九樟綠泰咀嚼片改善肝病的功效剖析

徐小平，林 潔，李 丹，康天懌，寧 欣，張玉霞，陳芙蓉，唐 詩

（四川大學(xué)華西藥學(xué)院，四川 成都 610041）

九樟綠泰咀嚼片改善肝病的功效剖析

徐小平，林 潔，李 丹，康天懌，寧 欣，張玉霞，陳芙蓉，唐 詩

（四川大學(xué)華西藥學(xué)院，四川 成都 610041）

分析肝病現(xiàn)狀和常見肝病治療藥物特點(diǎn)，展現(xiàn)植物多酚類生物還原劑和植物多糖類組份的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)和生物活性（保肝、抗氧化和增強(qiáng)免疫）。在剖析綠泰咀嚼片的配方基礎(chǔ)上，結(jié)合官方研究結(jié)果，總結(jié)并闡述了這個(gè)富含植物多酚和植物多糖的保健食品在改善肝功能和增強(qiáng)免疫方面的優(yōu)勢(shì)。

綠泰咀嚼片；肝病；多酚；多糖

0 引 言

肝臟是人體最大的消化腺和物質(zhì)能量代謝的中心站，是人體凈化血液的重要代謝器官。據(jù)《2008中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》報(bào)告，2007年居民主要死亡原因中，癌癥、心腦血管、內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病、消化系統(tǒng)疾病和傳染?。ú缓粑澜Y(jié)核）共占70%，而這些疾病都與肝病密切相關(guān)[1]，肝臟功能的健康直接影響機(jī)體的健康。

1 常見肝病分類與發(fā)病率

臨床數(shù)據(jù)顯示，肝病主要包括病毒性肝炎、脂肪肝和酒精肝。據(jù)我國衛(wèi)生部的統(tǒng)計(jì)，中國是乙肝的高發(fā)區(qū)，發(fā)病率和死亡率均占傳染病的前5位，而每年因乙肝死亡超過40萬人，乙肝病毒攜帶者近1.3億，慢性乙肝患者超過3000萬人，并有80%以上轉(zhuǎn)化成肝硬化（約700萬）[2]。脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，在中國約1.2億，其中藥物性脂肪肝占到10%以上，臨床上脂肪肝并發(fā)肝硬化、肝癌的概率是正常人的150倍，且隨著患者免疫力下降，繼發(fā)性感染甲、乙型肝炎的機(jī)會(huì)明顯高于正常人[3]。酒精性肝是導(dǎo)致肝硬化的最主要病因，逐年上升，成為十大常見死因之一[4]。地區(qū)性流行病學(xué)調(diào)查顯示我國飲酒人群和酒精性肝病的患病率還在上升[5]。

資料顯示，中國肝損傷者達(dá)1.3億（約12∶1），由此死亡的人數(shù)近50萬，其中常見誘發(fā)藥物約900多種，肝損傷已嚴(yán)重威脅人們的健康和生命[6]，且成為肝癌發(fā)病的重要因素之一，保護(hù)肝臟健康已刻不容緩。

表1 常見肝病治療藥物的分類

2 肝病藥物的現(xiàn)狀和特點(diǎn)

肝病治療藥一般可分為化藥和中藥兩大類，化藥重在治療，中藥重在養(yǎng)護(hù)。肝病化藥可分為抗病毒藥物、肝病輔助用藥以及免疫調(diào)節(jié)藥等，中藥主要是傳統(tǒng)的保肝護(hù)肝的中藥以及抗纖維化中藥等。根據(jù)藥物的主要作用機(jī)制，大致可將保肝藥物分為10類，如表1所示。

由表1可知，目前肝病治療藥物已有不少，就其治療成效而言各有優(yōu)劣和一定的毒副作用，加之多數(shù)肝病需終生給藥，保護(hù)好肝臟是目前臨床治療的關(guān)鍵之一，針對(duì)肝病治療和保健的安全性開發(fā)更好的產(chǎn)品一直是人們追求的目標(biāo)。

3 多酚類化合物與肝病治療

由表1可知，具有還原性的維生素C、E和生物還原劑谷胱甘肽（GSH）等對(duì)肝病的恢復(fù)和保護(hù)功效明確，其機(jī)理是促進(jìn)肝代謝、抗氧化、去除自由基等。多酚類的抗氧化性和清除自由基作用與肝病有較高相關(guān)性，提示了多酚類在預(yù)防肝病和改善肝臟功能方面的潛在作用。

3.1 多酚類化合物的結(jié)構(gòu)特征與生理功能

多酚，即分子結(jié)構(gòu)中有多個(gè)酚羥基的化合物，又分為單多酚和復(fù)合多酚。結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)以上酚羥基的多酚，表現(xiàn)出較強(qiáng)的生物還原性，具備良好的抗氧化、清除自由基，抑制氧化酶（如脂肪過氧化酶、環(huán)氧合酶及一氧化氮合酶）等活性；特別是通過激活抗氧化酶系（如葡萄糖氧化酶、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶）對(duì)肝病的緩解和肝臟功能改善作用得到科學(xué)證實(shí)[7]。

資料顯示[8]，多酚類對(duì)氧自由基的強(qiáng)力清除作用達(dá)84%，優(yōu)于VE和VC，如沒食子酸和茶多酚復(fù)合體清除能力分別是維生素C的67倍和64倍；對(duì)脂質(zhì)過氧化酶的清除，與各種肝病的發(fā)病機(jī)制十分相關(guān)，如對(duì)急性肝損傷的保護(hù)；多酚能夠顯著降低由CCl4、硫代乙酰胺、D-氨基半乳糖、酒精等引起的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和甘油三酯（TG）升高，明顯減輕CCl4引起的肝細(xì)胞壞死；多酚通過抑制血漿中低密度脂蛋白（LDL）的氧化預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，可降低血清膽固醇（TC）和LDL含量及升高高密度脂蛋白（HDL）含量[9]。

針對(duì)脂肪肝的防治，Raederstorff等報(bào)道多酚沒食子酸能明顯減少腸道對(duì)膽固醇的吸收。張曉剛等[10]證明多酚可降低血脂，增加肝脂酶活性，降低過氧化脂質(zhì)含量，減輕肝細(xì)胞脂肪變性的程度，實(shí)現(xiàn)對(duì)脂肪肝的防治作用。Sur等證明多酚能抑制CCl4所致的大鼠肝臟脂質(zhì)過氧化損傷，降低肝臟脂質(zhì)過氧化物、GSH、AST、ALT等水平；肖繼平等[11]證明綠茶提取物能顯著降低由CCl4所致大鼠肝硬化中肝臟的MDA、羥脯氨酸含量，減輕肝壞死和肝纖維化程度，促使肝組織的轉(zhuǎn)化生長因子中mRNA的表達(dá)降低。

此外，多酚對(duì)引起化膿型感染、燒傷、外傷的金黃色葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌等有明顯的抑制作用[12]，并且具備抗突變，調(diào)節(jié)免疫，抑制致癌物、促癌劑和癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，抑制致癌基因表達(dá)，調(diào)控信號(hào)傳導(dǎo)及影響機(jī)體酶活性等特性[13]。Saha等證明茶黃素使大鼠肝癌細(xì)胞的谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶（GST）、GPx、SOD、CAT等酶下降的活性明顯增強(qiáng)，表明多酚對(duì)于肝癌細(xì)胞的生長有明顯的甚至是選擇性抑制作用。

3.2 綠原酸的研究現(xiàn)狀

綠原酸是一種具有極高藥用價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值的純天然提取物，其在植物界中分布廣泛，尤其在忍冬科、葵花籽、蒲公英等植物中含量豐富，被國際譽(yù)為“植物黃金”；由于綠原酸生理活性極高，性質(zhì)不穩(wěn)定，造成生產(chǎn)成本價(jià)格昂貴。目前，綠原酸已被廣泛應(yīng)用到食品、醫(yī)藥和日用化工等多個(gè)領(lǐng)域[14]，如雙黃連注射劑、歐萊雅、薇姿、佰草集、自然堂、資生堂、蘭寇的清爽化妝水、清爽潤膚乳液中均富含綠原酸。

在保肝方面，Guifeng Wang等[15]研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸、奎尼酸及咖啡酸等可抑制體內(nèi)外肝炎病毒（HBV）的復(fù)制及HBsAg的形成，并且可降低血清HBV的含量；史秀玲和高銀輝等[16]報(bào)道綠原酸的作用與其清除自由基和抗氧化有關(guān)；黃偉煒等[17]報(bào)道綠原酸在大鼠阻塞性黃疸早、中期有促進(jìn)HSC凋亡作用，減輕了阻黃時(shí)肝的纖維化和肝損傷。戚曉淵等[18]報(bào)道了綠原酸具有顯著的抗肝纖維化的作用。

在抗心血管病變方面，綠原酸的清除自由基和抗氧化作用，對(duì)氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）誘導(dǎo)的人內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有預(yù)防性保護(hù)作用[19-21]。

在抗腫瘤作用方面，綠原酸對(duì)大腸癌、肝癌和喉癌具有顯著的抑制作用[22]；可通過降低致癌物的利用率及在肝臟中的運(yùn)輸來達(dá)到防癌、抗癌的效果[23-26]；國外研究表明，綠原酸對(duì)肺癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌和口腔癌等多種癌癥具有顯著的抑制作用[27-30]。綠原酸可同時(shí)抑制癌細(xì)胞生長增殖通道、免疫通道和能量通道對(duì)腫瘤實(shí)施多通道控制[31-33]；王麗萍等[34]報(bào)道綠原酸可通過抑制細(xì)胞生長、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、誘導(dǎo)凋亡等途徑產(chǎn)生抗癌作用。

總之，綠原酸具有明顯的生物活性，相關(guān)應(yīng)用已有上百年歷史，然而由于在植物中含量不高，且不穩(wěn)定，使得綠原酸在傳統(tǒng)食用中的利用率低下，因而提高產(chǎn)品中綠原酸的絕對(duì)含量和增加利用率是提高多酚類食品質(zhì)量的關(guān)鍵。

4 植物多糖治療肝病現(xiàn)狀

多糖是自然界中含量最豐富的生物聚合物，廣泛存在于植物、動(dòng)物和微生物組織中。按照來源分類，活性多糖分為植物多糖、動(dòng)物多糖、微生物多糖等。雖然未在表1中列出，但多糖是常見的一類保肝物質(zhì)[35-38]。

多糖是許多中草藥的有效化學(xué)成分之一，具有調(diào)節(jié)肝臟功能的作用[35]，是近年來人們關(guān)注的熱點(diǎn)。陳春霞等[36]發(fā)現(xiàn)羧甲基茯苓多糖（carboxymethylpachymaran，CMP）具有保肝作用。田庚元等[37]報(bào)道牛膝多糖的硫酸化產(chǎn)物具有直接抑制HBsAg、HBeAg等的作用。李立新等[39]考察了豬苓多糖與卡介苗聯(lián)合的直接抗病毒效應(yīng)。Park等[40]發(fā)現(xiàn)靈芝多糖可有效干預(yù)膽管阻塞性大鼠肝纖維化的發(fā)展進(jìn)程。余強(qiáng)等[41]研究發(fā)現(xiàn)黑靈芝多糖可拮抗小鼠體重的降低和肝臟的萎縮、增強(qiáng)肝臟組織功能。

5 綠泰咀嚼片的組成與功效剖析

綠泰咀嚼片的配方是以藥食兩用的植物金銀花、菊花、杜仲和靈芝等經(jīng)高科技手段加以濃縮、純化，將其中的多酚和多糖組份有機(jī)聚集到咀嚼片中，形成穩(wěn)定的、高純度和高含量的結(jié)合體，以此充分發(fā)揮配方為人體接收的優(yōu)勢(shì)。特別是經(jīng)基因芯片的篩查，證明了綠泰咀嚼片中的多酚精華組分，能夠激活腫瘤機(jī)體的免疫系統(tǒng)，激活肝功能相關(guān)的代謝酶，對(duì)肝功能GST和GLT的改善，明顯提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)K和效正吞噬指數(shù)α，增強(qiáng)小鼠的非特異性免疫功能。經(jīng)四川省疾病控制預(yù)防中心功效學(xué)試驗(yàn)和安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)研究表明，九樟牌綠泰咀嚼片對(duì)酒精性肝損傷具有輔助保護(hù)作用，是無毒、無致突變的安全食品。

1）綠泰咀嚼片的功效。依據(jù)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》（2003年版）規(guī)定，綠泰咀嚼片經(jīng)四川省疾控中心對(duì)質(zhì)量、穩(wěn)定性、功效和安全性檢測(cè)，表現(xiàn)出質(zhì)量穩(wěn)定、保肝功效明顯和無毒安全的結(jié)果，具體結(jié)論如下：

①綠泰咀嚼片對(duì)大鼠體重、肝重、肝體比的影響。實(shí)驗(yàn)中各組動(dòng)物初始體重是均衡的，喂食不同劑量綠泰咀嚼片動(dòng)物的中期體重、終重、肝重及肝體比與模型對(duì)照組比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

②綠泰咀嚼片對(duì)大鼠肝勻漿中MDA、還原型GSH、TG含量的影響。結(jié)果表明，綠泰咀嚼片中，高劑量組的MDA顯著降低，還原型GSH升高（P＜0.05）。

2）急性毒性。九樟牌綠泰咀嚼片對(duì)大、小鼠急性經(jīng)口MTD值均大于15 000 mg/kg·BW（無毒級(jí)標(biāo)準(zhǔn)MTD＞15000）。一般表現(xiàn)和行為均未見異常，觀察期內(nèi)未見動(dòng)物死亡，結(jié)束時(shí)，處死動(dòng)物大體解剖肉眼未見異常。

3）遺傳毒性試驗(yàn)。Ames試驗(yàn)研究結(jié)果表明，綠泰咀嚼片未誘導(dǎo)4種菌株回變菌落數(shù)增加、未誘發(fā)小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率增高、未誘發(fā)小鼠精子畸形率增高。

6 結(jié)束語

綜上，綠泰植物咀嚼片以純天然植物為原料，采用高科技濃縮、純化技術(shù)，生產(chǎn)出高純度多酚、黃酮、多糖等精華，通過科學(xué)配方和納米包裹加工，將植物精華等加以保護(hù)，促使植物中的微量物質(zhì)能夠快速為人們利用，改善肝臟功能、增強(qiáng)免疫力和促進(jìn)機(jī)體健康。

[1]姚建義，苗樹軍，紀(jì)雪梅，等.我國城市居民主要疾病死亡率分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（10）：15-17.

[2]巫貴成，周衛(wèi)平，趙有蓉，等.慢性乙型肝炎自然史的研究[J].中華肝臟病雜志，2002（10）：46-48.

[3]朱興鋼.脂肪肝：“新新人類”流行病[J].中學(xué)生物學(xué)，2007，23（1）：10-11.

[4]潘風(fēng)潺.淺談藥物性肝病的病因和臨床表現(xiàn)[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（14）：556-557.

[5]厲有名.中國酒精性肝病的研究現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2007，12（4）：235-236.

[6]邱玲.藥物性肝損傷臨床特點(diǎn)及其預(yù)后影響因素的研究[D].長春：吉林大學(xué)，2012.

[7]王雪飛，張華.多酚類物質(zhì)生理功能的研究進(jìn)展[J].食品研究與開發(fā)，2012，33（2）：211-214.

[8]陳思文.茶多酚的藥理學(xué)作用及其在肝病中的應(yīng)用[J].國外醫(yī)學(xué)：消化系疾病分冊(cè)，2005，25（2）：109-111.

[9]曾磊，張玉軍，鄒正.茶多酚的功能特性及應(yīng)用[J].鄭州工程學(xué)院學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2002，23（2）：90-94.

[10]張曉剛，陳運(yùn)貞，雷寒，等.實(shí)驗(yàn)性兔脂肪肝肝脂酶活性變化及茶多酚的作用[J].中華肝病雜質(zhì)，2003（11）：77-80.

[11]肖繼平，陸瑞芳，沈新南，等.綠茶提取物對(duì)四氯化碳所致大鼠肝硬化的保護(hù)作用[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2002（36）：243-246.

[12]Dai F，Chen W F，Zhou B.Antioxidant synergism of green tea polyphenols with a-tocopherol and L-ascorbic acid in SDS micelles[J].Biochimie，2008（90）：1499-1505.

[13]楊會(huì)成.海帶多酚的提取、分離、及其抗腫瘤、抗菌活性研究[D].青島：中國海洋大學(xué)，2008.

[14]黃林，唐菊利.綠原酸提取與應(yīng)用研究進(jìn)展[J].高校實(shí)驗(yàn)室工作研究，2012（3）：114-117.

[15]Wang G F，Shi L P，Ren Y D，et al.Anti-hepatitis B virus activity of chlorogenic acid,quinic acid and caffeic acid in vivo and in vitro[J].Antiviral Research，2009（83）：186-190.

[16]史秀玲，高銀輝.綠原酸對(duì)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011（19）：199-202.

[17]黃偉煒，陳一明，宮曉光，等.綠原酸對(duì)阻塞性黃疸大鼠肝纖維化的治療作用及其機(jī)制[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2012，5（8）：561-565.

[18]戚曉淵，史秀靈，高銀輝，等.綠原酸抗肝纖維化作用的研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（15）：139-143.

[19]喬鳳云，陳欣，余柳青.抗氧化因子與天然抗氧化劑研究綜述[J].科技通報(bào)，2006，22（3）：332-336.

[20]趙金娟，戴雪梅.綠原酸藥效學(xué)研究進(jìn)展[J].中國野生植物資源，2013，32（4）：1-5.

[21]Chlopcikova S，Psotova J，Miketova P，et al.Chemoprotective effectofplantphenolicsagainstanthracycline-induced toxicity on rat cardiomyocytes.Part II.Caffeic，chlorogenic and rosmarinic acids[J].Phytother Res，2004，18（5）：408-413.

[22]Pellati F，Benvenuti S.Analysis of phenolic compounds and radicalscavengingactivityof Echinacea spp[J]. Pharmaceutical and Biomedical Analysis，2004（35）：289-301.

[23]吳小麗，王競(jìng).基于NMR的綠原酸抗乳腺癌代謝標(biāo)記物的研究[J].中國抗生素雜志，2013，38（6）：444-460.

[24]Hua Y Q，Qiu Y P.Dynamic metabolic transformation in tumor invasion and metastasis in mice with LM-8osteosarcoma cell transplantation[J].J Prot Res，2011（10）：3513-3521.

[25]Hu Y J，Chen C H，Zhou S，et al.The specific binding of chlorogenic acid to human serum albumin[J]. Molecular-Biology Reports，2011，39（3）：2781-2787.

[26]吳衛(wèi)華，康楨，歐陽冬生，等.綠原酸的藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2006（18）：691-694.

[27]Yagasaki，Kazumi，Miura，et al.Inhibitory effects of chlorogenic acid and related compounds on the invasion of hepatoma cells in culture[J].Cytotechnology，2000，33（1-3）：229-235.

[28]Matsunaga K，Katayama M，Sakata K，et al.Inhibitory effects of chlorogenicacid on azoxymethane-induced colon carcinogenesis in male F344 rats[J].Asian Pac J Cancer Prev，2002，3（2）：163-166.

[29]Kuang Y，Salem N.Transport and metabolism of radiolabeled choline in Hepatocellular carcinoma[J].MolPharm，2010，6（7）：2077-2092.

[30]Srinivasan P，Suchalatha S，Babu P V，et al.Chemopreventive and therapeutic modulation ofgreen tea polyphenols on drug metabolizing enzymes in 4-Nitroquinoline 1-oxide induced oral cancer[J].Chem Biol Interact，2008，172（3）：224-234.

[31]高豐，張學(xué).Wnt途徑調(diào)控細(xì)胞增殖和癌變的關(guān)鍵途徑[J].生命科學(xué)，2001，13（1）：14-17.

[32]邱福銘，李忠朋，黃建，等.γ-T細(xì)胞為基礎(chǔ)的抗腫瘤免疫治療研究進(jìn)展[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2010，39（4）：424-429.

[33]Mazurek S，Boschek C B，Hugo F，et al.Pyruvate kinasetypeM2 and itsrolein tumorgrowth and spreading[J].Seminars in Cancer Biology，2005（15）：300-308.

[34]王麗萍，郭棟，王果，等.中藥綠原酸的研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2011，22（4）：961-963.

[35]劉燕.抗肝炎中藥研究概況[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，28（7）：686-687.

[36]陳春霞.羧甲基茯苓多糖的保肝與催眠作用[J].中國食用菌，2003（1）：46-47.

[37]田庚元，李壽桐，宋麥麗，等.牛膝多糖硫酸酯的合成及其抗病毒活性[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1995，30（2）：107.

[38]張旖晴.魏瑋脂多糖與酒精性肝病[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2012（5）：144-145.

[39]李立新，王勤環(huán)，斯崇文，等.豬苓多糖、乙型肝炎疫苗和卡介苗對(duì)外周血單個(gè)核細(xì)胞免疫活性的影響[J].中華內(nèi)科雜志，1995，34（6）：392.

[40]Park E J，Kim K Y，Kim S W，et al.The anti-fibrotic effects of polysaccharides extract from Ganoderma lucidum on experimental rats[J].Yakhak Hoeji，1994（38）：337-344.

[41]余強(qiáng)，聶少平，李文娟，等.黑靈芝多糖對(duì)D-半乳糖致衰老小鼠的作用研究[J].食品科學(xué)，2009，30（17）：305-307.

Efficacy analysis of LUTAI chewable tablets to improve liver disease

XU Xiao-ping，LIN Jie，LI Dan，KANG Tian-yi，NING Xin，ZHANG Yu-xia，CHEN Fu-rong，TANG Shi
（School of Pharmacy，Sichuan University，Chengdu 610041，China）

The characteristics of the common medicines for liver disease and the current situation of the liver disease were analyzed in this article.The structure characters，the physical and chemical properties and the bioactivities of plant polysaccharides and polyphenols were described，such as hepato-protective，anti-oxidation and enhancing immunity.After analyzing the formula of LUTAI chewable tablets，the advantage of the rich plant polysaccharides and polyphenols health food was reviewed in improving liver function and enhancing immunity according to the results from the official determination.

LUTAI chewable tablets；liver disease；polyphenols；polysaccharides

TQ406.7+2；R975+.5；R913；R969.3

：A

：1674-5124（2014)06-0052-04

10.11857/j.issn.1674-5124.2014.06.014

2014-01-03；

：2014-03-05

徐小平（1962-），男，四川成都市人，副教授，碩士，研究方向?yàn)樗幤焚|(zhì)量控制和藥物代謝分析。