取得了滿意的效果，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇

1.1.1 入選標準。選取本院皮膚科2011年3月－2013年3月門診病例，依據2008年“中國特應性皮炎診斷和治療指南”（中國指南）［4］和符合Williams診斷標準［5］診斷為AD的104例患者，并隨機分為對照組和觀察組。對照組51例，男26例，女25例，年齡2～12歲，病程2～5年；觀察組53例，男27例，女26例，年齡2.5～12歲，病程2～8.5年。皮損主要累及軀干、四肢伸側或屈側，皮損面積≤10%體表面積（根據1%手掌面積估算）。兩組患者在性別、年齡、病程及皮損嚴重程度方面無明顯統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 排除標準。（1）1周內曾外用糖皮質激素或1個月內使用糖皮質激素者；（2）治療區域有除AD外的其他皮膚??；（3）治療區域有廣泛瘢痕及色素沉著；（4）有BCG－PSN、大環內酯類藥物及復方甘草酸苷過敏史者；（5）有全身性系統疾病或慢性病者。

1.1.3 剔除標準。自動退出治療者；療效不佳、完成療程有困難者；違反方案、未遵醫囑減、停方案設定的藥物或自動增加方案外藥物者；失訪者。

1.2 治療方法 入選患者均連續進行為期4周的治療，療程結束后隨訪半年。兩組患者均給予相同的一般治療，并在此基礎上按組別給予不同的治療方法。對照組：氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司生產，10mg／片），劑量為體重≥30kg者，10mg／次，1次／d，口服；體重＜30kg者，按兒童劑量口服；1.2%維生素B6軟膏局部外用，每天早、晚2次，于清潔局部皮損后薄層均勻凃于患處，全覆蓋。觀察組：BCG－PSN（陜西醫藥控股集團生物制品有限公司生產，1ml／支）注射液，2～6歲患者，1ml／次，肌注，2次／周；7～12歲患者，1ml／次，肌注，3次／周；0.03%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥有限公司生產，10g／支），局部外用，每天早、晚2次于清潔局部皮損后薄層均勻凃于患處，全覆蓋；復方甘草酸苷片（日本米諾發源制藥株式會社生產，25mg／片）1.5mg／kg，3次／d，口服。

1.3 病情及療效評估 兩組均于治療前及治療4周結束后對患者評估，評估標準依據SCORAD標準［6］，通過網站（http：／／adserver sante＿univnantes.fr／scorad.html）在線評分。療效指數＝（治療前SCORAD－治療后SCORAD）／治療前SCORAD×100%，按療效指數將療效分為：痊愈：療效指數≥90%；顯效：60%≤療效指數＜90%；好轉：20%≤療效指數＜60%；無效：療效指數＜20%?？傆行剩剑ㄈ龜担@效例數）／總例數×100%。治療結束后隨訪半年。

1.4 實驗室檢查 兩組患者均于治療前及治療4周結束后檢測血、尿常規、ALT、AST、BUN、Cr及嗜酸性粒細胞計數（E計數）。E計數的檢測方法：取末梢血20μl后加入伊紅稀釋液0.38ml，計算10個大方格內嗜酸性粒細胞數×20×106＝嗜酸性粒細胞數／L［正常值：（50～300）×106／L］，嚴格按要求進行操作，標本在15min內送檢，以減少實驗誤差［7］。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行統計學分析，計量資料以(±s）表示，采用方差分析，計數資料用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、后SCORAD評分及E計數比較

兩組治療前無明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后與治療前比較，SCORAD值及E計數均有顯著降低（P＜0.05）；治療后觀察組與對照組比較有顯著差異（P＜0.05），觀察組優于對照組，見表1。

表1 治療前、后兩組SCORAD評分及E計數比較(±s）

表1 治療前、后兩組SCORAD評分及E計數比較(±s）

注：兩組治療前比較，＊P＞0.05；兩組治療前與治療后比較，▲P均＜0.05；觀察組與對照組治療后比較，■P均＜0.05。

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2.3 不良反應與隨訪 兩組患者在治療過程中未發現嚴重不良反應。觀察組中1例出現肌注部位紅腫和＜0.5cm的結節；對照組中2例出現輕度嗜睡、癢感加劇，經對癥處理均消失，未影響治療。隨訪中兩組各發現1例疑似復發病例，但按診斷標準，未能肯定診斷，故未按復發病例計入。

3 討論

AD病因復雜，可能與遺傳、環境、感染，皮膚屏障功能異常、Th1／Th2失衡及神經、免疫異常等多種因素［8，9］有關。研究［10］表明Th2是引起AD免疫學異常的主要細胞，它誘導B細胞產生IgE及嗜酸性粒細胞，調節IgE合成，從而引起一系列炎癥反應的發生。BCG－PSN系由卡介菌經熱酚法提取多糖核酸以滅菌生理鹽水制成的新型免疫調節劑，其可能通過糾正T細胞亞群的免疫失衡狀態治療AD［11］；他克莫司屬鈣調神經磷酸酶抑制劑，系大環內酯類抗生素，具有調節免疫及抗真菌雙重效果，在治療AD方面具有優勢。Gupta等［12］認為，他克莫司通過鈣調磷酸酶的磷酸酯酶活性，抑制抗原特異性T細胞的活化與增殖，與外用激素相比，他克莫司不會導致毛細血管擴張。因其系非激素藥物，不引起皮膚萎縮等激素治療副反應，可長期應用于面部及皮膚皺褶部位。近期，Takeuchi等［13］認為他克莫司在中、重度AD治療中安全有效，對緩解皮膚瘙癢等臨床癥狀具有較強的作用。復方甘草酸苷取自藥用植物甘草，其主要成分甘草酸是2個分子的葡萄糖醛酸與三萜化合物中皂甙的一種甘草次酸的聚合物，其藥物活性單位甘草次酸具有糖皮質激素樣作用，具有抗炎、抗變態反應、免疫調節和類激素樣作用［14］。近年來，已在皮膚科臨床得到廣泛應用。

2.2 兩組總有效率比較 對照組為76.5%（39／51），觀察組為92.5%（49／53），兩組比較有顯著差異（P＜0.05），見表2。

表2兩組總有效率比較〔n（%）〕

結果顯示，觀察組無論是治療后與治療前比較，或是與對照組比較，其SCORAD分值及E計數水平均有明顯降低，而總有效率則較對照組有明顯的統計學差異，筆者推測，多藥聯合治療AD，針對其不同發病機制和靶點，有助于縮短療程、提高療效、減少復發。誠然，本觀察樣本較少，進一步多中心、前瞻性大樣本研究無疑將會給AD患者帶來福音。

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