中青年腦梗死患者血清UA、hs-CRP水平變化及與頸動脈粥樣硬化斑塊的關系

林艷梅，羅 東，李涵志，羅韶輝，羅桃英

(1佛山市禪城區(qū)人民醫(yī)院，廣東佛山528061;2佛山市第一人民醫(yī)院)

高敏-C反應蛋白(hs-CRP)作為一種血管炎癥的特異性標志物，與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關;血清尿酸(UA)也在一定程度上參與了血管炎癥反應過程，兩者作為動脈粥樣硬化的危險因素已經(jīng)受到廣泛關注［1］。2010年1月～2013年12月，我們對65例中青年(＜60歲)腦梗死患者進行血清UA、hs-CRP水平測定及頸部血管彩色多普勒超聲檢查，以進一步了解兩指標與中青年腦梗死患者頸動脈粥樣硬化形成的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的急性腦梗死患者65例(梗死組)，男41例，女24例;年齡31～59(53.2± 6.1)歲。均為第一次發(fā)病，病程均＜24 h，診斷符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂的相關標準［2］，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實。排除標準:合并急、慢性感染;有明顯心、肝、腎功能異常;患惡性腫瘤、自身免疫性疾病;近6個月有手術及外傷史;近期服用糖皮質激素或免疫抑制劑。設60例同期查體健康者為對照組，男40例，女20例;年齡32～59(54.2± 5.6)歲，頭顱CT檢查均無異常。兩組年齡、性別構成差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2 血清hs-CRP和UA檢測 兩組均于清晨空腹狀態(tài)下采肘靜脈血3 mL，置真空管內，3 000 r/min離心10 min，留取血清，采用日立全自動生化分析儀測定UA、免疫散射比濁法測定hs-CRP。

1.3 頸動脈粥樣硬化斑塊檢測 采用荷蘭Philips HD11彩色多普勒超聲診斷儀，沿頸動脈走行自下而上連續(xù)掃描雙側頸總動脈(CCA)、頸動脈分叉、頸內動脈(ICA)顱外段及椎動脈，分別測量頸總動脈遠端10～15 mm處、頸動脈分叉處、頸內動脈近端10 mm處頸動脈內中膜厚度(IMT)并取平均值，以≥1.2 mm為內膜斑塊形成;根據(jù)斑塊回聲特點，將其分為軟斑、硬斑、混合斑，其中軟斑和混和斑為不穩(wěn)定斑塊，硬斑為穩(wěn)定斑塊。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析和成組t檢驗;P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清hs-CRP和UA水平 梗死組和對照組血清hs-CRP分別為(18.43±7.32)、(6.87± 1.95)mg/L，血清UA分別為(321.52±20.74)、(105.82±26.21)μmol/L，組間比較，P均＜0.01(t值分別為11.85、51.22)。

2.2 兩組頸動脈粥樣硬化斑塊檢測情況 梗死組和對照組分別有42例(64.61%，穩(wěn)定斑塊17例、穩(wěn)定斑塊25例)、8例(13.33%)檢出頸動脈粥樣硬化斑塊，兩組檢出率比較，P＜0.01(χ2=34.18)。

2.3 梗死組頸動脈斑塊性質與血清hs-CRP、UA水平的關系 梗死組有斑塊者血清hs-CRP和UA水平均顯著高于無斑塊者，尤以不穩(wěn)定斑塊者為著。詳見表1。

表1 腦梗死組頸動脈斑塊情況不同者血清hs-CRP、UA水平比較(±s)

表1 腦梗死組頸動脈斑塊情況不同者血清hs-CRP、UA水平比較(±s)

注:與無斑塊者比較，*P＜0.01;與穩(wěn)定斑塊者比較，#P＜0.05

斑塊情況 hs-CRP(mg/L) UA(μmol/L)不穩(wěn)定 25.95±6.81*# 369.15±19.33*#穩(wěn)定 19.31±8.46* 310.43±22.46*無10.84±6.70 280.72±25.36

3 討論

目前認為，早發(fā)性動脈粥樣硬化是導致中青年缺血性腦梗死的重要原因，頸動脈粥樣硬化性病變在青年腦梗死者發(fā)病率為7.9%～22%［3］。本研究顯示，梗死組頸動脈粥樣硬化斑塊檢出率顯著高于對照組，達64.61%。Lee等［4］認為，引起早發(fā)性動脈粥樣硬化的危險因素以高血壓最為常見，其次是高血脂癥、吸煙及糖尿病，對于發(fā)病前無高血壓等疾病及無吸煙、酗酒等不良嗜好的中青年腦梗死患者，了解其發(fā)病的相關危險因素具有積極預防作用。動脈粥樣硬化作為缺血性腦卒中的基礎病變，不僅表現(xiàn)為脂質代謝紊亂，還具有慢性炎癥反應特征的病理過程，是各種損害的過度炎癥反應和纖維增生的結果。CRP對頸動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、進展及破裂起關鍵作用，其由細胞因子IL-6誘導，是反映體內炎癥活動的精確客觀指標，與炎癥和組織損傷程度呈正比，與梗死部位、危險因素、病情嚴重程度及預后均相關［5］。血清hs-CRP的測定具有很高的準確度，其導致動脈粥樣硬化的發(fā)病機制可能與以下幾點有關:①與低密度脂蛋白結合形成復合物，被動脈壁上的巨噬細胞吞噬形成動脈粥樣硬化早期的泡沫細胞，使血管壁增厚，促進血栓形成;②增加血小板凝血惡烷的產生，激活血小板黏附和凝血因子Ⅴ的活性，促進凝血［6］;③導致細胞凋亡，促進動脈平滑肌細胞迅速增殖。炎癥可誘發(fā)動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性，斑塊破裂及糜爛幾乎與炎癥共存。頸動脈不穩(wěn)定斑塊會造成急性腦缺血癥狀，其破裂后可直接導致血管栓塞［7，8］，且以動脈源性栓塞為主，故頸動脈斑塊的不穩(wěn)定性是缺血性腦卒中的重要原因。本研究顯示，梗死組血清hs-CRP水平顯著高于對照組，且有斑塊者顯著高于無斑塊者，尤以不穩(wěn)定斑塊者為著。說明血清hs-CRP水平與腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成及穩(wěn)定性相關。

血清UA水平與缺血性腦卒中的關系尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn)，梗死組血清UA水平顯著高于對照組，并亦與頸動脈斑塊的穩(wěn)定性有關。說明血清UA水平可在一定程度上反映腦梗死患者的病情。可能機制:①高UA血癥可促進低密度脂蛋白氧化和脂質過氧化，引起血脂和載脂蛋白的代謝異常，促進動脈粥樣硬化形成［9］。②血尿酸鹽引起炎性反應，激活血小板活性和凝血過程，促進血栓形成［10］;引起血液黏稠度增高，進一步增加發(fā)生血栓性疾病的危險性。③血清UA升高導致尿酸代謝異常，促使氧自由基產生，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展［11］;尿酸微結晶沉積到血管壁引起的炎性反應可直接損害血管內膜細胞，誘導動脈粥樣硬化發(fā)生。因此，血清UA可能通過促進腎素—血管緊張素系統(tǒng)的活性，使管壁CRP表達增加，進而誘發(fā)頸動脈斑塊不穩(wěn)定性。但本研究樣本量少，此結論有待多中心大樣本研究證實。

綜上所述，中青年腦梗死患者血清UA、hs-CRP水平均顯著升高，并與頸動脈粥樣硬化斑塊性質有關;聯(lián)合檢測兩者可為預測腦梗死發(fā)病風險及早期干預提供依據(jù)。

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