胃腸腫瘤術后腹腔熱灌注化療的效果及對免疫功能的影響

任妮麗，吳方毅

腹腔熱灌注化療對預防胃腸腫瘤術后的復發和改善預后具有較大的應用價值。胃癌是我國最常見的胃腸道腫瘤之一［1］，確診為進展期胃癌的患者約半數出現腹膜種植轉移，目前的研究顯示此類患者行全身化療后療效差，毒副作用大，患者生活質量低［2］。腹腔熱灌注化療是通過預先在體內植入化療泵或腹腔穿刺的方法將恒溫(42～45℃)的化療液體快速灌入腹腔內，然后囑患者變動體位使化療液體均勻分布。腹腔熱灌注化療利用高溫、低滲等特點能有效抑殺腹腔內殘余癌細胞和微小轉移病灶，可作為全身化療的補充，是胃腸腫瘤術后治療的一條重要途徑［3］。我院對2012年3月—2013年6月64例胃腸腫瘤術后住院患者行腹腔熱灌注化療，取得了滿意療效，現報告如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 本組胃腸腫瘤術后患者64例，按治療方法分為觀察組和對照組，每組32例。觀察組男18例，女14例;年齡28～70(56.3±9.5)歲;對照組男20例，女12例;年齡32～72(57.2±8.7)歲。兩組年齡、性別及腫瘤分期、生存質量評分量表(KPS)評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對照組于腫瘤根治術后2周采用常規靜脈化療方案:奧沙利鉑200 mg，d1，5-氟尿嘧啶(5-FU)0.5 g，d1 ～5，亞葉酸鈣 0.3 g，d1 ～5。1個周期化療完成后間隔3～4周行下一周期化療，共5或6個周期。觀察組行腹腔熱灌注化療后再行常規靜脈化療方案。具體步驟如下:患者在手術結束關閉腹腔前，腹水引流干凈后，在腹腔內注入抗腫瘤藥物:順鉑100 mg/m2+5-Fu 3 g/m2，在第 1、5、9 天分3次進行治療。預先在腹腔內灌注生理鹽水1000 ml，另用500 ml生理鹽水溶解化療藥，加熱至40～42℃后注入腹腔。并常規應用地塞米松10 mg，慶大霉素16萬單位，利多卡因20 ml，白細胞介素220萬單位，預防過敏、感染、麻醉及增強化療效果。注藥結束后夾住導管，并囑患者變換體位，使藥物與腹膜充分接觸。

1.3 生存質量評估 采用癌癥患者KPS評分來評價患者的生活質量，得分高表示功能或身體健康狀態水平相對較好，生活質量好;得分低表示病情嚴重，生活質量較差［4］。

1.4 免疫指標檢測 在常規靜脈化療結束后3個月采集患者靜脈血，檢測兩組免疫功能。包括:CD3+、CD4+、CD8+陽性細胞數及CD4+/CD8+細胞比值。

1.5 療效評估 治療后3個月通過評估患者KPS評分、免疫指標的變化來判斷治療效果。以KPS評分升高和穩定計為有效，比較兩組總有效率。

1.6 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 臨床效果 治療結束后3個月觀察組KPS評分改善情況優于對照組，且觀察組總有效率高于對照組(P ＜0.05，P ＜0.01)，見表2。

表2 兩組胃腸腫瘤術后化療后3個月生活質量評分量表改善情況及總有效率比較

2.2 免疫功能指標 化療結束后3個月CD3+、CD4+、CD4+/CD8+兩組均較治療前增高，且觀察組高于對照組，CD8+值兩組均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組胃腸腫瘤術后患者治療前后細胞免疫指標變化(x±s)

3 討論

胃腸道惡性腫瘤進展期容易發生侵襲轉移，可以通過黏附降解移動等方式使癌細胞向縱深移動并向遠距離轉移［5］。此外，進展期胃腸道腫瘤患者免疫力下降，經歷手術和麻醉打擊以及腹腔手術等可能促進癌細胞生長，從而導致腹腔局部區域復發和轉移。研究顯示，胃腸道腫瘤細胞在腹腔內有效種植率比在淋巴管或血管中高100倍以上［6］。因此，如何徹底消滅術中、術后腹腔內游離癌細胞和微小癌灶，是預防復發，提高生存率的關鍵［7］。腹腔熱灌注化療藥物是惡性腫瘤的治療手段之一［8］，是通過腹腔灌入高溫的化療藥物，直接殺滅腫瘤細胞。其機制為:腫瘤組織細胞不能耐受高溫，在40～43℃就會死亡;高溫可破壞細胞膜的穩定狀態，使細胞的通透性增加，從而提高化療藥物的局部濃度;同時加溫可以增加藥物與DNA的作用或抑制DNA的修復［9-10］;此外，腹腔熱灌注可直接提高腹腔內抗癌藥物的濃度，降低體循環藥物濃度，降低病灶局部的細胞毒性作用，減少全身不良反應。高濃度化療藥物可經門靜脈吸收入肝，對轉移到肝臟的癌細胞具有較強殺傷力［11］。大容量液體腹腔灌注可起到機械沖洗作用，并可殺死腹腔游離癌細胞［12］。目前腹腔熱灌注化療廣泛用于治療進展期胃腸腫瘤根治術后的患者［13］。T淋巴細胞水平可以反映機體免疫功能的狀況，當免疫功能受抑制時，表現為CD3+、CD4+水平下降，CD8+水平上升，CD4+/CD8+比值降低。本研究結果顯示，治療后3個月，觀察組總有效率高于對照組。觀察組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前增高，CD8+降低，提示腹腔熱灌注化療對預防腫瘤復發具有一定意義。

綜上所述，胃腸腫瘤術后患者行腹腔熱灌注化療后能顯著改善患者術后的生存質量，提高患者免疫功能，顯著降低局部復發率，毒副作用小，值得臨床推廣。

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