鹽酸阿羅洛爾臨床應(yīng)用研究概述

翟 民，于長安，王 孟，朱建益，鄭 亮

(山東齊都藥業(yè)有限公司，山東淄博255400)

鹽酸阿羅洛爾(arotinolol hydrochloride)，由日本住友制藥株式會社研發(fā)，1985年首次在日本上市。該藥是兼具有β受體阻滯和適度α受體阻滯作用的降壓藥，可以在降低血壓的同時抑制α受體的興奮，降低交感神經(jīng)的張力，使降壓效果更理想［1］。阿羅洛爾還具有原發(fā)性震顫的獨特適應(yīng)證［2］。阿羅洛爾在治療高血壓、心絞痛等方面的應(yīng)用，越來越被大家所認(rèn)可，本文就鹽酸阿羅洛爾的臨床應(yīng)用做簡要綜述。

1 在治療原發(fā)性高血壓方面的應(yīng)用

高血壓病是指在靜息狀態(tài)下動脈收縮壓和/或舒張壓增高(≥140/90 mmHg)，常伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、腦、腎和視網(wǎng)膜等器官功能性或器質(zhì)性改變。β－受體阻斷劑作為一線抗高血壓藥物，已被證實確能降低心血管疾病的發(fā)病率和死亡率，因而一直為臨床廣泛使用。

阿羅洛爾是一種具有非選擇性β受體阻滯、兼有微弱α受體阻滯作用的新型藥物，兩者作用強度之比為1∶8，對人體而言屬最佳平衡。因此，阿羅洛爾在降低收縮壓和舒張壓的同時，避免了在降血壓的同時反射性地引起交感神經(jīng)緊張，導(dǎo)致外周血管阻力增加而影響降壓效果。其降壓效果比拉貝洛爾好，阿羅洛爾20 mg·d－1在抗高血壓方面至少與卡托普利50 mg·d－1、長效硝苯地平 20 mg·d－1有相同的療效。

侯彥等［3］觀察了阿羅洛爾對中青年輕中度高血壓病患者的降壓療效。其將66例原發(fā)性高血壓(EH)患者隨機分為阿羅洛爾治療組和美托洛爾治療組。美托洛爾組口服美托洛爾12.5 mg，每日2次;阿羅洛爾組口服阿羅洛爾5 mg，每日2次。實驗發(fā)現(xiàn)，降壓總有效率阿羅洛爾組為83.33%，美托洛爾組為76.67%。阿羅洛爾較美托洛爾收縮壓和舒張壓的SI值偏高(P＜0.01)，說明阿羅洛爾降壓平穩(wěn)，對靶器官有更好的保護作用。因阿羅洛爾通過選擇性阻斷α受體而起到血管擴張，減少外周阻力;通過β受體阻滯抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，降低血漿腎素活性，產(chǎn)生降壓作用。同時，他們試驗中還發(fā)現(xiàn)，患者經(jīng)阿羅洛爾治療 hs－CRP(高靈敏度 C反應(yīng)蛋白)、sCD40L(可溶性CD40配體)水平明顯下降(P＜0.05)，表明阿羅洛爾能夠減輕高血壓患者的慢性炎癥。

喬春風(fēng)等［4］對小劑量阿羅洛爾治療輕中度高血壓進行了60例的觀察，探討了小劑量阿羅洛爾治療輕中度高血壓的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果證實，阿羅洛爾在治療過程中，對血脂、血糖、睡眠均未見明顯不良影響，在強效、安全、平穩(wěn)降壓的同時，能減輕炎癥，保護靶器官。統(tǒng)計結(jié)果顯示，阿羅洛爾治療顯效率和有效率分別為63.33%和25.00%，總有效率達88.33%。

2 在治療慢性腎功能不全合并高血壓方面的應(yīng)用

慢性腎功能不全(CRF)高血壓在臨床非常多見，嚴(yán)格控制血壓對延緩腎臟疾病進展以及對心、腦等重要臟器的保護，改善預(yù)后、提高生活質(zhì)量都有著非常重要的意義。CRF合并高血壓者服用單一降壓藥效果欠佳，常需要聯(lián)合用藥。

劉向東［5］對阿羅洛爾組28例與阿羅洛爾+非洛地平組29例進行了對比研究。用藥前后對患者的尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿酸(UA)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)等指標(biāo)進行測量。數(shù)據(jù)顯示，阿羅洛爾組有效率為82.1%，而阿羅洛爾+非洛地平組有效率為89.7%。對于CRF合并高血壓患者而言，阿羅洛爾非常適用，患者心率明顯下降，而腎功能不受影響。然而，阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平使用時，因其兩種藥物具有協(xié)同作用，能更顯著降低老年CRF患者高血壓，改善其腎功能。

3 在治療原發(fā)性震顫方面的應(yīng)用

特發(fā)性震顫(essential tremor)又稱原發(fā)性震顫或良性震顫，它是以動作性或姿勢性震顫為臨床表現(xiàn)的運動障礙性疾患。對于ET的治療，一般采用β受體阻斷劑。根據(jù)《原發(fā)性震顫的診斷和治療指南》［6］，其一線藥物有普萘洛爾、阿羅洛爾、撲米酮。

楊惠平［7］通過對36例ET患者的臨床資料分析發(fā)現(xiàn)，有30例患者給予口服普萘洛爾，有效率僅為61.11%，對于服用普萘洛爾有禁忌或不能耐受或無效的患者，給予阿羅洛爾口服，有71.43%患者有效，且未見明顯不良反應(yīng)。阿羅洛爾具有α及β－受體阻斷作用，與普萘洛爾相比，其β－受體阻滯活性是普萘洛爾的4～5倍，且不易通過血腦屏障，不會產(chǎn)生普萘洛爾樣中樞神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)。

韓彥林［8］選擇了16例典型、病情較嚴(yán)重的患原發(fā)性震顫患者作為觀察對象，在口服阿羅洛爾6周后，13例主訴震顫癥狀明顯減輕，劃圈試驗、滿水試驗改善，能夠勝任日常生活、工作和學(xué)習(xí)，治療前后比較差異有顯著性(P＜0.01)。其觀察結(jié)果表明，阿羅洛爾起效快、用藥劑量小、抗震顫作用明顯，不良反應(yīng)輕微，患者依從性好，利于 ET患者長期治療。

4 在治療心絞痛方面的應(yīng)用

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是急性冠脈綜合征的一種，是介于穩(wěn)定型心絞痛(SAP)與急性心肌梗死(AMI)之間的一種狀態(tài)，由于病情不穩(wěn)定，它既可逆轉(zhuǎn)為 SAP，又可惡化為AMI，甚至發(fā)生猝死。王小紅等［9］將120例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分為阿羅洛爾治療組(治療組，60例)和美托洛爾對照組(對照組，60例)，治療2周后進行心絞痛和心電圖療效評價。兩組在常規(guī)方法治療的前提下，治療組加用阿羅洛爾5 mg，每日2次，對照組加用美托洛爾12.5 mg，每日2次，用藥2周。治療組總有效率95.0%，對照組總有效率80.0%;心電圖療效:治療組總有效95.0%，對照組總有效率83.3%。研究顯示，口服阿羅洛爾2周后，心絞痛發(fā)生次數(shù)明顯減少，心電圖示心肌缺血明顯改善，心絞痛療效及心電圖療效的總有效率均高于美托洛爾組。阿羅洛爾在治療不穩(wěn)定型心絞痛方面優(yōu)于美托洛爾，其機制與適度阻滯α受體，降低冠脈阻力，有效解除和預(yù)防冠脈痙攣有關(guān)。已有研究表明:冠脈痙攣可使冠脈內(nèi)皮細胞損傷，功能下降，血小板活化而致血栓形成;也可促使斑塊破裂，斑塊內(nèi)出血，血小板聚集，釋放血栓素A2(TXA2)，進一步加重冠脈痙攣，從而使不穩(wěn)定型心絞痛病情進展。由于此次研究時間短，尚需對阿羅洛爾治療UAP的療效、不良反應(yīng)進行深入研究，以了解其對UAP長期預(yù)后的影響。

5 其他應(yīng)用

除了上述作用外，周吳剛等［10］發(fā)現(xiàn)阿羅洛爾還能降低心力衰竭患者的血清N端腦鈉肽前體(NT－proBNP)水平，并改善慢性心力衰竭患者的心功能。

6 結(jié)語

鹽酸阿羅洛爾是一種新型的α受體、β受體阻滯劑，是適用于青中年舒張期高血壓、交感激活狀態(tài)的高血壓以及合并冠心病、心絞痛、心衰、室性心律失常、腎功能障礙等病人的有效藥物，因其不影響糖、脂代謝，安全地應(yīng)用于肥胖或糖尿病合并高血壓，是一種廣泛應(yīng)用的一線良藥，臨床應(yīng)用前景廣闊。

［1］井春梅.抗高血壓新藥阿羅洛爾［J］.中國藥學(xué)雜志，1998，33(7):438 －439.

［2］馮穎青，李勇，張宇清，等.β受體阻滯劑在高血壓應(yīng)用中的專家指導(dǎo)建議［J］.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2013，5(4):58 －66.

［3］侯彥，陳還珍.阿羅洛爾對中青年高血壓病患者的降壓療效及抗炎作用研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(4):479 －480.

［4］喬春風(fēng)，耿新新，王翔，等.小劑量阿羅洛爾治療輕中度高血壓 60 例［J］.中國藥業(yè)，2012，21(9):55.

［5］劉向東.阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，29(17):3774－3776.

［6］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組.原發(fā)性震顫的診斷和治療指南［J］.中華神經(jīng)科雜志，2009，42(8):571 －572.

［7］楊惠平.原發(fā)性震顫36例臨床分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(12):1539 －1540.

［8］韓彥林.阿羅洛爾治療特發(fā)性震顫16例療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10(20):234 －235.

［9］王小紅，陳還珍，王紅峰.阿羅洛爾治療不穩(wěn)定型心絞痛60例［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(6):735－736.

［10］周吳剛，朱健，張之齡，等.阿羅洛爾對慢性心力衰竭患者血清N端腦鈉肽前體的影響［J］.中國臨床保健雜志，2012，15(6):609 －611.