超聲引導(dǎo)下射頻消融治療原發(fā)性肝癌36例

郭 放，劉永葉，鄭振東，樸 瑛，宋 敏，劉洪巖，劉兆喆，韓雅玲，謝曉冬

超聲引導(dǎo)下射頻消融治療原發(fā)性肝癌36例

郭 放，劉永葉*，鄭振東，樸 瑛，宋 敏，劉洪巖，劉兆喆，韓雅玲，謝曉冬

目的觀察超聲引導(dǎo)下射頻消融(RFA)治療原發(fā)性肝癌的療效及安全性。方法 2007年12月—2012年12月我科應(yīng)用超聲引導(dǎo)下RFA治療具有明確病理診斷的原發(fā)性肝癌36例，采用RECIST實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估，依據(jù)NCI-CTC 3．0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 本組總有效率為80．6%。Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率為16．7%，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解。結(jié)論 原發(fā)性肝癌行超聲引導(dǎo)下RFA療效顯著且安全性較好。

射頻消融術(shù);肝腫瘤;超聲檢查

原發(fā)性肝癌是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，具有起病隱匿、侵襲性強(qiáng)、惡性程度高、進(jìn)展快、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差、病死率高等特點(diǎn)［1-2］。目前對(duì)僅有孤立病灶的原發(fā)性肝癌患者，常規(guī)手術(shù)仍是首選治療方法。但由于肝癌患者肝功能儲(chǔ)備差、肝細(xì)胞損害嚴(yán)重及術(shù)后易復(fù)發(fā)等原因，導(dǎo)致患者術(shù)后預(yù)后不佳，生活質(zhì)量差，因此多種微創(chuàng)手術(shù)逐漸成為全球研究熱點(diǎn)［3］。近年來，肝臟射頻消融(radiofrequency ablation，RFA)治療技術(shù)發(fā)展迅速，因具有作用機(jī)制明確、易操作、副反應(yīng)低、療效顯著等優(yōu)勢(shì)，在國外醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到推廣應(yīng)用，為肝癌患者提供了一種有效的治療手段［4］。我國開展肝癌RFA技術(shù)較晚，相關(guān)研究較少，特別是超聲引導(dǎo)下RFA治療相關(guān)領(lǐng)域的研究鮮有報(bào)道。本研究主要探索我國原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用超聲引導(dǎo)下RFA治療的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2007年12月—2012年12月在我科應(yīng)用超聲引導(dǎo)下RFA治療的原發(fā)性肝癌36例，均具有明確病理診斷。男24例，女12例;年齡46～82歲，中位年齡58歲;腫瘤病灶大小為1．4～8．2 cm，平均4．2 cm，其中病灶最長(zhǎng)徑 ＜6 cm 29 例，≥6 cm 7例;對(duì)所有患者進(jìn)行Child-Pugh分級(jí):A級(jí)22例，B級(jí)14例。既往有肝硬化病史21例。36例首先行超聲和增強(qiáng)CT檢查，明確肝臟病變部位、大小和數(shù)量，制定針對(duì)性的射頻布針方案。36例共46個(gè)病灶，其中單個(gè)病灶28例，多個(gè)病灶8例;平均布針次數(shù)為3．4次，治療所需時(shí)間根據(jù)腫瘤大小而定，每次時(shí)間約為3～18 min。具體腫瘤大小和穿刺布針方案見表1。

表1 36例原發(fā)性肝癌射頻消融布針方案

1.2 儀器 治療儀器采用沈陽紅星醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的RITA RFA系統(tǒng)LXH-QJ556，主機(jī)能量設(shè)置為100 W，發(fā)生器的頻率為460 kHz，電極針為16 G套針，配有多個(gè)電極導(dǎo)線，內(nèi)套針頂端有9根分布均勻的細(xì)針，可呈傘狀在腫瘤內(nèi)部展開，形成一球形空間，在儀器屏幕上有溫度監(jiān)控裝置，可隨時(shí)監(jiān)控溫度變化，每根細(xì)針可凝固直徑約3．0 cm的球形灶。超聲引導(dǎo)儀器為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的DP-6600型。

1.3 方法 在術(shù)前需行超聲引導(dǎo)下肝臟惡性腫瘤穿刺活檢，RFA治療當(dāng)日患者需空腹，術(shù)前常規(guī)消毒、鋪巾、局麻，肌內(nèi)注射哌替啶50 mg，隨后在患者背部放置2片電極。在超聲引導(dǎo)下觀察腫瘤周圍大血管走行以確定穿刺途徑，隨后將射頻針穿刺達(dá)腫瘤表面，推進(jìn)內(nèi)套針，將針尖置于滿意位置，展開多極針。連接220 V電壓的交流電源，進(jìn)入準(zhǔn)備狀態(tài)后按下啟動(dòng)鍵，時(shí)間顯示屏從0開始逐步增加。當(dāng)運(yùn)行燈亮并發(fā)出射頻打開的聲音時(shí)，射頻儀開始釋放功率進(jìn)行治療。當(dāng)達(dá)到治療時(shí)間或治療阻抗后射頻儀自動(dòng)停止，治療結(jié)束。在超聲引導(dǎo)下行RFA治療過程中可見局部區(qū)域呈不規(guī)則強(qiáng)回聲并向周圍擴(kuò)散，腫瘤治療區(qū)域在術(shù)后多呈強(qiáng)回聲團(tuán)(圖1)。術(shù)后1個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行超聲及增強(qiáng)CT檢查，明確術(shù)后的基本情況及病情變化。

圖1 原發(fā)性肝癌射頻消融治療超聲所見

1.4 觀察指標(biāo) 依據(jù)NCI-CTC 3．0評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)RFA術(shù)后不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估［5］。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用RECIST實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，痊愈:病灶完全消失;部分緩解:病灶縮小≥30%;穩(wěn)定:病灶縮小但未≥30%;進(jìn)展:病灶大部分壞死但出現(xiàn)新病灶。以痊愈、部分緩解、穩(wěn)定計(jì)算總有效率［6］。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 在肝癌RFA治療術(shù)后1個(gè)月，痊愈8例(22．2%)，部分緩解 9 例(25．0%)，穩(wěn)定 12例(33．3%)，進(jìn)展 7 例(19．4%)，總有效率為80.6%。

2.2 不良反應(yīng) 本組RFA術(shù)后不良反應(yīng)以腹脹、腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱和肝功能指標(biāo)異常最常見，多為輕中度且患者可耐受。6例(16．7%)出現(xiàn)較嚴(yán)重的Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)，包括1例腹痛，2例嚴(yán)重腹水，2例嘔吐，見表2。所有嚴(yán)重不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀改善，病情平穩(wěn)。

表2 36例原發(fā)性肝癌射頻消融術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，主要包括病毒性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌［7］。由于原發(fā)性肝癌對(duì)常規(guī)放化療均不敏感，療效不佳。雖然近年來分子靶向治療的問世在一定程度上提高了原發(fā)性肝癌的治療有效率，但手術(shù)仍是其早期診治的金標(biāo)準(zhǔn)。在臨床治療中，僅20%原發(fā)性肝癌可接受手術(shù)治療，術(shù)后5年生存率僅20% ～40%［8］。近10年來，RFA被認(rèn)為是最具前景的治療方法之一。Solbiati教授在第三屆世界腫瘤消融大會(huì)上提出RFA是肝癌最理想的治療方法之一，具有療程短、療效顯著等特點(diǎn)［9］。肝癌RFA治療技術(shù)的基本原理是一種局部熱療，當(dāng)射頻電極針插入腫瘤組織時(shí)，能向周圍組織發(fā)射高頻射頻電流，局部組織中的離子隨電流方向的改變而振動(dòng)，相互摩擦產(chǎn)生熱量，從而使局部組織溫度短時(shí)間內(nèi)升高到90～120℃，導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性引起組織凝固性壞死［10-11］。在超聲引導(dǎo)下，RFA治療具有微創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便、療效確切和重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，在國內(nèi)外已廣泛應(yīng)用［12］。

超聲檢查以病灶邊緣清晰無回聲作為腫瘤組織被完全滅活的標(biāo)準(zhǔn)。如果回聲異常增強(qiáng)，在腫瘤內(nèi)外出現(xiàn)乳頭狀、結(jié)節(jié)狀密度增高影或出現(xiàn)彩色血流則表明腫瘤復(fù)發(fā)［13-15］。RFA術(shù)后腫瘤壞死的增強(qiáng)CT征象主要包括:①在消融區(qū)完全無增強(qiáng)變化;②在其邊緣有輕度強(qiáng)化;③消融區(qū)體積未增大或出現(xiàn)進(jìn)行性縮小。如果消融區(qū)邊緣呈帶狀或結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化則提示腫瘤殘留。我們從RFA術(shù)后1個(gè)月的增強(qiáng)CT中發(fā)現(xiàn):如果凝固壞死病灶為邊緣清楚的低密度區(qū)，則腫瘤有逐漸縮小的趨勢(shì)。如果病灶逐漸增大，消融區(qū)外緣有腫瘤浸潤(rùn)，表明出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。本研究共納入36例(46個(gè)病灶)，RFA術(shù)后1個(gè)月超聲及肝臟增強(qiáng)CT顯示:8例痊愈，9例部分緩解，12例穩(wěn)定，7例進(jìn)展，總有效率為80．6%，其中4個(gè)病灶彩色超聲顯示有異常豐富的動(dòng)脈血供，需進(jìn)行第2次射頻消融治療。從本組試驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)在治療后血供消失或出現(xiàn)凝固性壞死的患者，術(shù)后1～3個(gè)月內(nèi)腫塊大小多無明顯變化，因此以超聲觀察腫瘤內(nèi)的血流情況和增強(qiáng)CT檢查腫塊凝固性壞死的情況來判斷肝臟腫瘤是否完全滅活，可能具有一定臨床價(jià)值和科研價(jià)值。在不良反應(yīng)評(píng)估方面，本研究發(fā)現(xiàn)RFA術(shù)后最常見不良反應(yīng)包括腹脹、腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱等，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且經(jīng)對(duì)癥治療后可緩解，這與既往部分研究結(jié)果相似［16-17］。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)我國原發(fā)性肝癌患者行超聲引導(dǎo)下RFA治療療效顯著且安全性較好。研究結(jié)果證實(shí)了超聲引導(dǎo)下肝癌RFA具有周期短、并發(fā)癥少、具有很好的可重復(fù)性和安全性等特點(diǎn)，為今后肝癌微創(chuàng)治療提供了一種新手段。但由于樣本量受限，還需進(jìn)一步研究對(duì)此結(jié)論加以證實(shí)。

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Ultrasound-guided Radiofrequency Ablation in Treatment of 36 Patientswith Primary Hepatocarcinoma

GUO Fanga，LIU Yong-yea，ZHENG Zhen-donga，PIAO Ying1，SONGMina，LIU Hong-yana，LIU Zhao-zhea，HAN Yalingb，XIE Xiao-donga(General Hospital of Shenyang Military Area Command，a．Centre of Diagnosis and Treatment of Oncology of PLA，b．Department of Vasculocardiology，Shenyang 100840，China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety ofultrasound-guided radiofrequency ablation(RFA)in treatment of patientswith primary hepatocarcinoma．MethodsA total of 36 patientswith definite pathological diagnosis of primary hepatocarcinoma underwent ultrasound-guided RFA during December 2007 and December 2012，curative effectswere evaluated using RECIST evaluation criteria in solid tumors，and adverse reactionswere also evaluated using NCI-CTC 3．0 toxicity evaluation criteria．ResultsThe total effective ratewas80．6%．The incidence rate of adverse reaction of gradeⅢ－Ⅳ was 16．7%，and the symptoms were relieved after symptomatic treatment．ConclusionUltrasound-guided RFA in treatment of patientswith primary hepatocarcinoma is safe and has a good curative effect．

Radiofrequency ablation;Liver neoplasm;Ultrasonography

R735．7

A

2095-140X(2014)04-0068-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2014．04．019

科技部十二五重大新藥創(chuàng)制平臺(tái)子課題(2012ZX09303016-002)

100840沈陽，沈陽軍區(qū)總醫(yī)院全軍腫瘤診治中心腫瘤科(郭放、劉永葉、鄭振東、樸瑛、宋敏、劉洪巖、劉兆喆、謝曉冬)，心血管內(nèi)科(韓雅玲)

劉兆喆，E-mail:lzzsummer@gmail．com;謝曉冬，E-mail:doctor_xxd@163．com

*為共同第一作者

2013-12-30 修回時(shí)間:2014-01-24)

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