兒童及青少年使用阿奇霉素不良反應(yīng)分析

曹效紅 李保鋒 河南省鞏義市人民醫(yī)院兒科 451200

阿奇霉素為半合成的15元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，于1991年11月由美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)在美國(guó)上市，我國(guó)于1999年研制成功并上市。由于其抗菌譜廣，已在臨床上用于各類感染的治療，加之其在體內(nèi)分布廣泛、組織濃度高、吸收快、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)［1］，近年來，阿奇霉素在兒童及青少年中也得到了廣泛應(yīng)用。隨著阿奇霉素在臨床應(yīng)用增加和用藥范圍的不斷擴(kuò)大，不良反應(yīng)的報(bào)道也日益增多，并呈多樣化趨勢(shì)。本文通過查詢?nèi)f方數(shù)據(jù)庫(kù)及其他有關(guān)此類報(bào)道的網(wǎng)站，收集近幾年16歲（含16歲）以下兒童及青少年使用阿奇霉素所致的不良反應(yīng)相關(guān)文獻(xiàn)資料，現(xiàn)總結(jié)如下，供臨床用藥參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本文以題名為“阿奇霉素”為檢索詞，檢索1995－2012年萬方數(shù)據(jù)庫(kù)及其他有關(guān)此類報(bào)道的網(wǎng)站，收集16歲以下（含16歲）兒童、青少年使用阿奇霉素所致不良反應(yīng)的案例報(bào)告，逐一查閱文獻(xiàn)，進(jìn)行歸納、總結(jié)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非病例報(bào)道文獻(xiàn)；（2）成人病例報(bào)道文獻(xiàn)；（3）重復(fù)報(bào)道病例；（4）不合理配伍病例；（5）超劑量使用藥物病例。

1.2 方法 采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，按世界衛(wèi)生組織不良反應(yīng)（ADR）檢測(cè)中心的規(guī)定進(jìn)行分類，并統(tǒng)計(jì)年齡、性別、給藥途徑、不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、臨床表現(xiàn)、過敏史、預(yù)后及轉(zhuǎn)歸、用藥病因、用藥情況。

2 結(jié)果

2.1 病例情況 經(jīng)檢索，符合篩查標(biāo)準(zhǔn)的阿奇霉素ADR的文獻(xiàn)資料共38篇，45例。男24例（53.3%），女21例（46.7%），年齡最小為6個(gè)月，最大為16歲，其中≤1歲4例（8.9%），～3歲14例（31.1%），～6歲11例（24.4%），～12歲10例（22.2%），～16歲6例（13.3%）。

2.2 ADR發(fā)生時(shí)間 ADR發(fā)生時(shí)間最短是靜滴阿奇霉素即刻即發(fā)生過敏反應(yīng)，最長(zhǎng)為口服阿奇霉素8d后出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，0.5h內(nèi)出現(xiàn) ADR 18例（40.0%），0.5～2h出現(xiàn)ADR 9例（20.0%），2～24h出現(xiàn) ADR 7例（15.6%），1～6d出現(xiàn) ADR 6例（13.3%），7d以上出現(xiàn) ADR 3例（6.7%），另外有2例（4.4%）出現(xiàn)ADR時(shí)間不詳。

2.3 ADR臨床表現(xiàn) 45例藥物不良反應(yīng)中，神經(jīng)系統(tǒng)19例（42.2%）：其中嗜睡4例，驚厥4例，抽搐3例，聽力受損1例，視物旋轉(zhuǎn)、步態(tài)不穩(wěn)1例，酗酒樣反應(yīng)1例，錐體外系反應(yīng)1例，神經(jīng)、精神癥狀4例；變態(tài)反應(yīng)12例（26.7%），其中過敏性休克5例，過敏反應(yīng)4例，蕁麻疹2例，剝脫性皮炎1例；肝腎系統(tǒng)4例（8.9%）：肝損害3例，腎損害1例；心血管系統(tǒng)：心律失常4例（8.9%）；呼吸系統(tǒng)：支氣管痙攣2例（4.4%）；其他4例（8.9%）：其中踝關(guān)節(jié)疼痛1例，頭頸部盜汗1例，甲營(yíng)養(yǎng)不良、微循環(huán)障礙1例，肢體末梢紫紺1例。

2.4 用藥病因及用藥情況 45例ADR中有用藥病因記載的有38例，上呼吸道感染14例，急性扁桃體炎3例，肺炎8例，肺炎支原體感染6例，支氣管炎7例。靜脈用藥37例（82.2%），口 服 用 藥 8 例 （17.8%）。 單 獨(dú) 用 藥 26 例（57.8%），合并用藥14例（31.1%），不詳5例（11.1%）。1次用藥28例，2次或超過2次用藥17例。

2.5 過敏史、預(yù)后及轉(zhuǎn)歸 45例患兒中，有過敏史5例，無過敏史18例，其余不詳。所有病例經(jīng)積極對(duì)癥治療，23例于當(dāng)日緩解，19例于15d內(nèi)恢復(fù)，1例患兒雙手食指部分指甲壞死，2例死亡。

3 討論

隨著阿奇霉素在臨床的普遍使用，阿奇霉素的不良反應(yīng)報(bào)道也日益增多，臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣化且嚴(yán)重不良反應(yīng)增多。方一清等［2］報(bào)道阿奇霉素的不良反應(yīng)發(fā)生率為9%～12%，姜志風(fēng)［1］報(bào)道阿奇霉素的不良反應(yīng)發(fā)生率為26.74%。有文獻(xiàn)顯示［3］阿奇霉素的不良反應(yīng)可波及到人體各個(gè)系統(tǒng)。本資料顯示，阿奇霉素所致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀占較大比例（占42.2%），可能與患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全有關(guān)。變態(tài)反應(yīng)占26.7%，其中過敏性休克發(fā)生率最高。阿奇霉素所致的支氣管痙攣可能是一種特殊的變態(tài)反應(yīng)。阿奇霉素所致肝、腎損害占8.9%，因阿奇霉素系經(jīng)肝臟排泄失活，從膽汁排泄，增加了對(duì)肝臟的毒性，腎臟是阿奇霉素的另一條排泄途徑，約6.5%的藥物以原型從尿中排出，兒童肝、腎功能尚不健全，故阿奇霉素應(yīng)避免用于肝、腎功能不全的兒童。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)主要以心律失常為表現(xiàn)。另外還有一些少見不良反應(yīng)，如：踝關(guān)節(jié)疼痛、頭頸部盜汗、甲營(yíng)養(yǎng)不良、微循環(huán)障礙、肢體末梢紫紺等。故臨床應(yīng)用時(shí)，應(yīng)密切觀察患兒情況，如有異常，及時(shí)停藥，給予必要處理，以保證患兒安全。

阿奇霉素不良反應(yīng)發(fā)生率與性別無明顯差異，與既往有無藥物過敏史無明顯相關(guān)性。從年齡分布，發(fā)生不良反應(yīng)年齡集中在1～12歲，可能與此期兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，體質(zhì)低下，各器官功能發(fā)育不全，易被各類細(xì)菌感染，且用藥頻繁有關(guān)［4］。提示在兒童用藥時(shí)要慎重選擇，盡量避免使用。

本資料顯示：阿奇霉素的不良反應(yīng)可發(fā)生于用藥過程的各個(gè)階段，尤其是用藥2h內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率為60.0%，故應(yīng)嚴(yán)密觀察初次用藥前0.5h患兒的臨床表現(xiàn)，特別是過敏性休克的發(fā)生。并注意滴注速度，滴注速度寧慢勿快，文獻(xiàn)報(bào)道有患者自行調(diào)快速度引起過敏性休克［5］。也有報(bào)道有不適癥狀，減慢滴注速度，仍然發(fā)生過敏性休克者［6，7］。

本資料顯示：靜滴阿奇霉素不良反應(yīng)發(fā)生率為82.2%，口服阿奇霉素不良反應(yīng)發(fā)生率為17.8%，有明顯差異，可能與靜滴藥物吸收較快有關(guān)。故對(duì)有適應(yīng)證的患兒盡量采用口服治療，若必須使用靜脈用藥，在用藥前應(yīng)向患者及患者家屬告知該藥物有可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如有不適癥狀及時(shí)報(bào)告，盡早采取措施，贏得搶救時(shí)間。

總之，16歲以下兒童及青少年使用阿奇霉素安全性的臨床資料有限，故在用于16歲以下患者時(shí)應(yīng)慎重用藥。

［1］姜志風(fēng).靜脈滴注阿奇霉素的不良反應(yīng)及防范措施〔J〕.包頭醫(yī)學(xué)雜志，2009，33（1）：30.

［2］方一清，李旭琴，劉寶燕，等.阿奇霉素的不良反應(yīng)〔J〕.西北藥學(xué)雜志，2005，20（6）：287－288.

［3］鐘雨霞.阿奇霉素的不良反應(yīng)〔J〕.中國(guó)藥物濫用防治雜志，2012，18（2）：115－119.

［4］張俊，王春婷，紀(jì)立偉，等.阿奇霉素不良反應(yīng)不良事件分析報(bào)告〔J〕.臨床藥物治療雜志，2011，9（3）：43－46.

［5］李松楊.注射用阿奇霉素致過敏性休克伴一過性聽力下降1例〔J〕.中國(guó)藥物應(yīng)用與檢測(cè)，2010，7（3）：190－191.

［6］陸淑鳳.警惕阿奇霉素致過敏性休克的不良反應(yīng)〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（4）：193－194.

［7］李昌繁，楊增泉.阿奇霉素致過敏性休克1例〔J〕.藥物不良反應(yīng)雜志，2003，5（5）：349.