一種新型還原敏感型陽離子寡肽脂質的合成及其在模擬細胞質還原性環境中的降解動力學

王璐，孫瓊，徐學凡，張燦

（中國藥科大學新藥研究中心，江蘇 南京210009）

·藥學研究·
PHARMACEUTICAL RESEARCH

一種新型還原敏感型陽離子寡肽脂質的合成及其在模擬細胞質還原性環境中的降解動力學

王璐，孫瓊，徐學凡，張燦*

（中國藥科大學新藥研究中心，江蘇 南京210009）

目的：設計合成一種新型還原敏感型陽離子寡肽脂質材料，以期由其制得的脂質體可用作核酸藥物載體在細胞質還原性環境促發下降解而釋放藥物。方法：以胱胺為原料引入二硫鍵，合成還原敏感型陽離子寡肽脂質材料H-SS-E2C14，并用其制備還原敏感型陽離子寡肽脂質體H-SS-E2C14-L；同時，以半胱胺為原料合成H-SS-E2C14的降解產物CS-E2C14，且采用HPLC法定量考察H-SS-E2C14在模擬細胞質還原性環境中的降解動力學。結果：合成的H-SS-E2C14在模擬細胞質還原性環境中的24 h累積降解率約為70%。結論：H-SS-E2C14-L有望成為一種理想的基因藥物載體。

還原敏感型陽離子寡肽脂質；合成；核酸藥物載體；二硫鍵；降解動力學

近年來，在核酸藥物胞內遞送系統的研究中，用作藥物載體的還原敏感型脂質體受到極大關注。與傳統脂質體相比，還原敏感型脂質體的特點是結構中引入了對還原性環境敏感的二硫鍵，作為藥物載體其具有毒性低、促進藥物胞內釋放和提高藥物生物利用度的優點，并能顯著提高核酸藥物的轉染效率，故有望成為核酸藥物胞內遞送的理想載體[1]。在細胞質中，主要的還原性物質谷胱甘肽（GSH）的濃度約為0.5～10 mmol·L-1，而在細胞外，其濃度約為2～20 μmol·L-1，二者相差3個數量級，致使細胞內外存在著巨大的還原勢能梯度[2]。……