中國人群腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)因素meta分析

高東旗，張洪達(dá)，李 宏，宋文靜，胡曉羽

中國人群腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)因素meta分析

高東旗，張洪達(dá)，李 宏，宋文靜，胡曉羽

目的運(yùn)用meta分析方法綜合評價(jià)中國人群腦卒中的發(fā)病危險(xiǎn)因素。方法 對2003年1月—2012年6月國內(nèi)發(fā)表的有關(guān)中國人群腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)因素的研究文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析。結(jié)果 本研究共納入8篇文獻(xiàn)，累計(jì)病例5416例，對照10 473例。危險(xiǎn)因素中高血壓病、糖尿病、心臟病、動脈粥樣硬化、高脂血癥、家族史、吸煙和飲酒的比值比(OR)均＞1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);性別和肥胖的95%可信區(qū)間均包含1，尚不能確定其與腦卒中的關(guān)系;高血壓病的歸因危險(xiǎn)度最高(69．16%)。漏斗圖分析:高血壓病和糖尿病存在發(fā)表性偏倚;敏感性分析:家族史為腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)因素的穩(wěn)定性較差。結(jié)論 現(xiàn)有證據(jù)表明，高血壓病、心臟病、糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、吸煙、飲酒和家族史是中國人群腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

腦血管意外;危險(xiǎn)因素;meta分析;比值比

腦卒中是腦內(nèi)動脈狹窄、閉塞或破裂造成的急性腦血液循環(huán)障礙。在我國居民中，腦卒中是僅次于癌癥的第2位致死疾病，每年新發(fā)腦卒中超過200萬例，致殘率達(dá)75%［1］。研究腦卒中的危險(xiǎn)因素對降低腦血管病的發(fā)病率具有重要意義。本研究采用循證醫(yī)學(xué)中meta分析方法對中國人群腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)因素的研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，探討腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素，為制訂腦卒中的預(yù)防干預(yù)策略提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 檢索策略 分別以腦卒中與高血壓病、心臟病、糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、吸煙、飲酒、性別、家族史、肥胖為檢索詞，計(jì)算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)，以手工檢索、文獻(xiàn)追溯等方法收集2003年1月—2012年6月國內(nèi)公開發(fā)表的關(guān)于中國人群腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)因素的研究文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①2003年1月—2012年6月國內(nèi)發(fā)表的關(guān)于中國人群腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)因素的分析性流行病學(xué)研究。②各文獻(xiàn)研究方法相似，有研究開展或發(fā)表的年限，對樣本大小有明確規(guī)定。③提供原始數(shù)據(jù)及其比值比(OR)及95%可信區(qū)間(95%CI)。④暴露的定義基本相似:缺少運(yùn)動、飲食失衡、睡眠不足、嗜好煙酒等;有高血壓病、心臟病、糖尿病家族史的家系中Ⅰ級親屬有腦卒中病史。⑤病例診斷標(biāo)準(zhǔn)明確，臨床數(shù)據(jù)完整。⑥提供病例及對照來源。參考Lichtenstein等［2］提供的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 按meta分析要求，應(yīng)用國際循證醫(yī)學(xué)協(xié)作網(wǎng)提供的Review Manager 4．2統(tǒng)計(jì)軟件對高血壓病、心臟病、糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、肥胖、性別、家族史、吸煙和飲酒與腦卒中發(fā)病率的關(guān)系進(jìn)行分析，當(dāng)納入研究異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P＞0．05時(shí)，采用固定效應(yīng)模型做meta分析;當(dāng)納入研究異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P＜0．05時(shí)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型做meta分析。以O(shè)R為效應(yīng)指標(biāo)，計(jì)算合并OR及95%CI。并對合并統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，采用Z檢驗(yàn)。若P≥0．05，多個(gè)研究合并統(tǒng)計(jì)量無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;若P＜0．05，則合并統(tǒng)計(jì)量具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)納入文獻(xiàn)數(shù)＞5篇時(shí)，采用漏斗圖分析潛在的發(fā)表性偏倚。進(jìn)行敏感性分析，排除漏斗圖中明顯偏離95%CI的點(diǎn)進(jìn)行meta分析，所得結(jié)果與納入全部文獻(xiàn)時(shí)的分析結(jié)果進(jìn)行比較［3］。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 本研究共檢索到213篇文獻(xiàn)，按照納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，最終納入8篇［4-11］，均為病例－對照研究，發(fā)表時(shí)間為2003年1月—2012年6月，研究地點(diǎn)分布廣泛，累計(jì)病例5416例，對照10 473例。納入文獻(xiàn)的基本情況見表1。

2.2 主要危險(xiǎn)因素的meta分析 根據(jù)8篇納入文獻(xiàn)的研究內(nèi)容及各危險(xiǎn)因素，本研究選擇了高血壓病、心臟病、糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、家族史、性別、肥胖、吸煙、飲酒10個(gè)危險(xiǎn)因素進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)。

表1 中國人群腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)因素meta分析入選文獻(xiàn)基本情況

2.2.1 異質(zhì)性檢驗(yàn):對各參考文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)性別、肥胖與腦卒中發(fā)病關(guān)系的文獻(xiàn)一致性較好(P＞0．05)，采用固定效應(yīng)模型做meta分析;關(guān)于高血壓病、糖尿病、心臟病、動脈粥樣硬化、高脂血癥、家族史、吸煙和飲酒與腦卒中發(fā)病關(guān)系的文獻(xiàn)存在異質(zhì)性(P＜0．05)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型做meta分析。

2.2.2 meta分析結(jié)果:高血壓病、糖尿病、心臟病、動脈粥樣硬化、高脂血癥、家族史、吸煙和飲酒的OR均＞1，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，為中國人群腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素。性別和肥胖的OR值分別為1．64 和1．24，但95%CI均包含1，故尚不能認(rèn)為性別和肥胖是中國人群腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素。見表2。

2.2.3 歸因危險(xiǎn)度:根據(jù)各危險(xiǎn)因素四格表資料計(jì)算出歸因危險(xiǎn)度百分比，高血壓病為69．16%，糖尿病為 14．52%，高脂血癥為 10．18%，家族史為8.92%，心臟病為7.45%，吸煙為5.87%，飲酒為5.33%，動脈粥樣硬化為1.91%，其中高血壓病的歸因危險(xiǎn)度最高，表明高血壓病人群中患腦卒中者有69.16%歸因于高血壓病，如果這些人群能有效地控制血壓，則他們之中患腦卒中的人數(shù)將會減少一半以上。

表2 中國人群腦卒中納入文獻(xiàn)發(fā)病危險(xiǎn)因素的meta分析

2.2.4 發(fā)表性偏倚和敏感性分析:以O(shè)R為橫坐標(biāo)、以O(shè)R對數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤為縱坐標(biāo)分別繪制各危險(xiǎn)因素與中國人群腦卒中發(fā)病關(guān)系的漏斗圖。結(jié)果顯示，動脈粥樣硬化、高脂血癥、心臟病、家族史、吸煙、飲酒與腦卒中發(fā)病關(guān)系的漏斗圖對稱性較好，而高血壓病和糖尿病的漏斗圖對稱性較差，提示存在發(fā)表性偏倚。對研究資料分別采用固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行計(jì)算［12］，結(jié)果顯示，高血壓病、高脂血癥、吸煙、飲酒與中國人群腦卒中的關(guān)系采用兩種效應(yīng)模型所得結(jié)果非常接近;兩種效應(yīng)模型所得結(jié)果均表明，家族史為中國人群腦卒中的危險(xiǎn)因素，但兩結(jié)果效應(yīng)強(qiáng)度相差較大，提示該結(jié)果穩(wěn)定性較差，見表3。

表3 中國人群腦卒中危險(xiǎn)因素采用兩種效應(yīng)模型結(jié)果比較

3 討論

本研究綜合分析近10年來中國關(guān)于腦卒中危險(xiǎn)因素流行病學(xué)的研究結(jié)果顯示，中國人群腦卒中發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素為高血壓病、糖尿病、心臟病、動脈粥樣硬化、高脂血癥、家族史、吸煙和飲酒;尚不能認(rèn)為性別和肥胖是中國人群腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

腦卒中是一種與多因素相關(guān)的疾病，有研究將腦卒中流行病學(xué)中的危險(xiǎn)性依據(jù)相對危險(xiǎn)度(RR)分為高(≥10)、中(2～9)和低(＜2)3 種情況［13］。比較國內(nèi)外關(guān)于高血壓病與腦卒中研究的文獻(xiàn)，可以看出國外報(bào)道的高血壓病與腦卒中的OR值多在10以上，而國內(nèi)報(bào)道的OR值多為3～6，甚至更低。造成這種現(xiàn)象的原因或許與疾病診斷與治療方式的不同以及與危險(xiǎn)因素之間的相互掩蓋有關(guān)。提示在分析腦卒中危險(xiǎn)因素時(shí)，既要考慮各因素的獨(dú)立作用，又要考慮因素間的交互作用。本研究對各危險(xiǎn)因素進(jìn)行了歸因危險(xiǎn)度百分比計(jì)算，結(jié)果以高血壓病最高(69．16%)，其次是糖尿病(14．52%)，再次是高脂血癥(10．18%)，提示疾病因素和遺傳因素在中國人群腦卒中發(fā)病中均具有重要作用。單個(gè)研究的OR值及95%CI的范圍比較分散，如果僅以一個(gè)或幾個(gè)研究的結(jié)果來下結(jié)論難以反映真實(shí)病因。

本研究結(jié)果顯示，各獨(dú)立研究的多因素OR值均比單因素高，合并后的多因素OR值也比單因素高。故在進(jìn)行該類meta分析時(shí)，應(yīng)明確說明是對單因素還是多因素的OR進(jìn)行合并，兩者不能混合在一起分析，國內(nèi)部分這方面的研究常忽略對該問題的描述和報(bào)告。由于各研究所用的方法不盡一致，對結(jié)果影響較大的同質(zhì)性和可比性很難考證。為了減少誤差，不得不舍棄一些選用統(tǒng)計(jì)量不標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。因此有必要提倡在研究中對統(tǒng)計(jì)量及指標(biāo)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和統(tǒng)一化，以推動meta分析方法的應(yīng)用。

腦卒中是一種老年性疾病，但近年來，45歲以下中青年腦卒中的發(fā)病率呈上升趨勢，中青年缺血性腦卒中占全部缺血性腦卒中的3% ～20%［14-16］。中青年腦卒中與老年腦卒中的危險(xiǎn)因素有所不同。有研究資料顯示，中青年組飲酒、吸煙的比例明顯高于老年組，而高血壓病、糖尿病的比例低于老年組［17］。有研究表明，老年腦卒中存在高血壓病、糖尿病、高膽固醇、低血漿白蛋白者比例較高［18-19］。與老年腦卒中相比，中青年腦卒中具有更大的可干預(yù)性［20-22］。因此，應(yīng)對中青年人群加強(qiáng)宣傳教育，倡導(dǎo)健康生活方式，使其樹立健康意識，杜絕不良的生活習(xí)慣，可有效降低腦卒中的發(fā)病率。

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Meta Analysis of the Risk Factors in Chinese Population with Cerebral Stroke

GAO Dong-qi，ZHANG Hong-da，LIHong，SONGWen-jing，HU Xiao-yu(Disease Control and Prevention Center，Beijing Military Area Command，Beijing 100042，China)

ObjectiveTo comprehensively evaluate the risk factors in Chinese population with cerebral stroke by Meta analysis．MethodsClinical data of the risk factors in patientswith cerebral stroke from January to June 2003 underwent Meta analysiswith case-control literature abroad and in China．ResultsThe 8 pieces of research articles included 5416 cases and 10 473 control cases．The odds ratios(OR)of hypertension，diabetes，heart disease，atherosclerosis，hyperlipidemia，family history，history of smoking and alcohol drinkingwere all higher than 1，and therewere significant differences(P＜0.05);the 95%confidence intervals of gender and obesity all included 1，but the relationswith stroke could not be confirmed;hypertension percentage of attributable risk was the highest(69．16%)．ConclusionRisk factors in Chinese population with cerebral stroke are hypertension，heart disease，diabetes，hyperlipidemia，atherosclerosis，smoking，alcohol drinking and family history as the current evidence shows．

Cerebrovascular accident;Risk factor;Meta-analysis;Odds ratio

R473．74;R195

A

2095-140X(2014)05-0058-04

10．3969/j．issn．2095-140X．2014．05．016

國家“十二五”科技重大專項(xiàng)課題(2013ZX10004203-001-005)，軍隊(duì)“十二五”重點(diǎn)課題(BWS11J060)

100042北京，北京軍區(qū)疾病預(yù)防控制中心

2013-12-30 修回時(shí)間:2014-02-03)

軍隊(duì)優(yōu)生優(yōu)育研究專題