復方榆樹皮軟膏的制備及對乳腺癌術后放射性皮膚損傷療效觀察

李世東

（臨沂市腫瘤醫院，山東臨沂276001）

復方榆樹皮軟膏的制備及對乳腺癌術后放射性皮膚損傷療效觀察

李世東

（臨沂市腫瘤醫院，山東臨沂276001）

目的探討復方榆樹皮軟膏對皮膚刺激性大小及對臨床乳腺癌術后因放療所致放射性皮膚損傷的防治作用。方法皮膚刺激性：采用家兔完整皮膚和破損皮膚進行實驗，刺激性大小采用得分制，然后進行評價；放射性皮膚損傷的治療作用：臨床采用設觀察組50例（復方榆樹皮軟膏）、陽性藥物對照組46例（三乙醇胺乳膏），兩組治療后，進行療效的對比觀察。結果皮膚刺激性方面：復方榆樹皮軟膏對家兔完整皮膚和破損皮膚刺激性平均積分值分別為0、0.67；放射性皮膚損傷的防治療效方面：①在兩組患者皮膚損傷分級中，兩組比較存在明顯差異（P＜0.05）；②在兩組相同放射劑量的皮膚損傷發生率中，20～30 Gy和＞40 Gy照射劑量組兩組比較均存在明顯差異（P＜0.05）；③在兩組患者皮膚反應治療效果中，觀察組和對照組的總有效率分別為96%、87%，兩組比較存在明顯差異（P＜0.05）。結論復方榆樹皮軟膏對家兔皮膚有輕度刺激性（輕度刺激性分值為：0.5～1.9）；對臨床乳腺癌術后因放療所致放射性皮膚損傷有較好的防治效果。

復方榆樹皮軟膏；乳腺癌；放射性皮膚損傷；療效

放射治療是乳腺癌手術重要輔助治療手段，在降低局部和區域淋巴結復發轉移，延長無病生存期等方面具有重要意義［1］。但是，放射性皮膚損傷是腫瘤放療過程中最常見的不良反應之一。目前，臨床上用于預防和治療放射性皮膚損傷的研究的藥物較多，但不夠理想，治療上也無統一標準，重在預防。為此，我們研制出了由榆樹皮、黃柏、腫節風、紫草、丹參、白芷、冰片、珍珠粉等藥物組成的復方榆樹皮軟膏，經臨床乳腺癌術后放療患者使用，其在防治放射性皮膚損傷方面，取得較好治療效果。

1 材料和方法

1.1 處方 榆樹皮200 g、黃柏150 g、腫節風150 g、紫草100 g、丹參150 g、白芷100 g、冰片50 g、珍珠粉200 g、70%乙醇2 000mL、甘油和PEG4000適量共制3 000 g軟膏，然后分裝成20 g／盒。

1.2 制備 取榆樹皮、黃柏、腫節風、紫草、丹參、白芷粉碎成粗粉，混合均勻，置于密封玻璃容器中，加70%乙醇1 200 mL，密封48 h，（每隔12 h攪拌1次），濾出浸漬液，連續浸漬兩次（第1次加70%乙醇1 200 mL，第2次加800 mL）合并兩次浸漬液，靜置12 h后過濾并加入冰片溶解（為浸漬液），備用；取珍珠粉加入甘油研磨成糊狀（為珍珠粉糊），備用；取PEG4000慢慢加熱熔化后保溫65℃，緩緩依次加入浸漬液和珍珠粉糊并不斷攪拌，然后將藥液保溫45℃在不斷攪拌下分裝成20 g／盒，即可。

1.3 皮膚刺激性試驗 取純種健康大耳白兔［濟南西嶺角養殖繁育中心提供，SCXK（魯）20100005］3只，雄雌均可，體重2～2.5 kg。給藥前24 h背部兩側去毛約7 cm×4 cm，注意勿引起皮膚損傷。每只家兔一側分完整皮膚給藥區、破損皮膚給藥區（破損皮膚制作：皮膚消毒后，用消毒手術刀片作井字形劃破，輕微滲血即可）；另一側分完整皮膚對照區、破損皮膚對照區。給藥區均勻涂抹復方榆樹皮軟膏，厚度1～2 mm；對照區不做任何處理。各區用雙層消毒紗布覆蓋并固定。經1、24、48、72 h觀察對照區和給藥區紅斑、水腫等皮膚反應。皮膚刺激性反應、刺激強度采用“皮膚刺激性反應評分標準”和“刺激強度評價標準”執行。

1.4 陽性對照藥物 三乙醇胺乳膏（規格46.5 g／只，批號：0710VA，生產企業Johnson Consumer France SAS）。

2 臨床應用

2010年11 月～2012年3月期間，乳腺癌根治術或改良根治術后，采用指南推薦標準輔助化療6周期，化療后序貫行放療女性患者，且照射野皮膚完整、無皮膚病、無傷口、未用過護膚品、KIS評分＞70分、初次接受放療。患者知情同意，自愿參與。符合入組條件共計96例，年齡22～65歲，隨機分為兩組，觀察組50例，年齡24～65歲，中位年齡47.5歲；對照組46例，年齡22～64歲，中位年齡46歲。兩組年齡、KIS評分、腫瘤病理學組織類型比例、腫瘤大小、病理分期等，統計學處理無差異（P＞0.05），兩組具有可比性。

2.1 放療方法 兩組調強方案相同，按照乳腺癌各期的常規治療原則，根據病情設定照射野，均采用在直線加速器（美國瓦里安2100C／D）上，用6 MV X射線，2.0 Gy／次，每周5次，總劑量50 Gy。

2.2 給藥方法及護理 觀察組50例，每次放療結束在照射野及超出照射野1 cm區域涂抹復方榆樹皮軟膏，厚度1～2 mm，并輕輕按摩3～5 min，每天兩次；對照組46例，給予三乙醇胺乳膏，按說明書給藥。兩組均從放療始使用，至放療結束后1周停用。護理方面，兩組均進行健康輔導，放射野皮膚盡量暴露避免摩擦，內衣和衣服要柔軟干凈，易穿純棉衣服，不易日光暴曬和風吹，不用刺激性洗滌劑，不用熱水洗澡，多食鮮蔬菜和水果，多飲水，忌辛辣刺激性食物，有癢感時勿搔抓，應輕輕拍打患處。

2.3 放射性皮膚損傷反應分級標準及療效評價標準 依據PTOG急性放射皮膚損傷分級標準進行分級［2］：0級：無變化；Ⅰ級：皮膚濾泡樣暗紅色斑，干性脫皮出汗減少；Ⅱ級：為皮膚觸痛或鮮紅色斑淺狀濕性或中毒水腫；Ⅲ級：為皮膚皺褶以外部位的觸痛性脫皮或凹陷性水腫；Ⅳ級為皮膚形成潰瘍或出現壞死。

療效評價標準：顯效：照射野皮膚表面結痂，干燥無滲液，疼痛、燒灼、瘙癢感全部消失；有效：治療后創面逐漸縮小局部皮膚干燥，滲液面少，疼痛、燒灼、瘙癢感減輕；無效：治療后疼痛、燒灼、瘙癢癥狀無明顯好轉，局部分泌物增多，需采取其他治療手段。觀察指標：放射性皮炎發生率，對應放射劑量發病等級，體征變化等。

2.4 病例排除標準 未按療程放療者、非無效原因在治療療程中停用復方榆樹皮軟膏或三乙醇胺乳膏治療者、發生藥物不良反應者。

2.5 統計學處理 采用Spss 13.0統計學軟件包，率的比較用χ2檢驗；等級資料用Kruskal－Wallis秩和檢驗。設P＜0.05差異具有統計學意義。

3 結果

3.1 復方榆樹皮軟膏皮膚刺激性 3只家兔完整皮膚給藥區皮膚刺激性反應在1、24、48、72 h積分值，均為“0”；破損皮膚給藥區1 h總積分值“2”分，均值“0.67”，其他時間為“0”。結果為復方榆樹皮軟膏對完整皮膚無刺激性；對破損皮膚1 h內有輕度刺激性（輕度刺激性分值0.5～0.9），其他時間無刺激性。

3.2 兩組患者放療結束后皮膚損傷分級比較 結果見表1。

表1 兩組患者放療結束后皮膚損傷分級比較（例）

表1顯示觀察組出現I級及以下皮膚損傷共計33例，占總例數（50）66%；對照組出現21例，占總例數（46）45.7%，觀察組明顯好于對照組。兩組比較存在明顯差異（P＜0.05）。

3.3 兩組相同放射劑量的皮膚損傷發生率 結果見表2。

表2 兩組相同放射劑量的皮膚損傷發生率（%）

表2顯示觀察組在總照射劑量30 Gy時皮膚損傷共發生12例，占總例數（50）24%；對照組出現28例，占總例數（46）60.9%。20～30 Gy和＞40 Gy照射劑量組兩組比較存在明顯差異（P＜0.05），說明復方榆樹皮軟膏對放射性皮膚

損傷的發生有較好預防作用。

3.4 兩組患者皮膚反應治療效果 結果見表3。

表3 兩組患者皮膚反應治療效果

表3顯示觀察組和對照組治療放射性皮膚損傷效果方面，兩組比較存在明顯差異（P＜0.05），說明復方榆樹皮軟膏對放射性皮膚損傷有較好治療作用。

4 討論

放射性皮膚損傷是乳腺癌患者接受放射治療后出現的常見并發癥。病人會發生紅斑、脫皮、潰瘍、神經病變等皮膚損傷。發病機理是放療造成細胞核的DNA合成和分化異常，由此引起細胞基因的改變，而引起一系列皮膚反應和損傷。而皮膚修復取決該部位皮膚血液供應以及細胞生長繁殖速度［3］。目前防治急性放射性皮膚損傷的藥物大致有植物提取物、維生素類、表皮生長因子類及中藥等幾大類。放射性皮炎的中醫理論認為：放射線是“火熱毒邪”，放射性皮膚損傷是由于熱毒過盛，熱邪傷陰，引起蘊發脫屑、紅斑、瘙癢潰瘍等癥。血瘀致色素沉著；氣血凝滯經絡阻塞致灼痛，屬中醫學“燒傷”范疇［4］。復方榆樹皮軟膏中榆樹皮為榆樹植物榆樹Ulmuspumila L.樹皮和根皮的干燥韌皮。性味甘、平。內含β－谷甾醇、豆甾醇等多種植物甾醇及鞣質、樹膠等。具有清熱利瘡，固澀收斂，消腫功效，為“君”藥；方中聯用黃柏、腫節風，清熱解毒，瀉火、燥濕，活血止痛，為“臣”藥；配用紫草、丹參、白芷、冰片，涼血、活血，散瘀止痛，去腐生肌，為“佐”藥；輔用珍珠粉，消炎、生肌，潤澤肌膚。諸藥合用共湊：清熱解毒，涼血、活血，化瘀止痛，去腐生肌功效，符合中醫對該病的治則。復方榆樹皮軟膏經臨床對50例乳腺癌術后放療所致皮膚損傷防治的療效觀察，結果總有效率為96%，且在使用過程中未發現明顯的不良反應。證明復方榆樹皮軟膏在防治乳腺癌術后放療所致皮膚損傷方面，為較理想藥物之一。

［1］王院春，王希勝，徐鵬飛，等.沙榆油防治乳腺癌術后放療急性放射性皮膚損傷56例臨床研究［J］.河北中醫，2012，34（8）：1149－1150.

［2］殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學［M］.第3版.北京：中國協和醫科大學出版社，2002：1108.

［3］高志艷，高黎，殷蔚伯，等.金因肽對急性放射性黏膜炎及皮炎的作用［J］.中華放射腫瘤學雜志，2002，11（1）：30－32.

［4］歐陽恒，楊志波.新編中醫皮膚病學［M］.北京：人民軍醫出版社，2002：212－214.

The preparation of Elm Bark Com pound Ointment and curative effect observation to radioactive skin damage of breast carcinoma patients postoperative

LI Shi-dong
（Linyi Cancer Hospital，Linyi276001，China）

ObjectiveTo discuss the preventive and therapeutic effect of Elm Bark Compound Ointment to skin irritation and clinical breast carcinoma patients′radioactive skin damage after operation.MethodsIn this experiment we chose intact skin and damaged skin to study skin irritation，and we applied scoring system to research irritation degree and then did some evaluation.To study curative effect of radioactive skin damage，we divided patients into two groups，50 in observation group with Elm bark Compound Ointment and 46 in control group with trolamine cream.ResultsThe average value of the integral was respectively 0 and 0.67 of Elm bark Compound Ointment for rabbit intact skin and damaged skin irritation.About curative effect of radioactive skin damage：firstly，there was obvious difference between observation group and control group（P＜0.05）in patients skin damage grades.Secondly，about the skin damage incidence，there was also obvious difference between two groups with the same radiation dose，but one with 20～30 Gy and the other with more than 40 Gy exposure dose（P＜0.05）.Thirdly，about the effect of cutaneous reaction，the total effective rate was respectively 96%and 87%and there was obvious difference between observation group and control group（P＜0.05）.ConclusionElm bark Compound Ointment had mild irritation（the value was 0.5～1.9）to Rabbit skin and had preventive and therapeutic effect for clinical breast carcinoma patients′radioactive skin damage after operation.

Elm bark Compound Ointment；Breast Carcinoma；Radioactive skin damage；Curative effect

R969.4

A

2095－5375（2014）01－0052－003

李世東，男，研究方向：臨床藥學，E－mail：lsd1224w＠163.com