金納米粒在藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用

梁娟娟，耿冬冬，丁婭，張燦

(1.中國藥科大學(xué)藥物質(zhì)量與安全預(yù)警教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京210009；2.中國藥科大學(xué)新藥研究中心，江蘇 南京210009)

納米載體材料的發(fā)展與應(yīng)用為改善藥物傳遞系統(tǒng)的性能提供了新的思路。近10年來，藥學(xué)研究者們利用不同的納米載體材料，如共聚物、樹狀高分子、脂質(zhì)體、納米管等，設(shè)計出了各種類型的藥物遞送系統(tǒng)[1]。金納米粒是應(yīng)用于生物成像和光熱療法的一類重要材料，由于其理化性質(zhì)與其形狀和粒徑密切相關(guān)，且具有表面等離子共振、光散射和光致發(fā)熱的特性，近年來也被研究與開發(fā)作為一類性質(zhì)可控的納米載體材料用于藥物傳遞系統(tǒng)[2]。基于金納米粒的小尺寸效應(yīng)，且通過合理的表面修飾，其表面可負(fù)載大量的小分子藥物和基因藥物，并能利用實(shí)體瘤的高通透性和滯留效應(yīng)（enhanced permeability and retention effect，即EPR效應(yīng)）進(jìn)入腫瘤組織，故其作為藥物載體用于藥物傳遞系統(tǒng)，具有獨(dú)特優(yōu)勢[3-4]。此外，金納米粒用作藥物載體的主要優(yōu)勢還表現(xiàn)在：1）其內(nèi)核是惰性無毒物質(zhì)；2）易于制備，通過調(diào)控制備條件，可將其粒徑控制在1～150 nm之間；3）其表面可被多種官能團(tuán)修飾，即可進(jìn)行多功能化修飾，從而獲得多種應(yīng)用性能，如主動靶向性[5]和化學(xué)刺激敏感性釋放（如谷胱甘肽誘導(dǎo)性釋放[6]或pH敏感性釋放[7-10]）；4）難溶性藥物經(jīng)合理修飾而與其結(jié)合后，可增加藥物的溶解度[11]；5）利用其特殊的表面等離子共振、光散射和光致發(fā)熱等性質(zhì)，可通過細(xì)胞成像實(shí)現(xiàn)對藥物在細(xì)胞內(nèi)分布的追蹤，并可有效實(shí)現(xiàn)光介導(dǎo)的藥物釋放[2,12-14]。……