漿細胞病骨髓細胞形態學特征及其臨床價值研究

賈利敏,張景丹

(北京市房山區良鄉醫院,北京 102401)

漿細胞病骨髓細胞形態學特征及其臨床價值研究

賈利敏,張景丹

(北京市房山區良鄉醫院,北京 102401)

目的 探討漿細胞病骨髓細胞形態學特征及其臨床價值。方法 選取漿細胞病患者114例，均行骨髓細胞形態學檢查。給予患者骨髓穿刺后涂片，選擇厚薄適宜的骨髓涂片瑞氏染色，然后分類計數核細胞，計算漿細胞百分比并分類分型。比較各種細胞分型的漿細胞病患者生存情況。結果 原始、幼稚漿細胞患者所占比例明顯高于其他組。成熟漿細胞>10%患者與成熟漿細胞>5%伴粒、紅系細胞比例下降患者所占比例均明顯高于淋巴樣漿細胞患者、火焰狀漿細胞患者、網狀細胞樣漿細胞患者。淋巴樣漿細胞患者、火焰狀漿細胞患者、網狀細胞樣漿細胞患者所占比例均明顯低于原始、幼稚漿細胞患者，成熟漿細胞>10%患者，成熟漿細胞>5%伴粒，紅系細胞比例下降患者。成熟漿細胞患者生存期明顯長于淋巴樣漿細胞患者，火焰狀漿細胞患者，原始、幼稚漿細胞患者，網狀細胞樣漿細胞患者。淋巴樣漿細胞患者生存期明顯長于火焰狀漿細胞患者，原始、幼稚漿細胞患者，網狀細胞樣漿細胞患者。火焰狀漿細胞患者生存期明顯長于原始、幼稚漿細胞患者，網狀細胞樣漿細胞患者。原始、幼稚漿細胞患者生存期明顯長于網狀細胞樣漿細胞患者。結論 骨髓細胞形態學檢查是漿細胞病的有效診斷方法，可準確評定漿細胞病的分型和分類，對于患者疾病的診療具有重要的指導意義和臨床價值。

漿細胞病；骨髓細胞形態學特征；臨床價值

漿細胞病亦稱單克隆丙種球蛋白癥，是單株(單克隆)漿細胞過度增殖并產生大量異常抗體的一組疾病，機體生成免疫球蛋白的細胞會明顯異常增生，臨床可為漿細胞惡性增生及其所分泌的單克隆免疫球蛋白直接誘發疾病的發生，臨床表現多樣化，會增加疾病診斷的難度，容易造成誤漏診，影響患者的預后[1]。有研究表明，漿細胞病患者多伴有不同程度的骨髓象異常改變[2]。筆者選取2005年1月—2012年12月本院診治的漿細胞病患者114例行骨髓細胞形態學檢查，旨在探討漿細胞病骨髓細胞形態學特征及其臨床價值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 114例患者中男63例，女51例；年齡40～75(63.4±11.7)歲。患者均符合有關漿細胞病的診斷標準，且經血清免疫蛋白檢測、骨骼X線檢查、骨髓檢查確診。排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、免疫性疾病、精神疾病、血液病的患者。IgG型89例、IgA型6例、IgM型8例、輕鏈型11例。原發性巨球蛋白血癥13例、多發性骨髓瘤101例。此次研究患者及家屬知情同意。

1.2 方法 患者均行骨髓細胞形態學檢查。采用常規方法給予骨髓穿刺，選擇頭體尾均較清晰且厚薄適宜的骨髓涂片，待干燥后進行瑞氏染色，首先在低倍鏡下觀察細胞的增生程度，然后轉換為高倍鏡或油鏡，分類計數200個有核細胞，計算漿細胞百分比，結合骨髓活檢技術，將骨髓組織進行包埋和半薄切片，使用吉姆薩染色，在高倍鏡下觀察骨髓細胞的增生程度，計數骨髓細胞的數量及分布，觀察細胞形態，在各個階段分析造血組織比例，對漿細胞病進行準確分型和分類。給予患者長期隨訪，直到患者死亡，分析患者的生存期限。

1.3 觀察指標 觀察骨髓細胞形態學特征(原始或幼稚漿細胞、成熟漿細胞>10%、成熟漿細胞>5%伴粒系與紅系細胞比例下降、淋巴樣漿細胞、火焰狀漿細胞、網狀細胞樣漿細胞)及生存情況(成熟漿細胞，淋巴樣漿細胞，火焰狀漿細胞，網狀細胞樣漿細胞，原始、幼稚漿細胞)。

2 結 果

2.1 漿細胞病患者的骨髓細胞形態學特征分析 原始、幼稚漿細胞患者66例(57.9%)，所占比例明顯高于其他組。成熟漿細胞>10%患者19例(16.7%)，成熟漿細胞>5%伴粒、紅系細胞比例下降患者17例(14.9%)，所占比例均明顯低于原始、幼稚漿細胞患者所占比例，所占比例均明顯高于淋巴樣漿細胞患者所占比例、火焰狀漿細胞患者所占比例、網狀細胞樣漿細胞患者所占比例。淋巴樣漿細胞患者5例(4.4%)，火焰狀漿細胞患者4例(3.5%)，網狀細胞樣漿細胞患者3例(2.6%)，所占比例均明顯低于原始、幼稚漿細胞患者所占比例、成熟漿細胞>10%患者所占比例、成熟漿細胞>5%伴粒、紅系細胞比例下降患者所占比例。差異均有統計學意義(P均<0.05)。

2.2 各種細胞分型的漿細胞病患者生存情況比較 36例成熟漿細胞患者的生存期為(49.3±10.7)個月，5例淋巴樣漿細胞患者的生存期為(43.8±9.4)個月，4例火焰狀漿細胞患者的生存期為(34.6±7.1)個月，66例原始、幼稚漿細胞患者的生存期為(28.5±7.2)個月，3例網狀細胞樣漿細胞患者的生存期為(8.4±2.6)個月。成熟漿細胞患者生存期明顯長于淋巴樣漿細胞患者、火焰狀漿細胞患者及原始、幼稚漿細胞患者、網狀細胞樣漿細胞患者。淋巴樣漿細胞患者生存期明顯長于火焰狀漿細胞患者、原始、幼稚漿細胞患者、網狀細胞樣漿細胞患者，明顯短于成熟漿細胞患者。火焰狀漿細胞患者生存期明顯長于原始、幼稚漿細胞患者、網狀細胞樣漿細胞患者，明顯短于成熟漿細胞患者、淋巴樣漿細胞患者。原始、幼稚漿細胞患者生存期明顯長于網狀細胞樣漿細胞患者，明顯短于成熟漿細胞患者、淋巴樣漿細胞患者、火焰狀漿細胞患者。差異均有統計學意義(P均<0.05)。

3 討 論

漿細胞是源自于白細胞中的一種淋巴細胞，并能正常地產生抗體以幫助機體防御感染。正常機體有數千種不同種類的漿細胞，主要分布于骨髓和淋巴結中。每個漿細胞分裂增殖形成一個克隆，每個克隆由眾多完全相同的細胞組成。一個克隆的漿細胞只產生一種類型的抗體。漿細胞病的單克隆漿細胞過度增殖，并大量產生一種類型的類似抗體的分子物。由于這些漿細胞和它們產生的抗體均是異常的，故不能幫助機體防御感染[3]。此外，正常抗體的產生通常減少，使機體更易感染。數目不斷增加的異常漿細胞能侵犯并損害各種組織和器官。患者產生大量異常抗體但通常不引起明顯臨床表現，因而該病癥會長期隱藏。漿細胞病更多見于老年人，尚不清楚每種病癥的發病原因，其中20%～30%的患者可發展成為漿細胞惡性腫瘤如多發性骨髓瘤。多發性骨髓瘤可以突然發生，并常需要治療[4-6]。另一種漿細胞病巨球蛋白血癥也可以由未定性單克隆丙種球蛋白增多癥發展而來。因而及時診斷和治療是改善患者預后的關鍵所在。

一般情況下，惡性漿細胞病的診斷多采用血清和/或尿中免疫球蛋白的檢測來確診，骨髓的形態分析為廣泛性骨質疏松癥和溶骨性疾病的病理診斷提供了可靠的臨床依據。但很多患者在發病的早期未見明顯的病理性改變，骨髓瘤細胞多為灶性分布，行骨髓穿刺檢測時不一定可以準確檢測出骨髓瘤細胞的存在。由于惡性漿細胞患者血清中單克隆免疫球蛋白會異常增多，伴有紅細胞的大量聚集，機體的血液黏稠度會明顯增高，可能誘發機體凝血系統發生障礙，在骨髓穿刺抽吸時容易發生骨髓稀釋現象，不能有效反映出機體異常的漿細胞百分比，因而急需提高和改善疾病的檢查手段與方法。隨著醫療科技水平的不斷提高和醫療設備的不斷改進，骨髓細胞形態學檢查成為漿細胞病的一種新型的檢測手段，具有較高的臨床應用價值，可顯著提高疾病診斷的準確率，對于疾病的判定和后期治療均具有重要的指導價值，有助于改善患者的預后[7-9]。

骨髓活檢技術可明顯提高漿細胞病的診斷準確率，可在油鏡下清晰觀察患者異常漿細胞的增生情況，并可連續觀察和動態反映出患者腫瘤組織與造血組織的具體情況，真實反映出二者比例，還可有效反映出患者的臨床治療效果。在患者疾病診斷的早期，骨髓穿刺檢查就可見骨髓瘤細胞簇狀灶性的增生特征，有助于提示后期疾病診斷的復發情況，可為患者的治療提供有效的科學依據，有助于改善患者的預后，具有重要的臨床應用價值[10-11]。

本次研究表明，原始、幼稚漿細胞患者所占比例明顯高于其他組。成熟漿細胞>10%患者與成熟漿細胞>5%伴粒、紅系細胞比例下降患者的所占比例均明顯高于淋巴樣漿細胞患者、火焰狀漿細胞患者、網狀細胞樣漿細胞患者。淋巴樣漿細胞患者、火焰狀漿細胞患者、網狀細胞樣漿細胞患者所占比例均明顯低于原始、幼稚漿細胞患者、成熟漿細胞>10%患者、成熟漿細胞>5%伴粒、紅系細胞比例下降患者，說明原始、幼稚漿細胞是漿細胞病的常見病癥和多發病癥，其次為成熟漿細胞病癥、淋巴樣漿細胞病癥、火焰狀漿細胞病癥、網狀細胞樣漿細胞病癥。成熟漿細胞患者生存期明顯長于淋巴樣漿細胞患者、火焰狀漿細胞患者、原始、幼稚漿細胞患者、網狀細胞樣漿細胞患者。淋巴樣漿細胞患者生存期明顯長于火焰狀漿細胞患者、原始、幼稚漿細胞患者、網狀細胞樣漿細胞患者。火焰狀漿細胞患者生存期明顯長于原始、幼稚漿細胞患者、網狀細胞樣漿細胞患者。原始、幼稚漿細胞患者生存期明顯長于網狀細胞樣漿細胞患者，說明骨髓中漿細胞的數量、質量與患者的生存期限密切相關，骨髓中漿細胞的數量越多，質量越差，患者的生存期限越短。當機體骨髓正常的造血功能發生異常后，機體的病癥會進一步惡化，使得患者的治療耐受力大幅降低，從而影響到患者的生存期限。綜上所述，骨髓細胞形態學檢查是漿細胞病的有效診斷方法，可準確評定漿細胞病的分型和分類，對于患者疾病的診療具有重要的指導意義和臨床價值。

[1] Piero S,Luciana G,Tiziana C,et al. Renal outcome and monoclonal immunoglobulin deposition disease in 289 old patients with blood cell dyscrasias:A single center experience[J]. Crit Rev Oncol Hematol,2011,79(1):31-42

[2] 周建中. 反應性漿細胞增多癥患者骨髓漿細胞百分比改變[J]. 免疫學雜志,2012,28(1):89-92

[3] Sophie S,Pascal B,Hanna D,et al. Immunoglobulin deposition disease with a membranous pattern and a circulating monoclonal Immunoglobulin G with charge-dependent aggregation properties[J]. American Journal of Kidney Diseases,2010,56(1):117-121

[4] Matthew RE,Cherise C,Alvaro MA,et al. Plasma cell dyscrasia causing light chain tubulopathy without fanconi syndrome[J]. American Journal of Kidney Diseases,2010,55(6):1136-1141

[5] Pranav D,Rashmi T,Sangita R. Role of flow cytometric immunophenotyping in plasma cell dyscrasias[J]. Apollo Medicine,2010,7(3):176-180

[6] Anne SR,Rita MJ,Alexandra R,et al. Oral glutamine and probiotics on enteral morbidity following autologous stem cell transplantation for plasma cell dyscrasias[J]. Biology of Blood and Marrow Transplantation,2013,19(2Suppl):S269-S270

[7] 李巖,張永宏,陳佳寧,等. 血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL)伴骨髓淋巴漿細胞異常增生的組織細胞學分析[J]. 中國實驗診斷學,2012,16(11):2084-2086

[8] 林陽,萬歲桂. 流式細胞術免疫表型分析在多發性骨髓瘤及其他漿細胞疾病診斷中的應用[J]. 標記免疫分析與臨床,2013, 20(1):60-62

[9] 李雪華,張曦,常春康,等. 205例多發性骨髓瘤患者骨髓涂片與活檢切片內漿細胞浸潤的比較研究[J]. 診斷學理論與實踐,2010,9(1):63-65

[10] 蘇芝軍,陳鳳. 漿細胞病骨髓細胞形態學特征及其臨床意義[J]. 中國醫學創新,2013,10(9):8-10

[11] 李景崗. 多發性骨髓瘤與反應性漿細胞增多癥臨床表現及細胞形態學鑒別[J]. 吉林醫學,2012,33(6):1172-1173

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.34.035

R446.1

B

1008-8849(2014)34-3852-03

2013-11-28