林 玲,吳 瑋,王春娟
(1青島大學醫學院,山東青島266021;2煙臺市傳染病醫院;3青島市傳染病醫院)
自發性細菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化患者晚期常見的嚴重并發癥。SBP既可使原發的肝臟疾病迅速惡化,又可導致肝性腦病和肝腎綜合征,病死率達48% ~57%[1]。因此,在臨床上對于肝硬化腹水患者的早期診治和SBP預防至關重要,對于臨床表現不典型及腹水WBC計數不高、細菌培養陰性的患者,SBP診斷較為困難。研究[2]顯示,血清降鈣素原(PCT)對肝硬化伴SBP患者的早期診斷具有重要價值,但有關慢性乙型肝炎(CHB)肝硬化伴SBP的報道較少。2013年1~8月,我們對CHB肝硬化伴SBP患者的血WBC計數及CRP、PCT水平進行了檢測,旨在探討后兩個指標的臨床診斷價值。
1.1 臨床資料 同期于煙臺市傳染病醫院確診的CHB肝硬化失代償期患者100例,男58例,女42例;年齡32~67歲。均符合2000年西安全國病毒性肝炎及肝病學術會議《病毒性肝炎防治方案》相關診斷標準,并排除其他原因所致肝損害和肝硬化。伴SBP者50例(SBP組),男32例、女18例,年齡(53.50±8.59)歲;無SBP者50例(非SBP組),男26例、女24例,年齡(53.84±9.23)歲。SBP診斷標準為具備下述兩項表現:腹痛、發熱、腹部壓痛及反跳痛等癥狀體征,腹水中性粒細胞>250個/μL、細菌培養陽性;除外癌性、結核性腹水及腹腔臟器破裂或穿孔導致彌漫性腹膜炎。兩組年齡、性別及肝硬化病情等具有可比性。
1.2 外周血WBC計數及PCT、CRP水平檢測 兩組均檢測血常規,計數WBC。抽取空腹靜脈血4 mL,其中2 mL以放免法檢測CRP;另2 mL用肝素管保存,置-80℃冰箱保存,集中送上海兒科醫院兒科研究所,采用德國BRAHMS公司的PCT全定量檢測試劑盒測定PCT,正常值<0.1μg/mL。
1.3 受試者工作特征(ROC)曲線描繪 根據兩組上述三指標測量數據,描繪ROC曲線,記錄曲線下面積(AUC)、95%可信區間(95%CI)、特定診斷敏感性和特異性所對應的cut-off值。
1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件處理數據。計量資料以±s表示,組間比較采用成組t檢驗;率的比較采用χ2檢驗;指標間的相關性采用直線相關分析法。P≤0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組外周血WBC計數及PCT、CRP水平SBP組血WBC計數及PCT、CRP水平均顯著高于非SBP組,P均<0.05。詳見表1。
表1 兩組血WBC計數及PCT、CRP水平比較(±s)

表1 兩組血WBC計數及PCT、CRP水平比較(±s)
組別 PCT(ng/mL) CRP(mg/L) WBC(×109/L) SBP組0.599±0.196 22.470±8.213 7.669±2.572非SBP組0.291±0.121 8.976±5.504 4.494±1.859
2.2 血WBC計數及PCT、CRP水平診斷SBP的價值及其相關性 三指標ROC曲線見圖1;血PCT、 CRP水平診斷SBP的明感性和特異性顯著高于血WBC計數,其AUC、95%CI、cut-off值見表2。血PCT與CRP、WBC計數均呈線性正相關,r值分別為0.743、0.712,P均<0.05。

表2 血WBC計數及PCT、CRP水平診斷SBP的價值

圖1 血WBC計數及PCT、CRP水平診斷SBP的ROC曲線
失代償期肝硬化患者由于自身免疫功能低下等原因而易于發生細菌感染,進而可以伴發SBP。SBP作為CHB患者肝硬化失代償期常見并發癥之一,診斷主要依靠臨床表現、腹水常規檢查和腹水培養。由于許多SBP患者臨床表現不典型、腹水白細胞不高,加之目前細菌培養陽性率低且所需時間較長,給臨床診斷及治療帶來困難,直接影響預后。因此,需要檢測特定指標對感染進行早期診斷和有效治療。
PCT是一項高敏感性和特異性的炎癥指標,國內沙江明[3]、李莉等[4]研究表明其在感染性疾病的診斷、鑒別診斷和治療中有重要價值。血WBC是機體防御系統的重要組成部分,而CRP是炎癥和組織壞死急性期反應物質,兩者的檢測也廣泛用于急性感染性疾病診斷、鑒別診斷及感染的監測、療效判斷等。本研究顯示,SBP組血CRP、PCT、WBC計數與非SBP組相比均明顯升高,與國內外研究[5,6]結果一致;ROC曲線顯示,血PCT與CRP的AUC相當,但均顯著大于WBC計數。提示PCT與CRP對CHB肝硬化伴SBP的診斷價值無顯著差異,但兩者均明顯高于WBC計數。CHB伴SBP為局限性細菌感染,本研究中PCT的ROC曲線分析提示以0.415 mg/L作為cut-off值的敏感性和特異性分別達到90%和86%。此與國內宋秀琴等[7]的研究基本符合,其對350例感染性疾病患者的回顧性分析顯示,病毒感染組和輕癥或局限性細菌感染組血PCT<0.5 ng/mL,中度以上細菌性感染組血PCT>0.5 ng/mL(P<0.01),PCT對細菌感染診斷的敏感性為93.33%、特異性為95.00%。Connert等[8]研究發現,失代償性肝硬化合并感染者與無感染者比較血PCT顯著升高,平均值分別為2.8 ng/mL和0.6 ng/mL,PCT>0.58 ng/mL診斷感染的敏感性和特異性分別達到92%和78%。Viallon等[9]也報道,PCT為目前診斷SBP的最佳標志物,以cut-off值為0.75 ng/mL其敏感性和特異性分別達到95%和98%。本研究PCT診斷敏感性和特異性低于國外報道,原因可能與樣本量不夠大及漢族人群體質與歐美人群不同有關。本研究還發現,血PCT與CRP水平及WBC計數均呈線性正相關,與Yuan等[5]有關重度肝硬化并發SBP的研究相一致。提示PCT診斷細菌感染的價值較高。由于血清PCT在嚴重病毒感染、免疫性疾病、腫瘤等發熱性疾病患者中幾乎不升高、而在細菌感染時升高,與CRP在臨床上均可作為診斷SBP的較好指標。
[1]Bhuva M,Ganger D,Jensen D.Spontaneous bacterial peritonitis: an update on evaluation,management,and prevention[J].Am J Med,1994,97(2):169-175.
[2]Su DH,Zhuo C,Guan J,et al.Value of serum procalcitonin levels in predicting spontaneous bacterial peritonitis[J].Hepatogastroenterology,2013,60(124):641-646.
[3]沙江明.急性胰腺炎患者血清降鈣素原水平變化及意義[J].山東醫藥,2010,50(34):56-57.
[4]李莉,辛曉妮.血清降鈣素原、C反應蛋白對尿路感染的診斷價值[J].山東醫藥,2012,52(21):40-42.
[5]Yuan LY,Ke ZQ,Wang M,et al.Procalcitonin and C-Reactive protein in the diagnosis and prediction of spontaneous bacterial peritonitis associated with chronic severe hepatitis B[J].Ann Lab Med,2013,33(6):449-454.
[6]Bota DP,Van Nuffelen M,Zakariah AN,etal.Serum levelsofC-reactive protein and procalcitonin in critically ill patients with cirrhosis of the liver[J].JLab Clin Med,2005,146(6):347-351.
[7]宋秀琴,時兢謝,衛星,等.降鈣素原測定在感染性疾病中的臨床意義[J].現代診斷與治療,2003,14(5):278-280.
[8]Connert S,StremmelW,Elsing C.Procalcitonin is a validmarker of infection in decompensated cirrhosis[J].Z Gastroenterol,2003,41(2):165-170.
[9]Viallon A,Zeni F,Pouzet V,et al.Serum and ascitic procalcitonin levels in cirrhotic patients with spontaneous bacterial peritonitis:diagnostic value and relationship to pro-inflammatory cytokines[J].Intensive Care Med,2000,26(8):1082-1088.