九樟綠泰咀嚼片改善肝病的功效剖析

徐小平，林 潔，李 丹，康天懌，寧 欣，張玉霞，陳芙蓉，唐 詩

（四川大學華西藥學院，四川 成都 610041）

九樟綠泰咀嚼片改善肝病的功效剖析

徐小平，林 潔，李 丹，康天懌，寧 欣，張玉霞，陳芙蓉，唐 詩

（四川大學華西藥學院，四川 成都 610041）

分析肝病現狀和常見肝病治療藥物特點，展現植物多酚類生物還原劑和植物多糖類組份的結構特征、理化性質和生物活性（保肝、抗氧化和增強免疫）。在剖析綠泰咀嚼片的配方基礎上，結合官方研究結果，總結并闡述了這個富含植物多酚和植物多糖的保健食品在改善肝功能和增強免疫方面的優勢。

綠泰咀嚼片；肝?。欢喾樱欢嗵?/p>

0 引 言

肝臟是人體最大的消化腺和物質能量代謝的中心站，是人體凈化血液的重要代謝器官。據《2008中國衛生統計年鑒》報告，2007年居民主要死亡原因中，癌癥、心腦血管、內分泌、營養和代謝疾病、消化系統疾病和傳染?。ú缓粑澜Y核）共占70%，而這些疾病都與肝病密切相關[1]，肝臟功能的健康直接影響機體的健康。

1 常見肝病分類與發病率

臨床數據顯示，肝病主要包括病毒性肝炎、脂肪肝和酒精肝。據我國衛生部的統計，中國是乙肝的高發區，發病率和死亡率均占傳染病的前5位，而每年因乙肝死亡超過40萬人，乙肝病毒攜帶者近1.3億，慢性乙肝患者超過3000萬人，并有80%以上轉化成肝硬化（約700萬）[2]。脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，在中國約1.2億，其中藥物性脂肪肝占到10%以上，臨床上脂肪肝并發肝硬化、肝癌的概率是正常人的150倍，且隨著患者免疫力下降，繼發性感染甲、乙型肝炎的機會明顯高于正常人[3]。酒精性肝是導致肝硬化的最主要病因，逐年上升，成為十大常見死因之一[4]。地區性流行病學調查顯示我國飲酒人群和酒精性肝病的患病率還在上升[5]。

資料顯示，中國肝損傷者達1.3億（約12∶1），由此死亡的人數近50萬，其中常見誘發藥物約900多種，肝損傷已嚴重威脅人們的健康和生命[6]，且成為肝癌發病的重要因素之一，保護肝臟健康已刻不容緩。

表1 常見肝病治療藥物的分類

2 肝病藥物的現狀和特點

肝病治療藥一般可分為化藥和中藥兩大類，化藥重在治療，中藥重在養護。肝病化藥可分為抗病毒藥物、肝病輔助用藥以及免疫調節藥等，中藥主要是傳統的保肝護肝的中藥以及抗纖維化中藥等。根據藥物的主要作用機制，大致可將保肝藥物分為10類，如表1所示。

由表1可知，目前肝病治療藥物已有不少，就其治療成效而言各有優劣和一定的毒副作用，加之多數肝病需終生給藥，保護好肝臟是目前臨床治療的關鍵之一，針對肝病治療和保健的安全性開發更好的產品一直是人們追求的目標。

3 多酚類化合物與肝病治療

由表1可知，具有還原性的維生素C、E和生物還原劑谷胱甘肽（GSH）等對肝病的恢復和保護功效明確，其機理是促進肝代謝、抗氧化、去除自由基等。多酚類的抗氧化性和清除自由基作用與肝病有較高相關性，提示了多酚類在預防肝病和改善肝臟功能方面的潛在作用。

3.1 多酚類化合物的結構特征與生理功能

多酚，即分子結構中有多個酚羥基的化合物，又分為單多酚和復合多酚。結構中有兩個以上酚羥基的多酚，表現出較強的生物還原性，具備良好的抗氧化、清除自由基，抑制氧化酶（如脂肪過氧化酶、環氧合酶及一氧化氮合酶）等活性；特別是通過激活抗氧化酶系（如葡萄糖氧化酶、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶）對肝病的緩解和肝臟功能改善作用得到科學證實[7]。

資料顯示[8]，多酚類對氧自由基的強力清除作用達84%，優于VE和VC，如沒食子酸和茶多酚復合體清除能力分別是維生素C的67倍和64倍；對脂質過氧化酶的清除，與各種肝病的發病機制十分相關，如對急性肝損傷的保護；多酚能夠顯著降低由CCl4、硫代乙酰胺、D-氨基半乳糖、酒精等引起的血清谷丙轉氨酶（ALT）和甘油三酯（TG）升高，明顯減輕CCl4引起的肝細胞壞死；多酚通過抑制血漿中低密度脂蛋白（LDL）的氧化預防動脈粥樣硬化的發生，可降低血清膽固醇（TC）和LDL含量及升高高密度脂蛋白（HDL）含量[9]。

針對脂肪肝的防治，Raederstorff等報道多酚沒食子酸能明顯減少腸道對膽固醇的吸收。張曉剛等[10]證明多酚可降低血脂，增加肝脂酶活性，降低過氧化脂質含量，減輕肝細胞脂肪變性的程度，實現對脂肪肝的防治作用。Sur等證明多酚能抑制CCl4所致的大鼠肝臟脂質過氧化損傷，降低肝臟脂質過氧化物、GSH、AST、ALT等水平；肖繼平等[11]證明綠茶提取物能顯著降低由CCl4所致大鼠肝硬化中肝臟的MDA、羥脯氨酸含量，減輕肝壞死和肝纖維化程度，促使肝組織的轉化生長因子中mRNA的表達降低。

此外，多酚對引起化膿型感染、燒傷、外傷的金黃色葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌等有明顯的抑制作用[12]，并且具備抗突變，調節免疫，抑制致癌物、促癌劑和癌細胞增殖，誘導癌細胞凋亡，抑制致癌基因表達，調控信號傳導及影響機體酶活性等特性[13]。Saha等證明茶黃素使大鼠肝癌細胞的谷胱甘肽-S轉移酶（GST）、GPx、SOD、CAT等酶下降的活性明顯增強，表明多酚對于肝癌細胞的生長有明顯的甚至是選擇性抑制作用。

3.2 綠原酸的研究現狀

綠原酸是一種具有極高藥用價值和經濟價值的純天然提取物，其在植物界中分布廣泛，尤其在忍冬科、葵花籽、蒲公英等植物中含量豐富，被國際譽為“植物黃金”；由于綠原酸生理活性極高，性質不穩定，造成生產成本價格昂貴。目前，綠原酸已被廣泛應用到食品、醫藥和日用化工等多個領域[14]，如雙黃連注射劑、歐萊雅、薇姿、佰草集、自然堂、資生堂、蘭寇的清爽化妝水、清爽潤膚乳液中均富含綠原酸。

在保肝方面，Guifeng Wang等[15]研究發現，綠原酸、奎尼酸及咖啡酸等可抑制體內外肝炎病毒（HBV）的復制及HBsAg的形成，并且可降低血清HBV的含量；史秀玲和高銀輝等[16]報道綠原酸的作用與其清除自由基和抗氧化有關；黃偉煒等[17]報道綠原酸在大鼠阻塞性黃疸早、中期有促進HSC凋亡作用，減輕了阻黃時肝的纖維化和肝損傷。戚曉淵等[18]報道了綠原酸具有顯著的抗肝纖維化的作用。

在抗心血管病變方面，綠原酸的清除自由基和抗氧化作用，對氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）誘導的人內皮細胞損傷具有預防性保護作用[19-21]。

在抗腫瘤作用方面，綠原酸對大腸癌、肝癌和喉癌具有顯著的抑制作用[22]；可通過降低致癌物的利用率及在肝臟中的運輸來達到防癌、抗癌的效果[23-26]；國外研究表明，綠原酸對肺癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌和口腔癌等多種癌癥具有顯著的抑制作用[27-30]。綠原酸可同時抑制癌細胞生長增殖通道、免疫通道和能量通道對腫瘤實施多通道控制[31-33]；王麗萍等[34]報道綠原酸可通過抑制細胞生長、調節細胞周期、誘導凋亡等途徑產生抗癌作用。

總之，綠原酸具有明顯的生物活性，相關應用已有上百年歷史，然而由于在植物中含量不高，且不穩定，使得綠原酸在傳統食用中的利用率低下，因而提高產品中綠原酸的絕對含量和增加利用率是提高多酚類食品質量的關鍵。

4 植物多糖治療肝病現狀

多糖是自然界中含量最豐富的生物聚合物，廣泛存在于植物、動物和微生物組織中。按照來源分類，活性多糖分為植物多糖、動物多糖、微生物多糖等。雖然未在表1中列出，但多糖是常見的一類保肝物質[35-38]。

多糖是許多中草藥的有效化學成分之一，具有調節肝臟功能的作用[35]，是近年來人們關注的熱點。陳春霞等[36]發現羧甲基茯苓多糖（carboxymethylpachymaran，CMP）具有保肝作用。田庚元等[37]報道牛膝多糖的硫酸化產物具有直接抑制HBsAg、HBeAg等的作用。李立新等[39]考察了豬苓多糖與卡介苗聯合的直接抗病毒效應。Park等[40]發現靈芝多糖可有效干預膽管阻塞性大鼠肝纖維化的發展進程。余強等[41]研究發現黑靈芝多糖可拮抗小鼠體重的降低和肝臟的萎縮、增強肝臟組織功能。

5 綠泰咀嚼片的組成與功效剖析

綠泰咀嚼片的配方是以藥食兩用的植物金銀花、菊花、杜仲和靈芝等經高科技手段加以濃縮、純化，將其中的多酚和多糖組份有機聚集到咀嚼片中，形成穩定的、高純度和高含量的結合體，以此充分發揮配方為人體接收的優勢。特別是經基因芯片的篩查，證明了綠泰咀嚼片中的多酚精華組分，能夠激活腫瘤機體的免疫系統，激活肝功能相關的代謝酶，對肝功能GST和GLT的改善，明顯提高小鼠巨噬細胞的吞噬指數K和效正吞噬指數α，增強小鼠的非特異性免疫功能。經四川省疾病控制預防中心功效學試驗和安全性毒理學評價研究表明，九樟牌綠泰咀嚼片對酒精性肝損傷具有輔助保護作用，是無毒、無致突變的安全食品。

1）綠泰咀嚼片的功效。依據《保健食品檢驗與評價技術規范》（2003年版）規定，綠泰咀嚼片經四川省疾控中心對質量、穩定性、功效和安全性檢測，表現出質量穩定、保肝功效明顯和無毒安全的結果，具體結論如下：

①綠泰咀嚼片對大鼠體重、肝重、肝體比的影響。實驗中各組動物初始體重是均衡的，喂食不同劑量綠泰咀嚼片動物的中期體重、終重、肝重及肝體比與模型對照組比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

②綠泰咀嚼片對大鼠肝勻漿中MDA、還原型GSH、TG含量的影響。結果表明，綠泰咀嚼片中，高劑量組的MDA顯著降低，還原型GSH升高（P＜0.05）。

2）急性毒性。九樟牌綠泰咀嚼片對大、小鼠急性經口MTD值均大于15 000 mg/kg·BW（無毒級標準MTD＞15000）。一般表現和行為均未見異常，觀察期內未見動物死亡，結束時，處死動物大體解剖肉眼未見異常。

3）遺傳毒性試驗。Ames試驗研究結果表明，綠泰咀嚼片未誘導4種菌株回變菌落數增加、未誘發小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核率增高、未誘發小鼠精子畸形率增高。

6 結束語

綜上，綠泰植物咀嚼片以純天然植物為原料，采用高科技濃縮、純化技術，生產出高純度多酚、黃酮、多糖等精華，通過科學配方和納米包裹加工，將植物精華等加以保護，促使植物中的微量物質能夠快速為人們利用，改善肝臟功能、增強免疫力和促進機體健康。

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Efficacy analysis of LUTAI chewable tablets to improve liver disease

XU Xiao-ping，LIN Jie，LI Dan，KANG Tian-yi，NING Xin，ZHANG Yu-xia，CHEN Fu-rong，TANG Shi
（School of Pharmacy，Sichuan University，Chengdu 610041，China）

The characteristics of the common medicines for liver disease and the current situation of the liver disease were analyzed in this article.The structure characters，the physical and chemical properties and the bioactivities of plant polysaccharides and polyphenols were described，such as hepato-protective，anti-oxidation and enhancing immunity.After analyzing the formula of LUTAI chewable tablets，the advantage of the rich plant polysaccharides and polyphenols health food was reviewed in improving liver function and enhancing immunity according to the results from the official determination.

LUTAI chewable tablets；liver disease；polyphenols；polysaccharides

TQ406.7+2；R975+.5；R913；R969.3

：A

：1674-5124（2014)06-0052-04

10.11857/j.issn.1674-5124.2014.06.014

2014-01-03；

：2014-03-05

徐小平（1962-），男，四川成都市人，副教授，碩士，研究方向為藥品質量控制和藥物代謝分析。