地黃藥理作用和臨床應用概況

李慧芬

(山東中醫藥大學，山東濟南250355)

地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的新鮮或干燥塊根［1］，是一種臨床常用藥。目前，地黃常用規格主要有熟地黃、生地黃、鮮地黃。熟地黃性微溫，味甘，能滋陰補血，益精填髓;生地黃性寒，味甘，能清熱涼血，養陰生津;鮮地黃性寒，味甘苦，能清熱生津，涼血，止血［2］。近年來，國內外對地黃的藥理作用研究日益廣泛深入，在臨床上也得到了大量應用，本文就地黃這兩方面的情況作一綜述，為其臨床合理應用和進一步研究開發提供借鑒。

1 藥理作用

1.1 對心血管系統的影響 祝慧鳳等［3］研究發現熟地黃含藥血清可能通過EPO途徑調控內皮細胞增殖和遷移，誘導和啟動缺血區域血管新生，從而保護心血管系統。

1.2 對免疫系統的影響 奚香君等［4］采用腹腔注射環磷酰胺造成的小鼠免疫功能低下模型分別給藥香菇多糖和地黃煎，觀察到兩者均能提高IL－1α的含量，提示地黃煎在提高免疫力方面有較好的療效。

1.3 對血液系統的影響 黃霞等［5］發現熟地黃多糖對于不同血虛模型小鼠外周血象、骨髓有核細胞均有拮抗作用，對小鼠造血干細胞具有促進增殖、分化的作用，從而顯示其補血功能。梁愛華等［6］比較鮮地黃和干地黃的部分藥理作用，發現鮮地黃汁、鮮地黃煎液和干地黃煎液均能夠在一定程度上拮抗阿司匹林誘導的小鼠凝血時間延長;鮮地黃汁、鮮地黃水煎液能使類陰虛小鼠的脾臟淋巴細胞堿性磷酸酶的表達能力明顯增強。鮮地黃汁還能增強ConA誘導的脾臟淋巴細胞轉化功能。李嫻等［7］研究煅生地黃炭、熟地黃炭對小鼠出血時間和凝血時間的影響是發現二者都能夠明顯縮短小鼠出血時間和凝血時間，說明生地黃炭和熟地黃炭均有一定的止血作用。

1.4 抗腫瘤作用 郭慧君等［8］發現六味地黃丸和二冬膏對烏拉坦誘發性肺腫瘤小鼠的腫瘤發生情況和抗腫瘤免疫功能有影響，二者均能通過提高小鼠抗腫瘤免疫功能和減少炎癥因子產生來延緩烏拉坦誘發肺腫瘤的發生發展。

1.5 抗衰老作用 孫琳琳等［9］觀察左歸丸、六味地黃丸及兩方共有“三補”藥物組對D－半乳糖致亞急性衰老大鼠抗自由基能力和P16蛋白表達的影響。結果顯示亞急性衰老大鼠總抗氧化能力和過氧化氫酶水平及抑制超氧陰離子自由基能力下降，過氧化氫含量升高，P16蛋白表達水平上調，說明左歸丸和六味地黃丸具有抗衰老作用。李天河等［10］通過實驗發現六味地黃生物試劑能顯著降低D－半乳糖引起的DNA損傷，提示六味地黃生物制劑能夠延緩衰老。劉世昌等［11］用四大懷藥(牛膝、山藥、地黃、菊花)水煎液給小鼠灌胃以觀察小鼠血液中谷胱甘肽過氧化物酶活性和過氧化脂質含量的影響，結果發現四大懷藥個單味藥及四位藥合劑，均可使小鼠血清中丙二醛的含量明顯降低，表明脂質過氧化速率降低，提示地黃可用于延緩衰老。

1.6 對神經系統功能的影響 顏春魯等［12］分別用左歸丸、地黃飲子等不同補腎法誘導骨髓間充質干細胞，觀察其對腦梗死大鼠神經功能回復的促進作用，結果顯示地黃可以促進腦梗死大鼠神經功能的恢復，縮小腦梗死面積提示地黃對腦缺血損傷后神經具有保護和修復的作用。安紅梅等［13］以地黃益智方給老年性癡呆模型大鼠灌胃，結果發現地黃益智方能明顯改善Aβ1～40所致老年癡呆模型大鼠學習記憶能力，提示地黃可用于治療老年癡呆。

1.7 保護胃黏膜 李林等［14］研究發現干地黃煎液能夠保護胃黏膜免受隨后給予無水乙醇所致的傷害，提示地黃煎液有一定的保護胃黏膜的藥理作用。王竹立等［15］發現干地黃提取物A有明顯的胃黏膜保護作用。

1.8 對糖代謝的影響 曾艷等［16］用地黃寡糖給2型糖尿病大鼠模型灌胃，研究發現地黃寡糖可以明顯降低大鼠肝糖原的含量，并在一定程度上逆轉了2型糖尿病脂代謝紊亂，同時降低葡萄糖和腎上腺素致高血糖大鼠模型血糖的趨勢。趙素容等［17］發現地黃梓醇能明顯降低四氧嘧啶導致的糖尿病小鼠的血糖水平、改善糖耐量和血脂水平，并且呈劑量依賴關系，提示地黃梓醇可用于糖尿病的治療。張汝學等［18］研究發現地黃寡糖能顯著增加肝糖原的量，增強GK活性和基因表達，減弱G－6－Pase基因表達，提示地黃寡糖可能通過改善糖尿病大鼠肝代謝關鍵酶活性劑基因表達發揮治療糖尿病的作用。

2 臨床應用

2.1 治療心血管疾病 邵夏等［19］用滋腎通絡法自擬加減地黃飲治療腦梗死37例，痊愈2例，顯效13例，有效17例，無效5例，總有效率為86.5%，取得了較好的治療效果。楊煥斌等［20］用地黃飲子治療冠心病心絞痛50例，并與單硝酸異山梨醇酯治療的50例進行了臨床對照觀察，結果發現地黃飲子治療心絞痛作用優于單硝酸異山梨醇酯，提示地黃可用于治療心血管疾病。

2.2 治療糖尿病 龍海燕等［21］用地黃葉總苷膠囊聯合胰激肽原酶片治療糖尿病腎病54例，發現患者有較好的療效。患者使用足療程顯效后，在相當長一段隨訪時間內不服用任何降尿蛋白藥物可以使得尿微量蛋白維持在正常范圍，提示地黃葉總苷膠囊聯合胰激肽原酶可用于治療早期糖尿病腎病。

2.3 治療高血壓 詹洪斌［22］通過對農村60例原發性高血壓的觀察治療發現六味地黃丸與卡托普利聯合治療，療效較好，提示六味地黃丸具有增強降壓效果，改善臨床癥狀的療效。張靜［23］用加減六味地黃丸對38例肝腎陰虛型高血壓患者治療發現其臨床效果顯著，優于使用常規降壓藥物治療，不僅能夠顯著降低和控制患者的血壓水平，還有助于改善患者的肝腎功能，減少降壓藥物的不良反應。

2.4 治療老年癡呆 王東梅等［24］用地黃益腦膠囊治療因腦血管疾病導致的血管性癡呆30例，發現地黃益智膠囊能夠促進腦髓生成，神機恢復，對血管性癡呆有比較好的療效。高曦明等［25］觀察美多巴合地黃飲子加減治療帕金森病的療效及不良反應，發現治療組總有效率達91.60%，二者合用能提高療效，并且減少不良反應。

2.5 治療腦梗死 張慧玲［26］用地黃飲子加減治療142例確診的老年腦梗死患者，發現地黃飲子加減治療老年腦梗死恢復期患者在改善癥狀及總生活能力狀態有明顯優勢，與改善腎虛體質有關。

2.6 對泌尿系統作用 關儉等［27］用知柏地黃丸治療老年尿路感染20例，發現知柏地黃丸聯合抗生素治療老年尿路感染科提高臨床療效，有效改善臨床癥狀，降低復發率。李德了等［28］用桂附地黃膠囊治療腎虛濕熱型慢性前列腺炎52例，發現療效較好。

2.7 止血作用 趙菊宏［29］用生地黃60 g，黃酒500 mL治療功能性子宮出血，提示生地黃能夠促進血液的凝固，有止血作用。

2.8 治療口腔潰瘍 楊東東［30］分別以六味地黃丸、桂附地黃丸、西藥(西瓜霜、維生素B2片等)對72例口腔潰瘍患者進行全身治療，發現六味地黃丸、桂附地黃丸對復發性口腔潰瘍有較好的效果。李麗娟［31］用知柏地黃丸治療復發性口腔潰瘍40例，治愈21例，好轉17例，取得較滿意的效果，提示地黃可用于治療復發性口腔潰瘍。趙青俠等［32］用維生素C和杞菊地黃丸為基礎配合辯治施治原則治療復發性口腔潰瘍，取得較為滿意的效果。

2.9 其他臨床應用 張浩良［33］在臨證中發現應用生地黃、白茅根、金銀花、黃芩、益母草、當歸等治療慢性腎炎有較好療效。潘秋花等［34］用六味地黃丸治療遲發性痤瘡43例，發現六味地黃丸對遲發性痤瘡有良好的治療作用，治療組總有效率達90.7%。胡淑賢等［35］用六味地黃軟膠囊治療更年期綜合征患者128例，發現患者腎陰虛的臨床癥狀、體征明顯改善，說明六味地黃軟膠囊治療更年期綜合征有良好的臨床療效。

綜上所述，近年來有關地黃的藥理作用研究廣受關注，其在臨床上的應用也更加廣泛。我國應用地黃的歷史悠久，積累了豐富的用藥經驗，應進一步結合現代科學技術和醫藥研究的新成果，深入研究其藥效物質基礎、量效關系和作用機制等方面并開發安全、高效的臨床制劑。隨著對地黃研究的不斷深入，這一古老的中藥將有更加廣闊的發展前景。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010年版(一部)［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2010:115.

［2］劉衛欣，盧兗偉，杜海濤，等.地黃及其活性成分藥理作用研究進展［J］.國際藥學研究雜志，2009，36(4):277－280.

［3］祝慧鳳，萬東，陳怡，等.熟地黃水提物含藥血清對HUVECs－1細胞增殖及EPO表達的影響［J］.中國中藥雜志，2008，33(13):1579 －1582.

［4］奚香君，張永寧，袁麗超，等.香菇多糖、地黃煎影響小鼠免疫及內分泌功能的比較研究［J］.遼寧中醫藥大學學報，2013，15(2):50 －52.

［5］黃霞，劉杰，劉惠霞.熟地黃多糖對血虛模型小鼠的影響［J］.中國中藥雜志，2004，29(12):1168 －1170.

［6］梁愛華，薛寶云，王金華，等.鮮地黃與干地黃止血和免疫作用比較研究［J］.中國中藥雜志，1999，24(11):663－666.

［7］李嫻，衛向龍，石延榜，等.煅生地黃炭、熟地黃炭對小鼠出、凝血時間的影響［J］.中華中醫藥學刊，2012，30(5):984－986.

［8］郭慧君，朱金華，劉春花，等.不同滋陰中藥對小鼠誘發性肺腫瘤發生及抗腫瘤免疫功能的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18(13):226 －229.

［9］孫琳琳，盧林，王書惠，等.左歸丸與六味地黃丸對衰老大鼠抗自由基能力及P16蛋白表達影響的比較研究［J］.中國臨床保健雜志，2012，15(3):274 －276.

［10］李天河，丘婷，楊霞，等.六味地黃生物制劑對衰老小鼠脾淋巴細胞DNA損傷的保護作用［J］.廣東藥學院學報，2012，28(60):1 －3.

［11］劉世昌，李獻平，劉敏，等.四大懷藥對小鼠血液中谷胱甘肽過氧化物酶活性和過氧化脂質含量的影響［J］.中藥材，1991，14(4):30 －31.

［12］顏春魯，劉永琦，蘇韞，等.不同補腎法誘導的骨髓間充質干細胞對腦梗死大鼠神經功能恢復的促進作用［J］.中國中醫藥信息雜志，2013，20(3):36 －39.

［13］安紅梅，靳淼，胡兵，等.地黃益智方對Aβ1～40所致老年癡呆模型大鼠學習記憶能力的影響［J］.中國老年學雜志，2012，32(7):1409 －1411.

［14］李林，王竹立，葉美紅，等.辣椒辣素敏感神經元介導干地黃胃黏膜保護效應［J］.中山醫科大學學報，2000，21(2):133 －136.

［15］王竹立，崔穎，葉美紅.干地黃提取物A保護胃黏膜作用的形態學研究及與熱休克蛋白的關系［J］.中國中西醫綜合雜志，2005，25(S1):38 －42.

［16］曾艷，賈正平，張汝學，等.地黃寡糖在2型糖尿病大鼠模型上的降血糖作用及機制［J］.中國藥理學通報，2006，22(4):411 －415.

［17］趙素容，盧兗偉，陳金龍，等.地黃梓醇降糖作用的實驗研究［J］.時珍國醫國藥，2009，20(1):171 －172.

［18］張汝學，賈正平，劉景龍，等.地黃寡糖對2型糖尿病大鼠肝臟糖代謝關鍵酶活性及基因表達的影響［J］.中草藥，2012，43(2):316 －320.

［19］邵夏，張元泓，蘇泓.自擬加減地黃飲治療腦梗塞37例［J］.上海中醫藥雜志，2002，4:11 －12.

［20］楊煥斌，蔡敏，汪曉紅，等.地黃飲子治療冠心病心絞痛臨床觀察［J］.中國醫藥學報，2001，16(4):69 －70.

［21］龍海燕，白靈，王蘋，等.地黃葉總苷膠囊聯合胰激肽原酶片治療糖尿病腎病54例［J］.光明中醫，2013，28(1):54－56.

［22］詹洪斌.六味地黃丸與卡托普利聯合治療農村原發性高血壓的療效分析［J］.中國醫藥指南，2013，11(2):587－588.

［23］張靜.加減六味地黃丸度肝腎陰虛型高血壓的療效［J］.中國保健營養(下旬刊)，2013，22(1):447 －448.

［24］王東梅，王立軍.地黃益腦膠囊治療心血管性癡呆30例臨床觀察［J］.中醫藥學報，2013，41(1):115－116.

［25］高曦明，邢世榮.地黃飲子合美多巴治療帕金森病療效觀察［J］.中國社區醫師(醫學專業)，2012，14(5):195.

［26］張慧玲.地黃飲子加減治療老年腦梗死恢復期臨床研究［J］.遼寧中醫藥大學學報，2012，14(1):163－165.

［27］關儉，黃斌.知柏地黃丸治療老年尿路感染20例療效觀察［J］.新中醫，2008，40(3):51 －52.

［28］李德了，李玥瑤，吳捷，等.桂附地黃膠囊治療腎虛濕熱型慢性前列腺炎的對照觀察［J］.實用中醫內科雜志，2012，26(3):46 －47.

［29］趙菊宏.地黃的藥理學分析以及臨床應用［J］.中國醫藥指南，2010，8(29):209 －210.

［30］楊東東.六味地黃丸、桂附地黃丸在治療復發性口腔潰瘍中的應用［J］.中國社區醫師(醫學專業)，2013，15(4):229－230.

［31］李麗娟.知柏地黃丸治療復發性口腔潰瘍40例［J］.四川中醫，2001，19(9):63.

［32］趙青俠，耿以安，陳佳.維生素C和杞菊地黃丸治療復發性口腔潰瘍的療效觀察［J］.中國實用醫藥，2012，7(9):144－145.

［33］張浩良.地黃臨床應用經驗淺談［J］.新中醫，2008，40(2):110－111.

［34］潘秋花，虞永池.六味地黃丸治療遲發性痤瘡43例觀察［J］.浙江中醫雜志，2010，45(4):98.

［35］胡淑賢，殷金龍，哈斯，等.六味地黃軟膠囊治療更年期綜合征療效觀察［J］.內蒙古民族大學學報(自然科學版)，2012，27(1):95 －96.