新版GMP要求下的制藥企業(yè)SOP文件撰寫

王 維 沈正良

（杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)康潤(rùn)制藥有限公司，浙江湖州 313301）

0 引言

2011年2月12日，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡(jiǎn)稱為新版GMP）正式發(fā)布實(shí)施。與1998年版GMP相比，首先，新版GMP引入了美國(guó)FDA和歐盟都在推動(dòng)和實(shí)施的一種全新理念——質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，并相應(yīng)增加了一系列新制度，使得新版GMP更接近歐、美等國(guó)家對(duì)GMP的要求；其次，新版GMP提高了對(duì)硬件的要求，并強(qiáng)化了管理，在設(shè)備、設(shè)施等硬件方面和人員、質(zhì)量管理體系、文件、記錄等軟件方面提出了更高的要求，全面提升了GMP三要素（即硬件、軟件、人員）的要求，使得新版GMP與歐美先進(jìn)的GMP要求更為接近。

在GMP實(shí)施與改造過程中，軟件的升級(jí)是成本最低、效率最高的，一套系統(tǒng)科學(xué)的軟件甚至可以彌補(bǔ)硬件和人員素質(zhì)方面的不足。SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）作為最基礎(chǔ)、最接地氣的軟件系統(tǒng)的內(nèi)容，通過進(jìn)一步規(guī)范地撰寫，引入并執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理和企業(yè)日常GMP的EHS管理、精細(xì)化生產(chǎn)等質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理的有關(guān)理念，通過不斷地總結(jié)、修改、執(zhí)行和完善，以達(dá)到保證產(chǎn)品質(zhì)量的目的。

1 SOP的涵義及地位

SOP即Standard Operation Procedure的英文縮寫，直接翻譯過來(lái)是標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的意思。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（以下簡(jiǎn)稱為SOP）是各種標(biāo)準(zhǔn)化管理認(rèn)證和產(chǎn)品認(rèn)證的重要內(nèi)容，各行業(yè)都有關(guān)于SOP的要求。SOP不僅僅是一套技術(shù)性范本，它更涵蓋了管理思想、管理理念和管理手段。如果把GMP的整個(gè)體系比喻成一棵大樹，那么，在GMP文件體系中，GMP的法規(guī)規(guī)范相當(dāng)于樹的樹根，企業(yè)的質(zhì)量手冊(cè)相當(dāng)于樹的樹干，SOP則是樹葉，而沒有樹葉的樹就沒有了生命力。在企業(yè)整個(gè)GMP體系中，SOP用于直接指導(dǎo)基層員工的操作，它直接決定了產(chǎn)品質(zhì)量和企業(yè)的GMP水平。

好的SOP不僅僅是詳盡的操作說(shuō)明和實(shí)用操作大全，更是管理規(guī)范的一部分，也包涵著質(zhì)量控制和管理理念，是GMP理念的延伸，直接反映了一個(gè)企業(yè)GMP的管理思路、理念和管理水平。

2 SOP撰寫的基本要求和技巧

SOP所面向的是一線的操作工人，SOP不是管理制度，但應(yīng)該符合管理制度規(guī)定的所有要求。SOP的最終目標(biāo)是將工作內(nèi)容和程序以固定、量化、簡(jiǎn)單直觀的方式表現(xiàn)出來(lái)，讓一個(gè)毫無(wú)經(jīng)驗(yàn)的人能夠輕易看懂，可以根據(jù)SOP的指導(dǎo)完成對(duì)應(yīng)的操作和事務(wù)的處理。因此，在SOP撰寫上應(yīng)該達(dá)到以下幾點(diǎn)要求：

（1）一定要用通俗、易懂的書面文字進(jìn)行表達(dá)，應(yīng)盡量避免口語(yǔ)化的表述，避免容易引起歧義的語(yǔ)句、病句和語(yǔ)法錯(cuò)誤等；

（2）如果SOP中不可避免地使用了部分專業(yè)術(shù)語(yǔ)或縮寫、簡(jiǎn)稱，應(yīng)當(dāng)將這些術(shù)語(yǔ)或簡(jiǎn)稱在SOP中進(jìn)行合理地解釋說(shuō)明和統(tǒng)一，以免員工在實(shí)際操作中造成誤解或錯(cuò)誤操作；

（3）在文字表述完整的情況下，附加合理的流程圖，用流程圖和文字雙重表述以加深員工的理解和操作。例如，某崗位的操作規(guī)程，在操作前應(yīng)先檢查操作間的清潔狀態(tài)，除文字描述外，用流程圖（圖1）來(lái)表述整個(gè)過程會(huì)使得這份操作規(guī)程更直觀，更具有可操作性。

（4）對(duì)于部分細(xì)節(jié)操作和要求，除了進(jìn)行書面描述外，還可合理使用示意圖片、圖表、帶有部件編號(hào)的設(shè)備圖片、圖紙等在SOP中輔助描述具體的細(xì)節(jié)和操作。如進(jìn)入D級(jí)潔凈區(qū)的更衣要求，可用如圖2所示的圖片進(jìn)行示意，操作人員的感受會(huì)更直觀，更容易理解。

（5）為了便于SOP能清楚地描述具體的操作，應(yīng)避免因描述不清造成文件可操作性差，充分考慮利用編號(hào)制度對(duì)設(shè)備、房間、管道、接口、輔助工具進(jìn)行系統(tǒng)、詳盡的編號(hào)，并用合理的方法將這些編號(hào)在正確的位置標(biāo)識(shí)出來(lái)，在SOP的編寫時(shí)直接利用編號(hào)進(jìn)行描述，使得文件本身更具有可操作性、更直觀。如圖3所示的反應(yīng)釜標(biāo)示，假設(shè)其液體加料閥編號(hào)為FYF101-A-001、物料乙醇的管道編號(hào)為YC101-B-002。在操作規(guī)程中描寫向反應(yīng)釜中加乙醇的過程時(shí)，可以用流程圖和文字清楚地把這個(gè)操作過程描述完整。

（6）SOP不僅僅是一個(gè)單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)操作文件，而是相互關(guān)聯(lián)、相互銜接、相互支撐的一個(gè)整體。因此，SOP的撰寫應(yīng)做到前后交接清晰、延伸關(guān)系明確，不同的SOP對(duì)同一具體的事物的表述應(yīng)該一致，不能相互矛盾。

（7）SOP是用于指導(dǎo)操作的綱領(lǐng)性文件，網(wǎng)絡(luò)上有很多與GMP相關(guān)的文件范本，但在實(shí)際的SOP撰寫過程中應(yīng)避免直接抄襲已有的范本，SOP的撰寫應(yīng)符合本企業(yè)的實(shí)際情況。初稿完成后應(yīng)針對(duì)其可操作性情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)的操作模擬實(shí)驗(yàn)，并根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)操作人員的意見進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷暮屯晟啤?/p>

（8）SOP的編寫除了考慮其可操作性外，應(yīng)盡量結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)管理、偏差管理、安全生產(chǎn)、現(xiàn)場(chǎng)5S管理、精益生產(chǎn)等質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理的要求，將風(fēng)險(xiǎn)、EHS、清潔生產(chǎn)、成本控制等因素綜合考慮。

3 典型的SOP撰寫思路

SOP的精髓就是將細(xì)節(jié)進(jìn)行量化，用更通俗的話來(lái)說(shuō)，SOP就是對(duì)某一程序中的關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行細(xì)化和量化。所以，SOP的編寫要求盡可能詳細(xì)地描寫每一個(gè)步驟，將每一個(gè)細(xì)節(jié)都描述到位。一般SOP的正文部分通常包含以下內(nèi)容：

3.1 目的

目的即制定對(duì)應(yīng)SOP的目的是什么，解決什么問題或達(dá)到什么效果，或?yàn)槭裁匆贫ū静僮饕?guī)程。

3.2 范圍

范圍即指定操作規(guī)程的適用范圍。

3.3 職責(zé)

職責(zé)即在解決某問題或者要達(dá)到某效果，需要哪些人或部門參與，參與的人或部門應(yīng)該承擔(dān)何種責(zé)任或參與哪些活動(dòng)。這里除了寫明操作者及其所在部門的職責(zé)外，應(yīng)將整個(gè)操作流程所有可能預(yù)見或可能涉及的風(fēng)險(xiǎn)、偏差、EHS等質(zhì)量和生產(chǎn)管理要求所涉及的關(guān)聯(lián)部門或?qū)?yīng)人員應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任寫進(jìn)去。例如，如果操作出現(xiàn)偏差應(yīng)采取何種措施、應(yīng)該向誰(shuí)匯報(bào)或根據(jù)何種流程去處理；操作過程出現(xiàn)的EHS問題應(yīng)采取何種應(yīng)急措施、向誰(shuí)匯報(bào)或根據(jù)何種流程處理；出現(xiàn)的偏差或其他任何緊急情況對(duì)應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估按何種程序進(jìn)行。

3.4 內(nèi)容

內(nèi)容部分是SOP的主體。在實(shí)際撰寫過程中，應(yīng)先梳理好整個(gè)操作的流程，無(wú)論是具體的管理操作還是具體的設(shè)備、實(shí)驗(yàn)的操作，都可以根據(jù)操作的具體事項(xiàng)整理出其流程，有了基本的流程，才可進(jìn)一步對(duì)其具體的操作根據(jù)GMP和公司具體的管理要求進(jìn)行進(jìn)一步的描述和完善。

3.5 風(fēng)險(xiǎn)管理

新版GMP中引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)生很大一部分是在實(shí)際的操作中產(chǎn)生的。因此，筆者建議可以在SOP中對(duì)于可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行描述，并對(duì)可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)的操作和評(píng)估方法進(jìn)行描述，以提高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在實(shí)際GMP活動(dòng)中的可操作性。

3.6 EHS及其他

隨著國(guó)家有關(guān)政策要求的提高以及EHS理念的推進(jìn)和實(shí)施，將EHS管理的有關(guān)要求和具體某個(gè)操作中可能產(chǎn)生的與EHS有關(guān)的操作實(shí)務(wù)直接寫在SOP中，這是推進(jìn)EHS管理最有效的措施之一。

3.7 附件

附件即SOP撰寫時(shí)除文字描述外附加的流程圖、圖片、圖表等內(nèi)容，由于GMP文件規(guī)定格式樣板的限制，為了排版的美觀和保持附加內(nèi)容的完整性，可單獨(dú)將這些內(nèi)容以附件形式附加在文字內(nèi)容之后。

3.8 參考文獻(xiàn)

即與指定SOP有關(guān)的關(guān)聯(lián)文件、參考文件或指南，或SOP中對(duì)應(yīng)內(nèi)容流程所涉及的本公司的其他文件或制度。

4 結(jié)語(yǔ)

質(zhì)量管理是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)的過程，SOP的撰寫也需要在實(shí)踐和操作中不斷總結(jié)、改進(jìn)和完善。只有通過SOP的不斷完善，才能實(shí)現(xiàn)企業(yè)GMP的不斷提高，從而提高企業(yè)的運(yùn)營(yíng)管理能力，保證企業(yè)實(shí)現(xiàn)最大的經(jīng)濟(jì)效益。