絞股藍化學(xué)成分及藥理作用研究進展

金亭亭，孫兆林，江蔚新

(1.哈爾濱商業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150076； 2.中國科學(xué)院上海藥物研究所，上海 201203)

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絞股藍化學(xué)成分及藥理作用研究進展

金亭亭1,2，孫兆林2，江蔚新1*

(1.哈爾濱商業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150076； 2.中國科學(xué)院上海藥物研究所，上海 201203)

絞股藍為傳統(tǒng)中藥，含有皂苷、黃酮類、糖類、萜類等多種化學(xué)成分，其主要藥效成分絞股藍皂甙具有廣泛的藥理作用，如降血脂、抗腫瘤、保護肝臟、預(yù)防衰老、提高免疫力等。近年來絞股藍的主要成分已基本得到分離鑒定，其藥理作用研究也有了很大的發(fā)展，對此進行了總結(jié)，為進一步研究和開發(fā)利用絞股藍提供參考。

絞股藍；化學(xué)成分；藥理作用；研究進展

絞股藍(Gynostemmapentaphyllum(Thunb.) Makino,GP)屬葫蘆科多年生蔓生草本，又名七葉膽、五葉參等。因其葉有甜味在日本被稱為“甘茶蔓”[1]。該植物主要生長于亞熱帶，全世界約有16種和3個變種，我國有15種和3個變種，廣泛分布秦嶺及長江以南地區(qū)。目前以絞股藍為主要原料的醫(yī)用制劑、保健用品逐漸成為近年來研究熱點。從絞股藍降血脂、抗氧化等方面，總結(jié)藥用價值，并對其藥理作用進行初步探討。

1 化學(xué)成分

1.1 絞股藍皂苷類

絞股藍主要化學(xué)成分為絞股藍皂苷，分布于植物營養(yǎng)器官包括同化組織及韌皮部薄壁細胞，其含量因植物的部位不同而有所差別，一般情況下絞股藍葉中含量最高[2]。隨著色譜分離手段和波譜技術(shù)的迅速發(fā)展，目前從絞股藍中共分離得到140多種絞股藍皂苷，其中絞股藍皂苷3、4、8、12分別與人參皂苷Rb1、Rb3、Rd、F2結(jié)構(gòu)相同，為同物異名。不同絞股藍皂苷的水解產(chǎn)物也不同，如絞股藍皂苷1和絞股藍皂苷3水解產(chǎn)物分別為人參皂苷K、人參皂苷Rg3[3]。不同產(chǎn)地的絞股藍皂苷含量差別很大，可能與其生長環(huán)境等有關(guān)；同時提取方法和定量分析的不同也會對其含量及組成比例造成影響。

1.2 黃酮類

絞股藍中黃酮成分含量為2%～5%，黃酮作為植物體內(nèi)次生代謝產(chǎn)物之一，其主要功能為調(diào)節(jié)植物生長素的運輸。目前關(guān)于絞股藍中黃酮類化合物的研究報道較少，主要是針對其含量測定和制備工藝的研究[4]。絞股藍中黃酮成分可能隨產(chǎn)地、氣候等差異含量亦各有不同，且對其藥效影響顯著。

1.3 多糖

絞股藍多糖成分具有明顯抑制腫瘤、保護心腦血管、提高機體免疫力、保護腎臟、抗自由基氧化等活性作用[5-7]。王峰等[8]采用水提醇沉方法從絞股藍中提取水溶性粗多糖，經(jīng)D301和D345弱堿性苯乙烯大孔樹脂脫除蛋白質(zhì)、脫色，采用Sephadex(G-200)凝膠柱層析純化得到GPI、GPII、GPII等13種組分；通過高效液相色譜分析證實絞股藍多糖由7種單糖組成，分別為甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖等。目前絞股藍多糖研究僅停留在化學(xué)分析與免疫藥理研究,關(guān)于其結(jié)構(gòu)分析及作用機制研究尚無突破性進展。

1.4 氨基酸

絞股藍含有18種氨基酸，其中8種氨基酸為人體所必需的,總氨基酸含量為6.582 4μg/g。絞股藍中多種氨基酸均具有藥理活性，如亮氨酸能促進皮膚、傷口的愈合；組氨酸能促進腺體分泌,治療過敏性疾病效果明顯,可治療消化性潰瘍、心絞痛等[9]。

1.5 無機元素

絞股藍中含有大量對人體有益的無機元素，已發(fā)現(xiàn)23種，其中包括13種人體必需的微量元素和5種人體必需的常量元素， 這些無機元素與人體的生命活動密切相關(guān)。

1.6 維生素

絞股藍中含有水溶性和脂溶性兩類維生素，其中脂溶性維生素E含量最高[10]。維生素E又稱生育酚，為最主要的抗氧化劑之一。絞股藍的抗氧化、抗衰老等藥理作用可能與維生素E有很大關(guān)系。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤

絞股藍的主要成分為絞股藍皂苷，研究表明絞股藍皂苷對胃癌、宮頸癌、舌癌等培養(yǎng)癌細胞均具有顯著的細胞毒作用[11-12]。有報道稱[13]，絞股藍皂苷對肝癌細胞Bel-7402的增殖生長有時間依賴性抑制作用，并促進其凋亡，其作用機制與DNA損傷、caspase-8的大量表達有關(guān)。楊靚等[14]證實了絞股藍皂苷可抑制L1210細胞增殖，其機制與活性氧產(chǎn)生、線粒體膜電位下降及DNA損傷等有關(guān)。

2.2 降血脂、抗動脈粥樣硬化

血脂過高已被醫(yī)學(xué)界公認為導(dǎo)致動脈粥樣硬化的“罪魁禍首”，動脈粥樣硬化又會引起嚴重的心腦血管疾病，嚴重者甚至危及生命。絞股藍皂苷可通過抑制脂肪細胞的合成，起到降低血脂、預(yù)防動脈粥樣硬化的作用。沈楠等[15]通過不同劑量的絞股藍皂苷對實驗性高脂血癥大鼠脂代謝的影響，研究表明絞股藍皂苷可以顯著降低實驗性高脂血癥大鼠血脂、修護肝臟損傷，可明顯改善由實驗性高脂血癥引起的脂質(zhì)代謝紊亂。另有文獻報道，絞股藍皂苷能減少膽固醇在動脈壁的沉積及脂質(zhì)過氧化物的生成，表明絞股藍皂苷能延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。

2.3 降血糖

糖尿病為當今世界最常見的慢性病癥之一，對人類健康影響日益嚴重，已成為繼心腦血管疾病、惡性腫瘤的第三大頑疾。絞股藍及其復(fù)方制劑對糖尿病及其并發(fā)癥有顯著的治療效果[15]。林臻楨等[17]給予實驗性糖尿病小鼠絞股藍皂苷治療，小鼠血糖含量降低，機制可能與其促進肝糖原合成作用有關(guān)。Xu等[18]從絞股藍中分離得到皂苷及其衍生物，發(fā)現(xiàn)絞股藍可通過降低蛋白酪氨酸磷脂酶活性，促進胰島素的分泌，從而降低血糖。也有研究發(fā)現(xiàn)絞股藍的乙醇提取液可改變葡萄糖代謝酶活性，降低血糖濃度[19]。

2.4 保護肝臟

絞股藍治療肝臟疾病效果良好，應(yīng)用廣泛。自由基會導(dǎo)致肝臟發(fā)生纖維化，導(dǎo)致肝硬化。因此，預(yù)防肝纖維化的主要手段為自由基清除劑,這方面絞股藍皂苷作用顯著。馮琴等[20]以二甲基亞硝胺(DMN)誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠為模型，發(fā)現(xiàn)絞股藍總皂苷能顯著減輕肝纖維化程度，同時可改善各項肝功能指標。Chen等[21]以CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠為模型，研究發(fā)現(xiàn)絞股藍正丁醇提取部位及其所含的絞股藍皂苷可抑制肝星狀細胞的增殖，降低單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)及mRNA表達，減少蛋白質(zhì)釋放，抑制I型膠原蛋白的表達，提示絞股藍皂苷及其正丁醇提取物對CCl4誘導(dǎo)肝纖維化大鼠具有明顯的改善作用。

2.5 抗氧化、抗衰老

叢敬等[22]研究發(fā)現(xiàn)絞股藍皂苷可提高衰老成纖維細胞增殖能力，且增殖效應(yīng)呈時間和濃度依賴性，延緩細胞衰老。張猛猛等[23]對絞股藍皂苷進行了清除DPPH自由基、羥自由基、抑制脂質(zhì)過氧化等功能檢測，結(jié)果表明絞股藍皂苷A的抗氧化能力最強。Wang等[24]研究發(fā)現(xiàn)絞股藍總皂苷能較好地保護1-甲基-4-苯基吡啶誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元細胞氧化損傷，發(fā)現(xiàn)絞股藍總皂苷在處理前后均能顯著減弱1-甲基-4-苯基吡啶的氧化損傷，且呈現(xiàn)劑量依賴性。

2.6 免疫調(diào)節(jié)作用

絞股藍具有免疫調(diào)節(jié)作用，其活性主要體現(xiàn)為：增強非特異性免疫、體液免疫、細胞免疫；影響淋巴細胞轉(zhuǎn)化和白細胞介素2分泌；增強自然殺傷細胞(NK)的功能。Yu等[25]對絞股藍脂質(zhì)體(GPSL)體外免疫活性的研究結(jié)果表明，GPSL可顯著提高淋巴細胞增殖，增加抗體濃度，并促進細胞因子在體內(nèi)外的分泌；與單獨脂質(zhì)體相比，GPSL可進一步增強對ND疫苗的免疫應(yīng)答。

2.7 心腦血管保護作用

動物實驗顯示,絞股藍總皂苷對心腦血管系統(tǒng)具有廣泛的保護作用，如對大鼠心肌缺血、心臟收縮功能具有保護作用[26],可緩解抗氧自由基對心臟的損傷,具有保護心肌細胞膜完整性、改善急性心肌缺血時心肌舒張功能等作用[27-28]。

2.8 毒副作用

絞股藍毒性極低、副作用極小,體外試驗表明其對正常的細胞生長無抑制作用。國外學(xué)者采用180只Wistar大鼠進行絞股藍慢性毒性試驗,以評價其臨床應(yīng)用安全性。該研究對多種劑量植物提取物進行了測定，發(fā)現(xiàn)動物內(nèi)臟沒有明顯的病理改變,表明其毒性作用并不明顯。其它試驗也未發(fā)現(xiàn)其毒性急副作用。

3 結(jié)語

綜上所述，絞股藍是一種化學(xué)成分比較明確的植物，具有藥效良好、毒副作用小等特點。此外，絞股藍還可制成保健茶、飲料、食品添加劑等功能性食品，具有廣闊的應(yīng)用開發(fā)前景。探討其化學(xué)成分和藥理作用，為進一步研究和開發(fā)絞股藍產(chǎn)品提供理論參考。

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(責(zé)任編輯：李嵐春)

Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Gynostemma Pentaphyllum

Jin Tingting1,2，Sun Zhaolin2，Jiang Weixin1*

(1.The pharmacy college of Harbin University of Commerce, Harbin 150076;2.Shanghai Institute of Materia Medica, Shanghai 201203,China)

The traditional Chinese medicine of Gynostemma pentaphyllum, contains saponins, flavonoids, terpenoids, sugar and other chemical compositions, its main active component is Gypenosides, which has extensive pharmacological activities, such as lowering blood lipid, antitumor, protecting liver, anti-aging, improving immunity. In recent years, all major components of Gynostemma has basically been elucidated, its pharmacological effect has also been greatly developed, which are summarized in this article provide a reference for further research and development and utilization of Gynostemma.

Gynostemma Pentaphyllum;Chemical Compositions;Pharmacological Effects;Research Progress

2014-04-29

國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(2012ZX09103201-048)

金亭亭(1990-)，女，哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院碩士研究生，研究方向為中藥藥物分析。

*江蔚新

R284.2；R285

A

1673-2197(2014)15-0030-03