纈沙坦對高血壓并陣發性心房顫動患者炎癥因子的干預作用

李靜，張燕群，黃婼

臨床研究

纈沙坦對高血壓并陣發性心房顫動患者炎癥因子的干預作用

李靜，張燕群，黃婼

目的: 探討纈沙坦對高血壓并陣發性心房顫動（PAF） 患者體內炎癥因子的干預作用。

纈沙坦；陣發性心房顫動；高敏C反應蛋白；白細胞介素-6

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:888.)

心房顫動（房顫）是臨床中最常見的心律失常之一，約占所有住院心律失常患者的1/3。近幾十年來隨著人口老齡化及心血管疾病發病率的增加，心房顫動的發病率亦呈增長趨勢。心房顫動是導致缺血性腦卒中的高危因素，陣發性心房顫動（PAF）反復發作可轉為永久性房顫。高血壓是引起房顫的常見原因之一[1]。本研究探討了纈沙坦對高血壓并陣發性心房顫動患者體內炎癥因子的干預作用。

1 資料與方法

選擇2010-06至2012-10我院60例高血壓伴陣發性心房顫動（PAF）并已轉復為竇律的患者。高血壓符合1999年世界衛生組織及國際高血壓協會（WHO/ISH）高血壓指南的標準：收縮壓≥ 1 40 mmHg和（或）舒張壓≥ 90 mm Hg（1 mmHg=0.133 kPa），并排除繼發性高血壓。陣發性房顫符合以下標準：①24小時心電圖記錄有陣發性房顫發作，并已自行轉復。②曾經在急診或住院期間發作快速房顫，經藥物轉復。所有患者未服用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、他汀藥物,或停用1周。排除永久性房顫、左心房內徑＞50 mm、急性冠脈綜合征、糖尿病、NYHA Ⅳ級、急性感染、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全以及纈沙坦、胺碘酮應用禁忌的患者。對所有患者隨機分為纈沙坦組30例及對照組30例。兩組在性別、年齡、高血壓史、房顫平均史、NYHA分級比較無差異。選擇同期查體健康人30例為正常組。三組在性別、年齡比較差異無統計學意義。表1

研究方法：纈沙坦組和對照組均給予阿司匹林腸溶片（拜阿司匹林,拜耳公司生產）100 mg,口服,1次/日，以及胺碘酮（可達龍，賽諾菲公司生產）口服，第1周0.2 g，3次/日，第2周0.2 g，2次/日，第3周及以后0.2 g，1次/日。對照組給予非洛地平緩釋片口服（波依定，阿斯利康公司生產）控制血壓，纈沙坦組給予纈沙坦膠囊口服（代文，諾華公司生產）控制血壓。纈沙坦組和對照組血壓均控制在140/90 mmHg以下。治療6個月。所有患者在治療前后抽血檢測高敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）以及心臟彩超檢查測定左心房舒張末內徑（LADd）。hs-CRP采用乳膠免疫增強比濁法測定，IL-6采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定，均按說明書嚴格操作。心臟彩超有專人操作，取左心室長軸位測量，平靜呼吸，取5個心動周期，并求其平均值。在復律成功后1個月、3個月、6個月復查動態心電圖，若患者在非隨診日出現胸悶心悸等不適癥狀及時復查心電圖。

表1 三組患者一般資料比較（n=30，

表1 三組患者一般資料比較（n=30，

注：-：無

2 結果

在隨診的6個月內，對照組維持竇性心律者20例（66.7%），再發PAF者8例（26.7%），2例轉為永久性房顫（6.7%）。纈沙坦組維持竇性心律者26例（86.7%），再發PAF者4例（13.3%），0例轉為永久性房顫，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。

纈沙坦組、對照組兩組患者治療前收縮壓、舒張壓均顯著高于正常組（P＜0.01）。治療6個月后，兩組收縮壓、舒張壓均較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.01）。表2

表2 三組患者治療前后收縮壓、舒張壓比較（mmHg,

表2 三組患者治療前后收縮壓、舒張壓比較（mmHg,

注：與正常組比較△P＜0.0 1；與同組治療前比較*P＜0.01。1 mmHg=0.133 kPa。-：無

表3 三組患者高敏C反應蛋白、白細胞介素-6、左心房舒張末期內徑比較

表3 三組患者高敏C反應蛋白、白細胞介素-6、左心房舒張末期內徑比較

注：與同組治療前比較*P＜0.01；與正常組比較△P＜0.01；與對照組比較▲P＜0.01。-：無

纈沙坦組、對照組兩組患者治療前hs-CRP、IL-6、LADd均顯著高于正常組（P均＜0.01）。纈沙坦組與對照組比較治療前hs-CRP、IL-6、LADd差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療6個月后，兩組hs-CRP、IL-6、LADd均較治療前顯著下降（P均＜0.01），但纈沙坦組下降更顯著（P＜0.01）。表3

3 討論

C反應蛋白是一種典型的急性期反應蛋白，是最重要的炎性標志物之一，其升高水平與炎癥 、組織損傷程度呈正相關。Hs-CRP能反映低水平炎癥，靈敏度更高。IL-6為調節體內免疫功能和代謝過程的細胞因子，是機體炎癥反應和一系列病理生理過程的重要介質之一。目前研究認為房顫的發生和維持有多種機制參與，其中心房的電重構與結構重構是房顫始動和維持的病理基礎。Aviles等[2]研究表明炎癥與房顫的發生發展有關。炎癥標記物CRP和IL-6在房顫中升高，并且與房顫的長期維持、心臟復律的成敗及血栓形成有關。心房肌細胞和間質炎癥過程能直接導致細胞跨膜電位的不穩定性，形成觸發活動。CRP還能特異性與磷脂酰膽堿相結合，抑制肌漿網Na+-Ca2+交換，影響膜的功能，導致心律失常。此外，炎癥改變還能引起心房結構重構，使心房顫動易于維持。心房顫動引起細胞內鈣超載，促進心房肌的凋亡，纖維組織形成，而CRP可作為調理素與心房肌細胞結合，誘導局部的炎癥和補體的激活，從而導致組織損傷和纖維化的發生。纖維化心肌組織傳導的各向異性有利于形成折返，使心房顫動容易誘發并維持[3,4]。

房顫的治療主要采用藥物治療、導管消融等。胺碘酮為目前常用復律及維持竇性心律藥物，其有效率達40%～60% ，可以較好地維持竇性心律，且能抑制心房心肌的重構。研究報道，臨床上長期使用小劑量胺碘酮具有較好的安全性[5]。我國房顫指南指出ACEI或ARB可有助于預防高血壓病人新發心房顫動或房顫復發，可作為預防新發房顫或房顫復發的上游治療。殷躍輝等[6]研究證實，采用培哚普利聯合胺碘酮治療陣發性房顫患者，可明顯減少發作次數，同時可顯著抑制左心房擴大，其療效優于單用胺碘酮。Madrid等[7]對持續性心房顫動復律后的患者用依貝沙坦+胺碘酮與單用胺碘酮比較，心房顫動的復發率在1個月就有明顯的差別，聯合治療的竇性心律維持率高于單用胺碘酮。

本研究結果：① 兩組患者hs-CRP、IL-6、LADd均顯著高于正常組，治療6個月后均明顯降低，但纈沙坦組較對照組降低更為顯著。②纈沙坦組PAF復律后竇性心律維持率高于對照組，說明纈沙坦聯合胺碘酮有更好維持竇性心律的作用。目前研究認為ARB預防房顫可能是通過阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅱ 1型受體結合，阻斷了血管緊張素Ⅱ的生物學效應，防止了心房有效不應期的縮短，從而達到預防心房肌的電重構[8]；另一方面可能通過抑制心房間質纖維化和心房擴大來減緩心房的結構重構[9]。本研究發現纈沙坦有明顯降低炎癥因子hs-CRP、IL-6以及縮短LADd的作用，說明纈沙坦可能通過抑制炎癥反應改善了心房的結構重構，其可能是預防房顫的機制之一，并有可能獨立于其降壓作用 。由于本文研究時間較短，纈沙坦對高血壓并陣發性房顫患者轉復后竇性心律的長期維持是否有益，有待于進一步研究。

[1] 季選秀，王和德，張彥，等．原發性高血壓患者房顫發作的預測因素分析．山東醫藥，2008，48: 70-71．

[2] Aviles RJ．Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation．Circulation，2003，108: 3006-3010.

[3] Tsioufis C, Syrseloudis D, Hatziyianni A, et al. Relationships of CRP and P wave dispersion with atrial fibrillation in hypertensive subjects. Am J Hypertens, 2010, 23: 202-207.

[4] Cardin S, Li D, Thorin-Trescases N, et al. Evolution of the atrial fibrillation substrate in experimental congestive heart failure: angiotens-independent and independent pathways. Cardiovasc Res, 2003, 60: 315-325.

[5] Roy D，Talajic M，Dorian P，et a1．Amiodarone to prevent recurrence of atrial fibrillation．Canadian Trial of Atrial Fibrillation Investigators．N Engl J Med，2000, 342: 913-920．

[6] 殷躍輝，劉增長，楊小俞, 等．小劑量胺碘酮與培哚普利聯合治療陣發性心房顫動的臨床療效觀察．中國循環雜志, 2004, 19: 19-21．

[7] Madrid AH，Bueno M ，Rebollo MG, et a1． Use of irbesartan to maintain sinus rhythm in patients with long-lasting perstent atrial fibrillation: a prospective and randomized study．Circulation，2002，106: 331-336．

[8] Healey JS，Barancuk A，Crystal E，et a1．Revertion of atrial fibrillation with angiotension -converting enzyme inhibitors and angiotension receptor blocks. Am CollCardiol, 2005, 45: 1832-1839．

[9] Wachtell K, Lehto M，Gerdts E，et a1．AngiotensinⅡ receptor blockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared to atenold the Losartan intervertion for end point reduction in hypertension(LIFE)study．Am Coll Cardiol，2005，45: 720-721．

Effect of Valsartan on Inflammatory Cytokines in Patients With Hypertension Combining Paroxysmal Atrial Fibrillation

LI Jing, ZHANG Yan-qun, HUANG Ruo.
Department of Health Care for Carders, Laiwu City People’s Hospital, Laiwu (271100), Shandong, China

Li Jing, Email: lwlijing@126.com

Objective: To explore the effect of valsartan on inflammatory cytokines in patients with hypertension combining paroxysmal atrial fi brillation (PAF).Methods: A total of 60 patients with hypertension combining PAF converted to sinus rhythm were studied and the patients were divided into 2 groups. Control group, the patients received felodipine and Valsartan group. n=30 in each group, all patients were treated for 6 months. In addition, there was a Normal group including 30 healthy subjects. The levels of high sensitive C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6) and left atrial diastolic diameter (LADd), the sinus rhythm maintenance rate were examined and compared before and after treatment among different groups.Results: Compared with Normal group, the levels of hs-CRP, IL-6 and LADd were obviously higher in patients at both Control group and Valsartan group, all P＜0.01. With 6 months of treatment, the levels of hs-CRP, IL-6 and LADd were decreased in both groups of patients than they were before, all P＜0.01; compared with Control group, such effects were more obvious in Valsartan group, all P＜0.01. The sinus rhythm maintenance rate in Valsartan group was signif i cantly higher than that in Control group, P＜0.05.Conclusion: Valsartan may inhibit inflammatory response and improve atrial structure remodeling, therefore better maintain the converted sinus rhythm in patients with hypertension combining PAF. The anti-inf l ammatory effect of valsartan might be independent from its anti-hypertension effect.

Valsartan; Paroxysmal atrial fi brillation; High sensitive C-reactive protein; Interleukin-6

2014-03-25)

（編輯：常文靜）

271100 山東省，萊蕪市人民醫院 干部保健科

李靜 主治醫師 碩士研究生 主要研究冠心病、高血壓病的防治 Email：lwlijing@126.com 通訊作者:李靜

R54

A

1000-3614（2014）11-0888-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.11.008

方法：選擇高血壓合并PAF已轉復竇性心律患者60例，隨機分為纈沙坦組30例和對照組30例，對照組口服非洛地平緩釋片,纈沙坦組口服纈沙坦膠囊，療程為6個月。另選取同期健康體檢正常者3O例為正常組。于治療前后分別檢測高敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、左心房舒張末期內徑（LADd）及心房顫動復律后竇性心律的維持率。

結果：對照組、纈沙坦組兩組患者hs-CRP、IL-6 、LADd均顯著高于正常組（P均＜0.01），治療6個月后，兩組患者hs-CRP、IL-6、LADd均較治療前顯著下降（P＜0.O1），但纈沙坦組更顯著（P均＜0.01）。纈沙坦組竇性心律維持率顯著高于對照組（P＜0.05）。

結論：纈沙坦可能通過抑制炎癥反應改善心房結構重構，從而更好的維持高血壓合并PAF患者復律后的竇性心律，其抗炎作用可能獨立于其降壓作用。